鄭 輝，楊焦峰，王偉娟

1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng) 453003；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng)453002

膽堿酯酶(CHE)是一類以多種同工酶形式存在于體內(nèi)的糖蛋白，在機(jī)體內(nèi)按照存在形式的不同一般可分為真性CHE 和假性CHE[1]。在臨床上血清CHE 除了協(xié)助診斷有機(jī)磷中毒和評估肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的重要手段外，還在其他系統(tǒng)疾病中發(fā)現(xiàn)了其相關(guān)性，血清CHE 水平可以作為判斷病情程度和預(yù)后的一項(xiàng)臨床指標(biāo)[2-3]。肺炎是由細(xì)菌、真菌或病毒等致病微生物引起的一種常見的呼吸道感染性疾病[4]。其中最常見的為細(xì)菌性肺炎，占成人各類病原體肺炎的80%，此類肺炎患者大多發(fā)病較急，并伴有畏寒、發(fā)熱、咳嗽、咳痰、胸痛、持續(xù)高熱等呼吸系統(tǒng)癥狀[5]，此外患者還常伴有系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)及免疫力水平下降。近年來，隨著細(xì)菌耐藥性的增高，尤其是在兒童、老年人和免疫抑制患者中病死率極高。目前，臨床上采用的血常規(guī)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)等經(jīng)典指標(biāo)干擾因素較多，迫切需要強(qiáng)調(diào)和解決的問題除了提高病原學(xué)診斷水平外，尋找新的評價(jià)患者炎癥反應(yīng)與免疫水平的指標(biāo)也很重要[6]。本項(xiàng)研究旨在分析血清CHE 對細(xì)菌性肺部感染成年患者炎癥反應(yīng)及免疫水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月至2020 年2 月在我院接受治療的肺炎患者50 例作為觀察組：年齡28～59 歲，平均(45.12±16.20)歲；男32 例，女18 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為細(xì)菌性肺炎；②排除嚴(yán)重代謝性疾病(如糖尿病等)、肝腎功能障礙者及其他感染性患者；③近36 d 內(nèi)未服用免疫調(diào)節(jié)劑；④經(jīng)患者及家屬同意，簽署知情同意書。另選取同一時(shí)期內(nèi)在本院參與體檢的健康體檢者50 例作為對照組：年齡27～57 歲，平均(44.23±17.45)歲；男35 例，女15例。兩組的一般基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法

觀察組患者于入院后第2 天8 時(shí)之前，空腹，通過肘靜脈采集靜脈血5 mL，分別用于CHE 和血常規(guī)、CRP、降鈣素原(PCT)淋巴細(xì)胞亞群檢驗(yàn)。對照組在體檢時(shí)通過肘靜脈采集靜脈血。

1.2.1 CHE 檢測

在采血后30 min 內(nèi)，將5 mL 靜脈血分離血清(3 500 r/min 離心10 min)，當(dāng)日檢測CHE。方法：丁酰硫代膽堿法。儀器：7600-120 全自動生化儀。

1.2.2 血常規(guī)、CRP、PCT 淋巴細(xì)胞亞群檢驗(yàn)

血常規(guī)檢測采用全自動血細(xì)胞分析儀，CRP 檢測采用免疫透射比濁法，PCT 檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，淋巴細(xì)胞亞群檢測采用流式細(xì)胞儀。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組標(biāo)本的PCT、CRP、CHE、白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞、T 細(xì)胞亞群。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0 進(jìn)行分析和處理。計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)的相關(guān)性采用Pearson 直線相關(guān)分析，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHE 檢測結(jié)果

對照組相比較，觀察組的CHE 明顯降低，并伴有CRP、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CHE、CRP、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞檢測結(jié)果（）

表1 兩組CHE、CRP、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞檢測結(jié)果（）

2.2 T 細(xì)胞亞群檢測結(jié)果

觀察組的T 細(xì)胞亞群檢測結(jié)果中[CD4]及[CD4]/[CD8]均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組T 細(xì)胞亞群檢測結(jié)果（）

表2 兩組T 細(xì)胞亞群檢測結(jié)果（）

2.3 相關(guān)性分析

觀察組CHE 與CRP、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞、[CD4]/[CD8]等指標(biāo)之間的相關(guān)性分析，見表3。CHE 與CRP、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞顯著呈負(fù)相關(guān)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與[CD4]/[CD8]呈正相關(guān)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 CHE 與CRP、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞、［CD4］/［CD8］之間的相關(guān)性

