杜 瑋，閆曉茹，張志飛，高慧杰，鄭惠玲

(西北農(nóng)林科技大學(xué) 動物科技學(xué)院，陜西 楊凌 712100)

5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)又名血清素，是一種生物胺和色氨酸衍生物。5-HT可分為神經(jīng)元5-HT和外周5-HT，之前的研究主要集中在神經(jīng)元5-HT對情緒和認(rèn)知的調(diào)控作用上，但是近年來的研究表明外周5-HT在機(jī)體的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程中也發(fā)揮著非常重要的作用[1-2]。

人體中約98%的5-HT存在于外周，乳腺、腸道、骨骼、胰島等外周組織中均存在5-羥色胺能系統(tǒng)，都能進(jìn)行5-HT生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌。約90%的外周5-HT來源于腸道，被儲存在血小板中，經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)達(dá)全身[3-4]。外周5-HT以自分泌和旁分泌的形式通過作用于不同組織和細(xì)胞表面的5-HT受體，進(jìn)而調(diào)控機(jī)體代謝?，F(xiàn)綜合近年來國內(nèi)外關(guān)于外周5-HT功能的相關(guān)研究，旨在為調(diào)控哺乳動物乳腺穩(wěn)態(tài)、維持骨骼密度和能量穩(wěn)態(tài)的相關(guān)研究提供依據(jù)。

1 5-HT的生物合成及代謝

1.1 5-HT的合成5-HT是一種進(jìn)化過程中高度保守的單胺。動物體中的L-色氨酸先經(jīng)色氨酸羥化酶(tryptophan hydroxylase，TPH)轉(zhuǎn)化為5-羥色胺酸(5-hydroxytryptophan，5-HTP)，然后經(jīng)芳香族氨基酸脫羧酶(aromatic amino acid decarboxylase，AADC)脫羧形成5-HT[5]。TPH是5-HT生物合成過程中的限速酶，該酶在脊椎動物中存在兩種亞型，由不同的基因TPH1和TPH2轉(zhuǎn)錄而來[2]。TPH2在神經(jīng)元中表達(dá)，神經(jīng)系統(tǒng)中合成的5-HT起著中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用。TPH1在腸道、乳腺、胰島等多種外周組織中表達(dá)，外周組織中合成的5-HT作為一種激素，可以通過自分泌和旁分泌途徑影響止血、免疫反應(yīng)、乳腺穩(wěn)態(tài)、腸道生理和鈣代謝等多種機(jī)體功能[6-8]。

1.2 5-HT的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝完整的5-羥色胺能系統(tǒng)包括了5-HT的合成、分泌、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝功能。5-HT的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝由5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(serotonin transporter，SERT)和囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(vesicular monoamine transporter，VMAT)來承擔(dān)。SERT具有兩大功能：第一是5-HT積累和再攝取，在不能合成5-HT的細(xì)胞如血小板中可以利用SERT聚集來自腸道合成的5-HT；SERT的第二個功能是清除細(xì)胞外分泌的5-HT，從而終止受體介導(dǎo)的5-HT信號傳導(dǎo)[9]。抗抑郁藥物5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs)就是通過抑制SERT從而延長5-HT在細(xì)胞外空間(尤其是突觸)的停留時間來增加5-HT的生物活性。5-HT通過VMAT進(jìn)入分泌囊泡，并被單胺氧化酶(MAO)降解，產(chǎn)生主要的非活性代謝產(chǎn)物5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)，最終隨尿液排出體外[10]。

