韓璐璐

信陽市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科，河南 信陽464000

多發(fā)性骨髓瘤起源于骨髓中的惡性漿細(xì)胞，是B 淋巴細(xì)胞淋巴瘤的一種。多發(fā)性骨髓瘤起病慢，在早期并無特征性的臨床表現(xiàn)，極容易被誤診[1]。其臨床主要表現(xiàn)為骨痛、貧血、感染、腎功能不全、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥等。自體造血干細(xì)胞移植聯(lián)合大劑量化療是臨床治療多發(fā)性骨髓瘤的有效手段，能夠提高患者的治療反應(yīng)率，延長患者的生存期，使多發(fā)性骨髓瘤患者的平均生存期延長5 a 左右，但各治療中心對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者行自體造血干細(xì)胞移植療效的相關(guān)因素報(bào)道不一致[2-3]。本研究通過回顧分析63 例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，探討自體干細(xì)胞移植對(duì)患者長期生存的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月到2020 年2 月在我院進(jìn)行治療的63 例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象。基本情況如下：男性患者34 例、女性患者29 例，平均年齡(52.7±7.4)歲；IgG 型患者29 例，IgA 型12 例，IgD型4 例，輕鏈型12 例，不分泌型6 例；DS 分期Ⅰ期6例，Ⅱ期19 例，Ⅲ期38 例；ISS 分期Ⅰ期17 例，Ⅱ期25 例，Ⅲ期21 例；患者平均隨訪時(shí)間為(30.6±7.2)mon。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多發(fā)性骨髓瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②所有患者均為初次治療，自體造血干細(xì)胞移植前誘導(dǎo)化療的平均療程數(shù)為(4.6±1.4)次；③患者及家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心肝腎臟疾病的患者；②具有精神疾病的患者；③喪失語言表達(dá)能力的患者。

1.2 方法

1) 誘導(dǎo)化療。28 例患者誘導(dǎo)化療方案含有硼替佐米，主要采用硼替佐米+地塞米松+阿霉素/脂質(zhì)體阿霉素、硼替佐米+地塞米松+環(huán)磷酰胺、硼替佐米+地塞米松三種方案化療。剩余35 例患者采用不含有硼替佐米的化療方案，主要采用長春新堿+地塞米松+脂質(zhì)體阿霉素、沙利度胺+阿霉素/環(huán)磷酰胺+地塞米松、長春新堿+地塞米松+阿霉素+沙利度胺方案化療。

2) 造血干細(xì)胞動(dòng)員。42 例患者采用環(huán)磷酰胺+依托泊苷+長春地辛+潑尼松+粒細(xì)胞集落刺激因子10 μg/(kg·d)。17 例患者采用環(huán)磷酰胺+依托泊苷+潑尼松+長春地辛+粒細(xì)胞集落刺激因子5 μg/(kg·d) +巨噬細(xì)胞集落刺激因子5 μg/(kg·d)。4 例患者采用地塞米松+依托泊苷+順鉑+環(huán)磷酰胺+粒細(xì)胞集落刺激因子5 μg/(kg·d)+巨噬細(xì)胞集落刺激因子5 μg/(kg·d)，連續(xù)采集2次。

3) 資料收集。收集患者的疾病分期情況、治療周期、治療方案、治療效果、疾病風(fēng)險(xiǎn)、感染情況等；總生存率和無進(jìn)展生存率根據(jù)國際骨髓瘤工作組療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用Kaplan-Meier 單因素分析法及Cox 多因素回歸模型對(duì)患者的臨床特征相關(guān)因素進(jìn)行分析，檢驗(yàn)水平a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 分析自體造血干細(xì)胞移植前后對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的療效

結(jié)果見表1。移植后的療效明顯優(yōu)于移植前的療效，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 自體造血干細(xì)胞移植前后對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的療效分析［n（%）］

2.2 影響多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存和無進(jìn)展生存的單因素分析

結(jié)果見表2。單因素分析中，ISS 分期、移植后的治療效果是影響多發(fā)性骨髓瘤患者總生存的影響因素(P＜0.05)，ISS 分期、移植前的誘導(dǎo)治療、移植前的治療效果、風(fēng)險(xiǎn)分層、移植后的治療效果是影響多發(fā)性骨髓瘤患者無進(jìn)展生存的影響因素P＜0.05)。