3 討論

目前臨床常采用CRP、PCT 等指標(biāo)來診斷感染性疾病[7-10]，但是這些指標(biāo)常受到患者其他因素的影響，比如患者的機(jī)體免疫狀況，因此，有時(shí)不能準(zhǔn)確的表現(xiàn)細(xì)菌性肺炎患者的病情。CHE 是人體內(nèi)的一種合成酶之一，細(xì)胞中的CHE 減少血清中的CHE 活性隨之下降[11]，血清CHE 半衰期短，因此，損害指標(biāo)較為敏感，可作為判斷感染性疾病的嚴(yán)重程度及疾病的預(yù)后[12]。近年來，細(xì)菌性肺炎出現(xiàn)了一些新型的特點(diǎn)，比如抗生素的普遍應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性不斷增高，細(xì)菌性肺炎患者的難治程度逐漸升高[13-14]。特別是在免疫力低下的兒童、老年人及免疫抑制的患者中死亡率逐漸升高。因此，分析CHE與細(xì)菌性肺部感染患者的炎癥反應(yīng)、免疫水平之間的關(guān)系，以增加該病的診斷指標(biāo)，提高臨床診療水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌性肺部感染患者的CHE 指標(biāo)與健康人相比明顯下降，而傳統(tǒng)的CRP、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞均升高，故CHE 可用于細(xì)菌性肺部感染患者的診斷以及對病情進(jìn)行監(jiān)測。細(xì)菌性肺部感染與CHE 下降之間的作用機(jī)制目前尚未有明確的說明。但有研究[15]顯示，CHE 主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細(xì)胞中，CHE 對于生理濃度的乙酰膽堿(Ach)作用最強(qiáng)，特異性也較高。CHE 能水解Ach，Ach 是膽堿能神經(jīng)末梢釋放的一種神經(jīng)介質(zhì)。在神經(jīng)末梢受刺激引起興奮的情況下，釋放Ach 與膽堿能受體結(jié)合，發(fā)揮神經(jīng)-肌肉的興奮傳遞作用[16]。隨后，Ach 即被CHE 水解而失去作用，避免了過度的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生代償性抗炎作用。也正是這種代償性抗炎作用使得機(jī)體內(nèi)的CHE 下降。

本研究對比兩組的傳統(tǒng)感染學(xué)檢測指標(biāo)，觀察組細(xì)菌性肺炎患者的CRP、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞都顯著升高，高于對照組，這一結(jié)果符合預(yù)期。臨床常采用的檢測指標(biāo)之一的CRP，作為機(jī)體的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體未發(fā)生炎癥反應(yīng)的情況下[17]，在血清中的濃度很低，在發(fā)生感染時(shí)濃度升高，尤其是在早期濃度升高的極快。在本研究中，細(xì)菌性肺炎患者的CRP 明顯高于健康人，但是引起CRP 的升高除細(xì)菌感染外，其他原因比如急性的排異反應(yīng)、手術(shù)等都可引起其升高，因此其缺少特異性[18]。在本研究中，細(xì)菌性肺炎患者的WBC、中性粒細(xì)胞都顯著升高，但WBC、中性粒細(xì)胞在全身感染時(shí)既可升高也可以降低，因此WBC、中性粒細(xì)胞升高并不一定能準(zhǔn)確反映病情的嚴(yán)重程度[19]。作為治療與監(jiān)測的非創(chuàng)傷性臨床實(shí)驗(yàn)室新指標(biāo)的PCT，在本研究中觀察組細(xì)菌性肺炎患者的指數(shù)明顯升高，符合預(yù)期，但是PCT 除了在系統(tǒng)性細(xì)菌感染的情況下升高，也受其他因素的影響，比如膿毒癥等異常情況下，PCT 也選擇性明顯升高[20]。

正常機(jī)體中T 細(xì)胞亞群具有相互作用，維持機(jī)體的正常免疫功能。不同T 細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常，可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂并且發(fā)生一系列的病理變化[21]。在本研究T 細(xì)胞亞群檢測中，觀察組細(xì)菌性肺炎患者的[CD4]/[CD8]顯著低于對照組，可以看出細(xì)菌性肺炎患者存在聯(lián)合免疫缺陷情況。

綜上所述，在細(xì)菌性肺炎患者中，CHE 下降可作為診斷細(xì)菌性肺炎新的指標(biāo)之一，CHE 與CRP、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞顯著呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與[CD4]/[CD8]呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，CHE 降低與細(xì)菌性肺部感染成年患者的炎癥反應(yīng)及免疫水平降低有一定的影響。