2 5-HT受體

5-HT通過其受體發(fā)揮作用，5-HT的受體可以分為7個家族(5-HT1～7)，這7個家族又分為14個亞型：5-HTR1A、1B、1D、1E、1F、2A、2B、2C、3A、3C、4、5a、6和7[11]。5-HT受體具有組織和細(xì)胞差異性，同一家族的不同受體亞型，其結(jié)構(gòu)、相對分布、對各種激動劑和拮抗劑的敏感性也不相同。除5-HT3家族是配體-門控離子通道外，其他5-HT受體都是G蛋白偶聯(lián)受體。其中5-HT1和5-HT5家族的受體是Gi/o耦合的，5-HT2家族是Gq/11耦合，5-HT4、5-HT6和5-HT7是Gs耦合的[12-13]。此外一些5-HT受體基因，如5-HTR2C和5-HTR7，在轉(zhuǎn)錄過程中可以通過可變剪接產(chǎn)生多種變體，這進(jìn)一步增加5-HT受體的多樣性。外周5-HT通過其受體發(fā)揮作用，5-HT受體的多樣性決定了一個器官乃至整個機(jī)體中5-HT廣泛的功能。

3 外周組織中5-HT的功能

3.1 乳腺在穩(wěn)態(tài)條件下，乳腺泌乳是一個周期性的進(jìn)程，在這個過程中乳腺導(dǎo)管被交替充滿和排空。在乳腺中，通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑傳遞的信號和腺體局部信號之間的復(fù)雜相互作用，可實現(xiàn)乳腺泌乳穩(wěn)態(tài)[14]。催乳素(PRL)和催產(chǎn)素(OT)通過作用于分泌上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，引起乳汁的合成、分泌和排出。這種神經(jīng)內(nèi)分泌反饋回路是調(diào)控泌乳期內(nèi)穩(wěn)態(tài)的主要外在機(jī)制[15]。與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控相比，乳腺內(nèi)固有的穩(wěn)態(tài)調(diào)控機(jī)制在很大程度上仍是未知的。近年來的研究表明5-HT是一種乳腺穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)因子。WEAVER 等[16]通過哺乳期乳腺特異性敲除TPH1的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)乳腺是哺乳期循環(huán)5-HT產(chǎn)生的主要來源。乳腺5-HT已被證明具有兩種穩(wěn)態(tài)功能。首先，5-HT調(diào)節(jié)泌乳，并啟動乳腺進(jìn)入退化早期階段。第二，5-HT是一種局部信號，可誘導(dǎo)甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTHrP)表達(dá)，動員骨骼中的鈣釋放進(jìn)入血液并轉(zhuǎn)移到乳腺[9]。

3.1.1外周5-HT調(diào)節(jié)乳腺穩(wěn)態(tài) 5-HT被認(rèn)為是嚙齒動物、反芻動物和人乳腺泌乳的自分泌/旁分泌調(diào)節(jié)因子。MATSUDA 等[17]在嚙齒動物模型上的研究表明，PRL刺激小鼠乳腺組織中5-HT生物合成必需基因：TPH1和AADC的表達(dá)。孕期和哺乳期TPH1 mRNA表達(dá)升高，表明5-HT的生物合成增加。哺乳期母鼠的乳汁淤積可誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的乳腺球細(xì)胞TPH1的表達(dá)，提示該基因是由腺泡中的乳汁充盈所控制的。5-HT抑制乳腺上皮細(xì)胞中β-酪蛋白基因表達(dá)，引起乳腺小泡萎縮[18]。相反，TPH1基因突變或抗5-HT藥物可以導(dǎo)致分泌功能增強(qiáng)和腺泡擴(kuò)張[17]。因此5-HT可以抑制乳腺乳汁合成，維持乳腺容積穩(wěn)態(tài)。上皮緊密連接的建立和維持是泌乳所必需的生理事件之一。在分娩后不久，乳腺上皮細(xì)胞緊密連接的完整功能就建立起來了，并且在整個哺乳期它們都是閉合的。相反，緊密連接的開放被認(rèn)為是乳腺退化的早期事件之一[19]。STULL等[15]發(fā)現(xiàn)5-HT通過位于基底外側(cè)膜上的5-HTR7介導(dǎo)了緊密連接的開放從而使乳腺退化。因此，自分泌和旁分泌5-HT信號是調(diào)節(jié)乳腺內(nèi)穩(wěn)態(tài)和介導(dǎo)乳腺退化的重要因子。

