梁新明

南陽(yáng)市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng)473000

近年來(lái)，急性腦梗死發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且致殘率高、致死率高[1]，已成為威脅人群健康的重要疾病類(lèi)型。研究表明[2]，動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成是急性腦梗死重要的病理基礎(chǔ)。而血小板活化則在血栓形成中扮演重要角色[3]，髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1(TLT-1)作為髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體家族中主要的抑制性成員，在血小板活化、炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[4]，可溶性骨髓細(xì)胞樣轉(zhuǎn)錄因子-1(sTLT-1)是血小板被活化后TLT-1 裂解產(chǎn)生的一種可溶性片段，在促進(jìn)血小板集聚、促進(jìn)血管損傷部位血液凝固中發(fā)揮重要作用[5]。但目前sTLT-1 在急性腦梗死患者發(fā)病中的意義研究報(bào)道較少。本研究擬通過(guò)分析急性腦梗死患者血清中sTLT-1 水平變化，探討其在患者發(fā)病中的意義以及與預(yù)后的關(guān)系，以期為急性腦梗死機(jī)制研究及臨床診治提供參考資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年3 月至2020 年4 月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的228 例急性腦梗死患者資料，其中，男性142 例，女性86 例，年齡為23～85 歲，平均(61.2±11.8)歲，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②初次發(fā)病，年齡在18 歲以上；③從發(fā)病至入院時(shí)間在24 h 以內(nèi)；④入院前30 d 無(wú)服用抗凝、抗血小板聚集、抗炎類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙者；②合并有心肌梗死、心力衰竭、急慢性感染、慢性炎癥、自身免疫性疾病、腫瘤、傳染性疾病者；③血液系統(tǒng)疾病、有出血傾向者，血小板功能異常者；④創(chuàng)傷、醫(yī)源性所致腦梗死者，其他顱內(nèi)病變者。同期在我院體檢中心選取健康者65 例作為對(duì)照組，其中，男性36 例，女性29 例，年齡為25-84 歲，平均(59.5±10.9)歲。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象或家屬均知情同意。急性腦梗死患者和對(duì)照組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可行臨床比較。見(jiàn)表1。

表1 急性腦梗死患者和對(duì)照組各臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集

收集所有研究對(duì)象性別、年齡、身高、體重、等基礎(chǔ)資料，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，煙酒嗜好、高血壓和糖尿病等內(nèi)科病史，以及血糖、血脂等生化指標(biāo)。

1.2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分

入院時(shí)，利用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)所有急性腦卒中患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分[7]，根據(jù)評(píng)分將患者分為輕度組(NIHSS 評(píng)分≤5 分)、中度組(NIHSS 評(píng)分6～10 分)和重度組(NIHSS 評(píng)分≥10 分)。

1.2.3 腦梗死體積評(píng)估

所有患者入院后行CT 或MRI 檢查，根據(jù)檢查結(jié)果評(píng)估腦梗死體積大小[8]。根據(jù)Pullicino 公式計(jì)算，腦梗死體積=(長(zhǎng)×寬×層數(shù))/2；根據(jù)體積大小分成小梗死組(＜4 cm3)、中梗死組(4 cm3～10 cm3)和大梗死組(＞10 cm3)。

1.2.4 血清sTLT-1 水平檢測(cè)

急性腦梗死患者于入院時(shí)和對(duì)照組體檢當(dāng)日，分別抽取晨起空腹肘靜脈血6 mL，于2 500 r/min 離心10 min，留取血清，保存于-80 ℃冰箱中以備檢。利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA 法)檢測(cè)血清中sTLT-1 水平，試劑盒購(gòu)自上海拜沃生物公司，所有操作均在標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室完成。

1.2.5 病例隨訪

所有急性腦梗死患者入院即開(kāi)始收集并記錄各項(xiàng)資料，出院后通過(guò)門(mén)診面對(duì)面、電話等方式隨訪。利用改良Rankin 量表(mRS)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分[9]，根據(jù)mRS 評(píng)分將患者分為預(yù)后良好組(mRS 評(píng)分≤2分)和預(yù)后不良組(mRS 評(píng)分＞2 分)。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)評(píng)分將患者分為輕度組(NIHSS 評(píng)分≤5分，n=94)、中度組(NIHSS 評(píng)分6～10 分，n=101)和重度組(NIHSS 評(píng)分≥10 分，n=33)，比較不同神經(jīng)功能缺損組患者血清中sTLT-1 水平。②根據(jù)腦梗死體積大小分成小梗死組(＜4 cm3，n=158)、中梗死組(4～10 cm3，n=34)和大梗死組(＞10 cm3，n=36)，比較不同腦梗死體積組患者血清中sTLT-1 水平。③根據(jù)改良Rankin 量表(mRS)評(píng)分將患者分為預(yù)后良好組(≤2 分，n=136)和預(yù)后不良組(＞2分，n=92)，采用單因素和Logistic 回歸模型分析影響患者預(yù)后的因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用IBM SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件完成數(shù)據(jù)整理和分析，所有資料均經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布資料的計(jì)量資料用表示，不符合正態(tài)分布資料采用M(QR)表示，正態(tài)分布資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料使用中位數(shù)或四分位數(shù)間距M(P25，P75)表示，非正態(tài)分布資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率值表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic 回歸模型分析影響患者預(yù)后的因素，僅將單因素分析中P＜0.05的變量納入Logistic 回歸模型。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同神經(jīng)功能缺損組患者血清中sTLT-1 水平比較

