范普雨，王寧

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州450008；2.河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院／河南省骨科醫(yī)院，河南 鄭州450000

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是結(jié)腸的一種慢性特發(fā)性炎癥性腸病，在不同程度上引起從直腸到近端結(jié)腸的連續(xù)黏膜炎癥，最常見的是30～40歲的成年人，其主要特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作和腹痛［1］。近年來，UC患病率逐漸升高［2－3］，到2025年，全球患病人數(shù)將達(dá)到3 000萬人［4］。UC的發(fā)病機(jī)制雖然仍未完全確定，但它是多因素的，涉及遺傳易感性、上皮屏障缺陷、免疫反應(yīng)失調(diào)和環(huán)境因素等［5］。當(dāng)前UC的治療方法包括5－氨基水楊酸藥物，類固醇、免疫抑制劑和介入療法，嚴(yán)重者可能需要進(jìn)行結(jié)腸手術(shù)治療。長(zhǎng)期使用免疫抑制和抗炎藥有增加惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，其他療法也存在不良反應(yīng)較多、容易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)［6］。白頭翁湯清熱燥濕、開壅調(diào)達(dá)，治療UC療效顯著。本研究將其和透灸法聯(lián)合應(yīng)用，艾以溫通、助藥?kù)钚?，相輔相成，內(nèi)外同治，在提高臨床療效和患者機(jī)體免疫功能方面優(yōu)勢(shì)明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年9月至2019年12月在河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院治療的80例UC患者，中醫(yī)辨證為大腸濕熱證，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組男20例，女20例；年齡25～62（41.55±5.56）歲；病程1～10（4.32±1.03）年。對(duì)照組男20例，女20例；年齡24～64（42.38±4.15）歲；病程1～10（4.67±1.15）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2012年《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》［7］和2017年制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》［8］中的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹瀉、腹痛、里急后重、肛門灼熱、膿血便等；結(jié)腸鏡檢查，病變從直腸開始呈彌漫性、連續(xù)性分布。中醫(yī)辨證為大腸濕熱證，舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)（自擬）①滿足UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)診斷大腸濕熱證辨證分型；③年齡為20～60歲；④簽署知情同意書，服從研究人員安排。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)（自擬）①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者；②嚴(yán)重的心、腦、腎、肺、血液等疾病者；③妊娠期及哺乳期婦女；④精神疾病患者；⑤不能耐受本研究中藥物或?qū)ζ溥^敏者。

1.5 治療方法兩組患者均給予飲食指導(dǎo)、戒煙酒、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司），口服劑量1.0 g，每日3次。觀察組給予白頭翁湯加透灸治療。白頭翁湯方劑組成：白頭翁15 g，黃連6 g，黃柏12 g，秦皮12 g。以上中藥來源于本院藥房，每天1劑，加水煎至300 mL，早晚分兩次服。透灸治療：患者取仰臥位，將2根艾條（南陽(yáng)市臥龍漢醫(yī)艾絨廠，5年艾）分成等分8段，均勻放入艾灸箱中，然后將艾灸箱（專利號(hào)：ZL 201120504994.2）放在患者腹部施灸，在艾灸箱上蓋上棉布，以煙霧不能直接逸出為準(zhǔn)；在施灸過程中，注意調(diào)整艾箱蓋子開口，以使艾條不熄滅或不致燙傷皮膚；艾灸時(shí)間40～45 min，灸至局部皮膚潮紅、汗出為度，每日1次。兩組治療1周為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］，對(duì)患者治療前后中醫(yī)證候總積分及腹痛、腹瀉、腹脹、里急后重、膿血便、納呆、乏力癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。②Mayo評(píng)分：根據(jù)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》中的改良Mayo評(píng)分［10］：由臨床觀察人員對(duì)排便次數(shù)、便血情況、內(nèi)鏡檢查結(jié)果進(jìn)行總體評(píng)分，0分為正?；驘o活動(dòng)性病變，1分為輕度病變，2分為中度病變，3分為重度病變，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：治療前后采集兩組患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清中的白細(xì)胞介素－6（interleukin－6，IL－6）、IL－8、腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）表達(dá)水平，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋T淋巴細(xì)胞亞群水平（儀器：美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)：CytoFLEX）。

1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者臨床癥狀基本消失，每日大便次數(shù)≤2次，結(jié)腸鏡檢查黏膜恢復(fù)正常；有效：患者臨床各癥狀顯著改善，且每日大便次數(shù)為2～4次，結(jié)腸鏡檢查黏膜有輕度炎癥；無效：患者癥狀未見明顯改善或惡化，結(jié)腸鏡檢查黏膜無改善［9］。

有效率＝（顯效＋有效）／n×100%

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布的，組間比較以獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較以配對(duì)t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布及等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較對(duì)照組有效率為71.11%，觀察組有效率為93.33%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后Mayo評(píng)分比較治療后，兩組患者M(jìn)ayo評(píng)分顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

時(shí)間 腹痛 腹瀉 腹脹 里急后重 膿血便 納呆 乏力 中醫(yī)證候總積分對(duì)照組 45治療前 4.15±0.74 3.92±0.66 2.62±0.55 2.82±0.85 5.8組別 n 0±1.17 3.04±0.74 2.62±0.52 25.01±2.14 45治療后 2.09±0.33* 2.34±1.23* 1.04±0.36* 1.03±0.47* 2.23±0.68* 2.00±0.77* 1.39±0.71* 11.97±1.20*觀察組 45治療前 4.40±0.84 4.13±0.64 2.64±0.60 2.73±0.80 5.98±1.09 3.08±0.79 2.59±0.58 25.58±1.94 45治療后 0.98±0.25*＃ 0.98±0.45*＃ 0.44±0.24*＃ 0.66±0.31*＃ 0.91±0.38*＃ 0.59±0.33*＃ 0.67±0.29*＃ 5.12±0.59*＃t值 17.71 11.76 17.36 6.43 17.85 18.88 12.59 34.17 P值0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