在反芻動物中的研究表明，TPH1在牛的乳腺上皮細(xì)胞中表達(dá)且TPH1以PRL依賴的方式表達(dá)。在牛乳腺上皮細(xì)胞中鑒定出5種5-HT 受體亞型，包括5-HTR1B、5-HTR2A、5-HTR2B、5-HTR4和5-HTR7[20]。5-HTR1B亞型的突變已經(jīng)被證明可以增加牛的產(chǎn)奶量[21]。PAI等[22]研究表明，5-HTR7受體敲除的母牛乳腺畸形，無法哺乳幼崽，難以從哺乳期過渡到干奶期。因此推測5-HT可以通過5-HTR1B和5-HTR7亞型受體調(diào)節(jié)奶牛的泌乳和乳腺的發(fā)育。人體的藥理學(xué)研究表明服用SSRIs的產(chǎn)婦會出現(xiàn)乳腺分泌激活的延遲導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)困難[23]。綜上所述，在人、嚙齒動物、反芻動物中5-HT作為泌乳的抑制劑，與PRL形成一個負(fù)反饋調(diào)節(jié)環(huán)路，兩者共同調(diào)節(jié)哺乳期的乳腺穩(wěn)態(tài)。

3.1.2外周5-HT調(diào)節(jié)乳腺鈣代謝 進(jìn)入哺乳期后，乳汁的合成迅速消耗母體循環(huán)中的鈣，因此，必須從母體骨骼中動員鈣以保持足夠的循環(huán)鈣濃度。循環(huán)鈣濃度受包括維生素D、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)、降鈣素和甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(parathyroid hormone related protein，PTHrP)在內(nèi)的多種激素和代謝產(chǎn)物的精密調(diào)控[24]。哺乳期5-HT缺乏會導(dǎo)致小鼠乳腺的鈣感應(yīng)、轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌功能受損，此外5-HT缺乏小鼠顯示出較低的循環(huán)和乳腺PTHrP濃度，其股骨的骨細(xì)胞數(shù)量減少，表明其在哺乳期間動員骨鈣的能力受損[25-26]。哺乳期5-HT通過5-HTR2B誘導(dǎo)乳腺上皮細(xì)胞中PTHrP的合成，從而引起骨動員增加循環(huán)鈣濃度。因此5-HT將泌乳與全身鈣代謝結(jié)合起來。圖1以一種簡化的方式說明了乳汁分泌驅(qū)動PTHrP的反饋回路。

圖1 5-HT調(diào)節(jié)乳腺泌乳[9]

3.2 骨骼骨骼受多種內(nèi)在和外在信號因子共同調(diào)節(jié)其生長和轉(zhuǎn)化，是一個高度動態(tài)的組織。骨骼系統(tǒng)通過成骨細(xì)胞(osteoblasts，OB)和破骨細(xì)胞(osteoclast，OC)的相互作用來維持其結(jié)構(gòu)和功能，OB負(fù)責(zé)骨形成而OC負(fù)責(zé)骨吸收和鈣動員[27]。多種激素、生長因子和細(xì)胞因子協(xié)同調(diào)控成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性，共同維持骨密度[28]。近年來的研究表明5-HT也是骨組織動力學(xué)中的一個關(guān)鍵分子。臨床上的數(shù)據(jù)也表明服用SSRIs治療抑郁癥的患者，他們發(fā)生骨折和骨質(zhì)疏松的概率增加[29]。5-HT通過直接和間接的方式調(diào)控骨骼代謝。骨組織中除了含有腸源性5-HT外，自身的OB、OC、骨細(xì)胞都可以合成5-HT。