不同神經(jīng)功能缺損組患者的血清sTLT-1 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩兩比較，輕度組＜中度組＜重度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同神經(jīng)功能缺損組患者血清中sTLT-1 水平比較（，pg·mL-1）

表2 不同神經(jīng)功能缺損組患者血清中sTLT-1 水平比較（，pg·mL-1）

a)與輕度組比較，P＜0.05；b)與中度組比較，P＜0.05。

2.3 不同腦梗死體積組患者血清中sTLT-1 水平比較

大梗死組患者的血清sTLT-1 水平高于中梗死組和小梗死組，且中梗死組高于小梗死組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同腦梗死體積組患者血清中sTLT-1 水平比較（，pg·mL-1）

表3 不同腦梗死體積組患者血清中sTLT-1 水平比較（，pg·mL-1）

a)與輕度組比較，P＜0.05；b)與中度組比較，P＜0.05。

2.4 急性腦梗死患者預(yù)后相關(guān)影響因素的單因素分析

預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、NIHSS 評(píng)分、腦梗死分型、最大梗死面積、血清sTLT-1 水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 急性腦梗死患者預(yù)后相關(guān)影響因素的單因素分析

2.5 急性腦梗死患者預(yù)后相關(guān)影響因素的Logistic多因素分析

以急性腦梗死患者預(yù)后不良為因變量，以單因素分析P＜0.05 的變量為自變量，進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示：年齡≥60 歲、女性、NIHSS評(píng)分≥8 分、完全前循環(huán)腦梗死、最大梗死面積≥250mm2、血清sTLT-1≥250 pg/mL 均是影響急性腦梗死患者預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 急性腦梗死患者預(yù)后相關(guān)影響因素的Logistic 多因素分析

3 討論

急性腦梗死作為腦血管疾病中發(fā)病率最高的類(lèi)型，具有起病急、進(jìn)展快、預(yù)后不佳的特點(diǎn)，是導(dǎo)致中老年病殘及死亡的重要原因[10]。目前，臨床上診斷及監(jiān)測(cè)急性腦梗死病情主要依靠頭顱影像學(xué)檢查及神經(jīng)功能檢查，但對(duì)于多數(shù)急性期患者這些方法并不能準(zhǔn)確評(píng)估病情是否可以逆轉(zhuǎn)及預(yù)后轉(zhuǎn)歸，因此，積極尋找可反映急性腦梗死患者病情及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的敏感指標(biāo)已成為臨床重點(diǎn)。

已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[11]，缺乏TLT-1 的小鼠血小板集聚受損，出血時(shí)間顯著延長(zhǎng)，說(shuō)明TLT-1 參與了血小板活化過(guò)程。沈俐等人發(fā)現(xiàn)[12]冠心病患者血清sTLT-1 水平顯著升高，可在一定程度上反映血小板活化。本研究也獲得相似結(jié)果，發(fā)現(xiàn)不同神經(jīng)功能缺損組患者的血清sTLT-1 水平中病情輕度組＜中度組＜重度組，大梗死組患者的血清sTLT-1 水平高于中梗死組和小梗死組，且中梗死組高于小梗死組。說(shuō)明血清sTLT-1 水平明顯升高，提示sTLT-1 可能參與了急性腦梗死發(fā)生。其次，這一結(jié)果還說(shuō)明隨著神經(jīng)功能缺損加重、腦梗死體積增加而升高，提示sTLT-1 可能與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，這也間接印證了血小板活化程度與急性腦?；颊卟∏檩p重程度有關(guān)[13]。這是由于在腦梗死發(fā)生及進(jìn)展中，血小板活化發(fā)揮至關(guān)重要的作用[14]，且在血小板活化過(guò)程中，會(huì)伴隨著α-顆粒內(nèi)容物釋放并在血小板表面大量表達(dá)，TLT-1 是其中增加最為明顯的物質(zhì)[15]。sTLT-1 作為T(mén)LT-1 的可溶性裂解片段，在血清中與TLT-1 表達(dá)水平相一致，且在正常生理?xiàng)l件下在血清中少表達(dá)或不表達(dá)[16]，sTLT-1 可加速血小板集聚，促使血小板粘附于內(nèi)皮細(xì)胞表面[17]，因此sTLT-1 在腦梗死的發(fā)生和進(jìn)展中也有一定作用。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者的年齡、性別、吸煙、飲酒、NIHSS 評(píng)分、腦梗死分型、梗死面積、血清sTLT-1 水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，血清sTLT-1 水平均是影響急性腦梗死患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，說(shuō)明血清sTLT-1 水平可作為評(píng)估急性腦梗死患者預(yù)后的指標(biāo)。其次，年齡≥60 歲、女性、NIHSS 評(píng)分≥8 分、完全前循環(huán)腦梗死、梗死面積≥250 mm2也是影響急性腦梗死患者預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子，臨床中應(yīng)對(duì)合并上述危險(xiǎn)因子的患者加強(qiáng)監(jiān)控，以采取及時(shí)有效的措施改善腦梗死患者預(yù)后。

綜上所述，急性腦梗死患者血清sTLT-1 水平升高，且與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，是影響患者預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，有望為急性腦梗死患者病情及預(yù)后評(píng)估提供一定幫助，但具體作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究明確。