表3 兩組患者治療前后Mayo評(píng)分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前后Mayo評(píng)分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 45 12.67±2.29 5.21±1.12*13.64 0.00觀察組 45 13.00±2.59 2.62±0.60*＃

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較治療后，兩組患者IL－6、IL－8、TNF－α水平均顯著下降，且觀察組以上指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s，ng·L－1）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s，ng·L－1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 IL－6 IL－8 TNF－α對(duì)照組 45治療前145.84±18.25 134.10±10.97 57.78±7.38 45治療后115.36±13.07*104.00±10.51*39.20±3.08*觀察組45治療前144.47±15.23 131.99±11.69 56.55±7.14 45治療后78.99±14.77*＃59.70±9.05*＃21.54±3.18*＃t值 12.36 21.41 26.69 P值0.00 0.00 0.00

2.5 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療后，兩組患者CD3＋、CD8＋水平均顯著下降，CD4＋、CD4＋／CD8＋水平顯著升高；觀察組CD3＋、CD8＋水平均顯著低于對(duì)照組，CD4＋、CD4＋／CD8＋水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 （±s）

表5 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 CD3＋ CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋78.02±9.13 34.94±5.75 34.98±4.18 1.01±0.21 45治療后 69.55±6.53* 38.47±3.81* 28.51±4.21* 1.37±0.23*觀察組 45治療前 80.90±9.28 35.38±4.60 35.54±4.70 1.01±0.18 45治療后 63.45±6.29*＃43.24±5.97*＃23.88±4.63*＃1.88±0.48*t值 4.51－4.50 4.95－6.28 P值對(duì)照組 45 治療前0.00 0.00 0.00 0.00

3 討論

UC是特發(fā)性復(fù)發(fā)性炎癥，免疫異常是UC發(fā)病的最終環(huán)節(jié)。UC黏膜屏障功能缺陷可導(dǎo)致對(duì)腸腔抗原的過度反應(yīng)性免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致黏膜穩(wěn)態(tài)喪失，腸免疫系統(tǒng)障礙，腸道炎癥過程逐級(jí)放大，最后造成組織損傷，腸壁內(nèi)過度免疫激活，釋放一系列的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，如TNF－α、IL－1、IL－6、IL－8、IL－9、IL－13和IL－33等［11－13］。TNF－α作為機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)應(yīng)答的重要因子，可上調(diào)趨化因子IL－8的表達(dá)。IL－8可進(jìn)一步通過對(duì)中性粒細(xì)胞的趨化作用，導(dǎo)致腸組織內(nèi)各種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)［14］。IL－6通過影響細(xì)胞黏附分子表達(dá)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，誘發(fā)腸道菌群失調(diào)，增加腸上皮細(xì)胞通透性，從而加重腸道炎癥［15］。T淋巴細(xì)胞是重要的適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞，是免疫反應(yīng)中抗原遞呈的核心環(huán)節(jié)，CD4＋T和CD8＋T比值是反映T淋巴細(xì)胞功能狀態(tài)的重要指標(biāo)。UC患者的外周血中CD3＋、CD4＋、CD8＋均較低，尤以CD8＋降低最為明顯。當(dāng)機(jī)體受到異己抗原攻擊時(shí)，細(xì)胞亞群中某一亞群功能增強(qiáng)，另一亞群功能減弱引起亞群間比例紊亂，患者免疫功能下降，調(diào)節(jié)紊亂。這也是UC患者病情反復(fù)或遷延不愈的原因，檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群，可以反映腸黏膜免疫屏障的受損程度以及機(jī)體免疫紊亂情況［16－17］。

UC屬中醫(yī)“久痢”“腸澼”等病范疇，病位在腸，病機(jī)多為濕熱蘊(yùn)腸、氣血不調(diào)。本研究中白頭翁湯聯(lián)合透灸可改善UC患者中醫(yī)各項(xiàng)癥狀積分、Mayo評(píng)分、炎癥因子水平，提高患者免疫功能，臨床療效顯著。白頭翁湯方中白頭翁、黃連、秦皮歸大腸經(jīng)，能清腸熱、祛腸毒、除腸濕；黃柏清熱燥濕，兼具收澀止血。四藥合用，共奏清熱解毒燥濕、涼血止痢之功［18］。研究表明，白頭翁湯具有抗菌、抗炎、抗氧化、修復(fù)潰瘍、促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫功能及抑制腸管運(yùn)動(dòng)等作用［19］。研究表明，艾灸通過施灸穴位、部位和中樞響應(yīng)，通過下丘腦－垂體－腎上腺軸提高腎上腺素皮質(zhì)激素的水平，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的合成及免疫應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)抗炎途徑［20］。研究中采用的透灸法是河南中醫(yī)藥大學(xué)高希言教授在古代醫(yī)家重灸理論的基礎(chǔ)上，并結(jié)合多年臨床用灸經(jīng)驗(yàn)，摸索、總結(jié)出的一種行之有效的施灸方法，施灸時(shí)要求灸量足、灸時(shí)長(zhǎng)、灸感強(qiáng)，達(dá)到透、通、達(dá)的效果?！夺t(yī)宗金鑒》云：“凡灸諸病，火足氣到，始能求愈。”透灸法要求灸熱、灸感透及組織深部，使局部、全身經(jīng)絡(luò)氣血通暢，達(dá)到增加局部、全身氣血代謝，提高免疫、消除炎癥的作用［21］。

綜上，白頭翁湯聯(lián)合透灸法治療濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，可有效緩解患者各項(xiàng)癥狀，減輕腸道炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能。