3.2.1腸源性5-HT對骨代謝的調(diào)控 腸源性5-HT是由L-色氨酸通過腸嗜鉻細(xì)胞中TPH1合成的，合成后的5-HT進(jìn)入血液在表達(dá)有SERT的血小板中聚集。腸源性5-HT是骨骼中5-HT的主要來源[30]。低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5(LRP5)與骨形成的變化相關(guān)，LRP5缺失突變會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，而功能獲得性突變會導(dǎo)致高骨量綜合征[31]。LRP5-/-小鼠十二指腸中的TPH1表達(dá)升高，血液中5-HT含量增加，骨密度降低。因此LRP5可通過調(diào)控TPH1的表達(dá)影響5-HT含量，從而調(diào)控骨形成。YADAV等[30]進(jìn)一步的研究表明，5-HT通過前成骨細(xì)胞表面的5-HTR1B受體抑制成骨細(xì)胞的增殖(圖2)。在正常生理條件下，叉頭框蛋白O1(FOXO1)在成骨細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)與轉(zhuǎn)錄激活子4(activating transcription factor 4，ATF4)和cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)相互作用，維持成骨細(xì)胞的正常增殖。FOXO1與ATF4的結(jié)合促進(jìn)了FOXO1調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄靶點的表達(dá)，而與CREB的結(jié)合抑制了FOXO1調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄靶點的表達(dá)[32]。血液循環(huán)中5-HT水平增加破壞了FOXO1與CREB的相互作用，有利于ATF4-FOXO1異二聚體的形成，這導(dǎo)致細(xì)胞周期進(jìn)程基因被抑制，成骨細(xì)胞增殖活性下降，骨形成被抑制[32]。

圖2 腸源性5-HT調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞增殖[30]

3.2.2骨源性5-HT對骨代謝的調(diào)控 近年來的研究表明，成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和骨細(xì)胞中均表達(dá)TPH1、SERT、5-HTRs，這說明骨骼中存在5-羥色胺能系統(tǒng)。骨細(xì)胞中產(chǎn)生的5-HT能夠以自分泌和旁分泌的形式作用于細(xì)胞膜表面的5-HT受體進(jìn)而調(diào)節(jié)骨細(xì)胞的增殖和活性。骨源5-HT可以通過5-HTR2B促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖而通過5-HTR1B抑制成骨細(xì)胞增殖[33]。5-HT可以由破骨細(xì)胞前體在NF-κB配體(RANKL)存在的情況下合成，破骨細(xì)胞前體內(nèi)TPH1表達(dá)的下調(diào)會導(dǎo)致骨吸收減少，從而增加骨密度[33]。CHABBI等[34]使用TPH1持續(xù)失活的小鼠，發(fā)現(xiàn)破骨細(xì)胞可以局部產(chǎn)生5-HT，其通過增加成骨細(xì)胞的活性同時減少破骨細(xì)胞的產(chǎn)生促進(jìn)骨形成。

3.2.3PTHrP對骨代謝的調(diào)控 骨骼接受來自乳腺釋放的信號因子調(diào)節(jié)骨代謝，乳腺上皮細(xì)胞中產(chǎn)生的5-HT通過位于細(xì)胞膜表面的5-HTR2B受體促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)PTHrP的表達(dá)。乳腺產(chǎn)生的PTHrP進(jìn)入血液循環(huán)中，在骨組織中與位于OB表面的PTHrP受體(PTH1R)結(jié)合，誘導(dǎo)OB分泌RANK配體(RANKL)。RANKL與OC表面的RANK受體結(jié)合促進(jìn)骨吸收，釋放鈣離子進(jìn)入血液循環(huán)中[35]。嚙齒動物和反芻動物上的研究表明，產(chǎn)前5-HT/5-HTP治療可以維持母體產(chǎn)后血液中的鈣濃度，降低了產(chǎn)后低血鈣癥的發(fā)生率，使母體由圍產(chǎn)期順利過渡到哺乳期[36-37]。

3.3 肝臟肝臟是人體重要的脂質(zhì)代謝器官，脂肪酸、甘油三酯、膽固醇的合成分解以及膽汁分泌等脂類代謝活動都是在肝臟中進(jìn)行的。當(dāng)體內(nèi)攝入過多能量時，肝臟中出現(xiàn)異常的脂質(zhì)聚集從而引發(fā)非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，這是一種常見的肝臟疾病[38]。此外肝臟也能夠通過糖異生的方式參與葡萄糖代謝，調(diào)節(jié)體內(nèi)的血糖水平。糖異生的增加會導(dǎo)致血糖水平升高，導(dǎo)致2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的發(fā)生。