表2 多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存和無進(jìn)展生存影響因素的單因素分析

2.3 影響多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存和無進(jìn)展生存的Cox 多因素回歸分析

結(jié)果見表3。多因素分析中，ISS 分期和移植后的治療效果是影響多發(fā)性骨髓瘤患者總生存和無進(jìn)展生存的獨(dú)立預(yù)后因素(P＜0.05)。

表3 多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存和無進(jìn)展生存影響因素的多因素回歸分析

3 討論

近年來，隨著自體造血干細(xì)胞移植治療的廣泛開展以及新藥的應(yīng)用，多發(fā)性骨髓瘤患者的總體生存質(zhì)量及治療有效率明顯提高[6-7]。自體造血干細(xì)胞移植作為一種具有潛力的治療方式，具有較大的臨床優(yōu)勢(shì)[8]。自體造血干細(xì)胞移植能夠有效改善多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后情況，延長患者的生存期，使患者的總生存和無進(jìn)展生存時(shí)間明顯延長。

在本研究中，與移植前相比，移植后患者的療效明顯提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。自體造血干細(xì)胞移植是取多發(fā)性骨髓瘤患者自身的骨髓或臍血轉(zhuǎn)輸給患者，通過移植物中的多能干細(xì)胞在患者體內(nèi)定居、分化、增殖，加快患者機(jī)體恢復(fù)造血能力、提高患者的免疫力[9-10]。自體造血干細(xì)胞移植能夠有效提高患者的緩解質(zhì)量，結(jié)合環(huán)磷酰胺、依托泊苷等藥物，更好地發(fā)揮自體造血干細(xì)胞移植的優(yōu)勢(shì)，加快患者的恢復(fù)情況，提高患者的治療效果[11]。

本研究的單因素分析中，ISS 分期、移植后的治療效果能夠影響多發(fā)性骨髓瘤患者總生存，ISS 分期、移植前的誘導(dǎo)治療、風(fēng)險(xiǎn)分層、移植后的治療效果、移植前的治療效果能夠影響多發(fā)性骨髓瘤患者無進(jìn)展生存(P＜0.05)。本研究63 例患者中有39例患者接受了含有硼替佐米或沙利度胺方案的誘導(dǎo)治療，且移植前后的效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物治療。國外有研究表明，含有新藥物的誘導(dǎo)治療方案的總生存及無進(jìn)展生存均優(yōu)于傳統(tǒng)誘導(dǎo)治療方案，這與本研究的結(jié)果相一致[12-13]。移植后沒有達(dá)到好轉(zhuǎn)的患者，通過接受后期的鞏固和維持，能夠提高患者的生存期。因此，硼替佐米或沙利度胺等新藥物及移植后的健康維護(hù)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果具有重要影響。ISS 分期處于Ⅰ、Ⅱ期時(shí)，患者的生存期和無進(jìn)展生存期均會(huì)延長，當(dāng)患者病情處于Ⅲ期時(shí)，其病情會(huì)加重，故此對(duì)于患者的生存期具有顯著的影響。

本研究的多因素分析中，ISS 分期及移植后的治療效果能夠影響多發(fā)性骨髓瘤患者總生存和無進(jìn)展生存(P＜0.05)。ISS 分期能夠說明患者的病情嚴(yán)重程度，病情發(fā)展越慢，分期越低的患者其生存期普遍要長。多發(fā)性骨髓瘤患者移植前的病情緩解程度越好，在移植后其總生存及無進(jìn)展生存期改善就會(huì)越明顯，且經(jīng)自體造血干細(xì)胞移植后患者會(huì)擁有更長的生存期[14-15]。因此，如何進(jìn)一步提高患者的緩解深度使其獲得長期生存是當(dāng)前的主要問題。

綜上所述，自體造血干細(xì)胞移植能夠有效緩解多發(fā)性骨髓瘤患者的病情。ISS 分期及移植后的治療效果是影響多發(fā)性骨髓瘤患者生存的重要因素。