3.3.1外周5-HT調(diào)節(jié)肝臟脂代謝 許多研究表明外周5-HT能夠調(diào)節(jié)肝臟中的脂質(zhì)代謝。CHOI等[39]發(fā)現(xiàn)TPH1和TPH2在8周齡C57BL/6J小鼠肝臟中不表達(dá)，但檢測到了SLC6A4(編碼SERT)、MAOA(單胺氧化酶A)和5-HTRs基因的表達(dá)，這表明肝細(xì)胞可以轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝5-HT但不能合成5-HT。此外肝臟是腸源性5-HT經(jīng)門靜脈第一個遇到的器官，這時門靜脈血中游離5-HT的濃度較高，足以對肝臟的內(nèi)分泌產(chǎn)生影響[40]。研究表明腸道特異性TPH1敲除(TPH1-GKO)小鼠可以抑制高脂飼喂引起的肝臟脂肪變性，因此腸源性5-HT的產(chǎn)生與NAFDL的發(fā)生有關(guān)。此外肝臟特異性敲除5-HTR2A(5-HTR2A-LKO)小鼠以及選擇性5-HTR2A拮抗劑治療的小鼠與野生型相比肝臟中脂肪生成相關(guān)基因的表達(dá)減少，抑制了高脂飼喂引起的肝臟脂肪變性[39]。因此，腸源性5-HT是由腸-肝內(nèi)分泌軸通過5-HTR2A直接調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝。

3.3.2外周5-HT調(diào)節(jié)肝臟糖異生 早在1992年就有研究表明，外周5-HT可以促進(jìn)肝臟中的糖異生。ZABALA等[41]通過給大鼠注射5-HT，上調(diào)了肝臟中糖異生過程中關(guān)鍵酶磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶的表達(dá)。SUMARA等[42]進(jìn)一步的研究表明在肝細(xì)胞中腸源性5-HT信號可以通過增加果糖1，6-二磷酸酶(FBPase)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)這兩種糖異生限速酶的活性，從而促進(jìn)了糖異生。在特異性敲除5-HTR2B小鼠肝細(xì)胞中，糖異生的活性受到抑制，因此5-HT可能通過5-HTR2B參與糖異生的調(diào)控。此外，肝細(xì)胞內(nèi)的腸源性5-HT信號傳導(dǎo)以葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(Glut2)依賴的方式抑制葡萄糖攝取，從而進(jìn)一步有利于維持血糖水平。因此，抑制腸源性5-HT的合成可以改善高脂飲食引起的葡萄糖不耐受。使用抑制腸源性5-HT合成的小分子制劑或者使用選擇性5-HTR2B拮抗藥物可能有助于改善T2DM。

3.4 胰島胰島素是由胰腺β細(xì)胞分泌的，受血糖水平調(diào)控，進(jìn)食后血糖水平升高可使胰島素分泌增加5～10倍[43]。除血糖外，血脂、細(xì)胞因子和激素都能影響胰島素分泌。T2DM是一種以胰島素分泌缺陷和胰島素敏感為特征的代謝性疾病[44]。

研究表明包括胰腺β細(xì)胞在內(nèi)的一些胰島細(xì)胞中表達(dá)有合成、包裝和分泌5-HT所必需的所有基因。β細(xì)胞表達(dá)TPH的兩種亞型TPH1和TPH2，β細(xì)胞也表達(dá)VMAT2，它的作用是將5-HT裝入分泌囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)體中[45]。ZHANG等[46]發(fā)現(xiàn)T2DM患者血漿中5-HT水平較高，且5-HTR2C在糖尿病小鼠胰島中的表達(dá)明顯增加。5-HTR2C激動劑mCPP對Min-6細(xì)胞和胰島細(xì)胞的胰島素分泌有明顯的抑制作用，5-HTR2C拮抗劑SB242084或RNA干擾5HTR2C可逆轉(zhuǎn)這種抑制作用；提示胰腺β細(xì)胞中5-HTR2C表達(dá)增加可能抑制胰島素分泌。

3.4.1外周5-HT參與妊娠適應(yīng) 妊娠期為滿足代謝需求，母體胰島β細(xì)胞的數(shù)量和葡萄糖刺激胰島素分泌(glucose-stimulated insulin secretion，GSIS)均增加[47]。妊娠期間在PRL的刺激下，胰島中TPH1、TPH2的兩種亞型表達(dá)水平顯著升高[48]。胰島產(chǎn)生的5-HT以自分泌/旁分泌方式發(fā)揮作用，在妊娠期間通過5-HT配體-門控離子通道受體(5-HTR3)增加GSIS[48]。5-HT可以引起的通道開放激活了內(nèi)向電流并使膜去極化。葡萄糖也能使β細(xì)胞去極化：糖酵解增加的ATP導(dǎo)致ATP敏感的K+通道關(guān)閉，由此產(chǎn)生的去極化通過電壓門控的Ca2+通道引起Ca2+內(nèi)流，從而觸發(fā)胰島素顆粒胞吐[49]。因此，通過5-HTR3激活去極化使β細(xì)胞對葡萄糖刺激更敏感。在妊娠中期胰島5-HT通過Gαq-偶聯(lián)受體5HTR2B誘導(dǎo)β細(xì)胞增殖、增加β細(xì)胞質(zhì)量，在妊娠末期通過Gαi-偶聯(lián)受體5HTR1D降低β細(xì)胞質(zhì)量[50]。總之5-HT參與了β細(xì)胞對妊娠的適應(yīng)，這些適應(yīng)性過程的失敗會導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生。

3.4.25-HT調(diào)控胰島素分泌 肥胖會導(dǎo)致胰島素抵抗，從而增加身體對胰島素的需求。隨著胰島素需求的增加，胰腺β細(xì)胞質(zhì)量和胰島素分泌增加[51]。當(dāng)β細(xì)胞不能補(bǔ)償胰島素抵抗時，就會產(chǎn)生T2DM[52]。KIM等[53]研究了在高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下5-HT在胰島素分泌中的作用。與妊娠期胰島5-HT合成顯著增加不同的是HFD并未提高胰島內(nèi)5-HT合成或血液5-HT水平。在HFD誘導(dǎo)的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下5-HTR3敲除(5-HTR3A-KO)小鼠和TPH1β細(xì)胞特異性敲除(TPH1β-KO)小鼠均表現(xiàn)出葡萄糖不耐受。5-HT處理可改善TPH1β-KO胰島的胰島素分泌，但不能改善5-HTR3A-KO胰島的胰島素分泌。這進(jìn)一步證實了5-HTR3在5-HT調(diào)控GSIS過程中的關(guān)鍵作用，5-HTR3有望成為治療T2DM的潛在靶點。

4 總結(jié)與展望

動物體內(nèi)的多種外周組織都能進(jìn)行5-HT的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌。外周5-HT作為一種激素通過自分泌或旁分泌的形式作用于不同的受體，參與了機(jī)體穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。在畜牧業(yè)生產(chǎn)中，機(jī)體代謝紊亂會損害動物的生產(chǎn)性能，降低養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益?？偨Y(jié)和分析外周5-HT在乳腺、骨骼、肝臟和胰島中的作用(圖3)，旨在為調(diào)控哺乳動物機(jī)體穩(wěn)態(tài)提供依據(jù)。隨著對外周5-HT及其受體功能研究的深入，5-羥色胺能制劑將成為防治泌乳紊亂、低血鈣癥、骨質(zhì)疏松、能量代謝失衡等疾病的有效藥物。

圖3 不同外周組織中5-HT的功能