張振剛，張玉蛟，郝春霞，劉新勝（.三門峽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；.三門峽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南 三門峽 47000）

偏頭痛是由內(nèi)分泌代謝紊亂、飲食不良、遺傳等因素共同影響下引發(fā)的神經(jīng)血管功能失調(diào)性疾病，患者臨床表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)搏動性頭痛，伴有惡心、嘔吐等癥狀，影響患者睡眠質(zhì)量，且隨著病情的進(jìn)展可能會引發(fā)腦梗死等重癥，危及患者生命安全［1］。 目前，臨床治療偏頭痛尚無特效藥，氟桂利嗪是常用西藥，雖可一定程度上改善患者頭痛癥狀，但多數(shù)患者停藥后病情易反復(fù)，不利于長期預(yù)后；阿司匹林可促使機(jī)體血小板的環(huán)氧酶乙?；?，繼而阻止血栓素A2的合成，有效抑制血小板因子的釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。 而頭痛寧膠囊作為一種中成藥，具有止痛、逐瘀之效，適用于偏頭痛［2］。目前，臨床對于頭痛寧膠囊聯(lián)合氟桂利嗪聯(lián)合治療偏頭痛的相關(guān)報(bào)告較少。 鑒于此， 本研究探討頭痛寧膠囊聯(lián)合氟桂利嗪對偏頭痛患者血管內(nèi)皮功能及應(yīng)激反應(yīng)的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 3 月～2019 年 9 月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的偏頭痛患者94 例，采用隨機(jī)數(shù)字奇偶法進(jìn)行分組，奇數(shù)納入觀察組47 例，偶數(shù)納入對照組 47 例。 觀察組中男 15 例、女 32 例；年齡 25～55（38.46±4.08）歲；病程 1～5（2.90±0.64）年；頭痛發(fā)作：單側(cè) 28 例、雙側(cè) 19 例。 對照組中男 16 例、女31 例；年齡 26～56（38.93±4.10）歲；病程 1～5.5（2.96±0.71）年；頭痛發(fā)作：單側(cè) 27 例、雙側(cè) 20 例。 兩組一般資料比較，無顯著差異（P﹥0.05），具有可比性。 患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；患者認(rèn)知能力正常；入組前3 周內(nèi)未使用相關(guān)藥物治療；治療依從性較好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；合并重要器官功能障礙者；患有精神疾病者；合并腦血管疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療，氟桂利嗪 10mg/次，1 次/天，于睡前口服；阿司匹林，口服，100mg/次，1 次/天，于早餐后服用。 連續(xù)治療2 個月。

1.3.2 觀察組 采用頭痛寧膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療，氟桂利嗪治療方法同對照組，同時口服頭痛寧膠囊，3 粒/次，3 次/天，連續(xù)治療 2 個月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) 于治療前、治療2 個月后，清晨采集兩組患者空腹靜脈血4ml，以3 000r/min 速率離心10min 后，常規(guī)分離血清，保存待檢。（1）血管內(nèi)皮功能：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平。 （2）應(yīng)激反應(yīng)：應(yīng)用 ELISA 檢測血清對氧磷酶-1（PON-1）、氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）水平。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間是否出現(xiàn)嗜睡、胃腸道反應(yīng)、口干等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行 χ2檢驗(yàn)。 P﹤0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組ET-1、NO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；治療后，兩組ET-1、NO 水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。 見表 1。

2.2 兩組應(yīng)激反應(yīng)比較 治療前，兩組PON-1、OX-LDL 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；治療后，兩組PON-1 水平較治療前升高，OX-LDL 水平較治療前降低，且觀察組PON-1 水平高于對照組，OXLDL 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。見表2。

表1 兩組血管內(nèi)皮功能比較()

表1 兩組血管內(nèi)皮功能比較()

注：與本組治療前比較，*：P﹤0.05

161.72±7.34 160.59±7.46 0.740 0.461 93.44±5.60*105.58±5.74*10.379 0.000 ET-1/（pg/ml） NO/（mol/L）治療前 觀察組對照組tP治療后 觀察組對照組tP 152.68±6.70 153.79±6.91 0.791 0.431 84.60±5.29*103.37±6.13*15.892 0.000

表2 兩組應(yīng)激反應(yīng)比較()

表2 兩組應(yīng)激反應(yīng)比較()

注：與本組治療前比較，*：P﹤0.05

108.59±13.21 110.06±12.95 0.545 0.587 75.59±7.26*86.70±7.44*7.327 0.000 PON-1/（U/ml） OX-LDL/（ng/ml）治療前 觀察組對照組tP治療后 觀察組對照組tP 96.18±8.54 96.70±8.26 0.300 0.765 135.61±10.23*118.79±9.10*8.422 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。 見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

偏頭痛是常見原發(fā)性頭痛，發(fā)病頻率會隨著病情進(jìn)展而增加，會嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。 目前，臨床多采用西藥治療偏頭痛，其中氟桂利嗪是常用藥物，屬于鈣通道阻滯劑，可選擇性擴(kuò)張腦血管，有效減輕因缺血、缺氧導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞超負(fù)荷引發(fā)的損傷，還可一定程度上減輕腦血管痙攣，進(jìn)而改善偏頭痛癥狀［4，5］。但目前常規(guī)西藥治療偏頭痛的療效一般，且患者易發(fā)生惡心、嗜睡等不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組ET-1、NO 水平較對照組低，提示頭痛寧膠囊聯(lián)合氟桂利嗪可有效改善偏頭痛患者的血管內(nèi)皮功能。 偏頭痛發(fā)生過程中患者存在一定的氧化應(yīng)激損傷，氧化損傷程度與病情發(fā)作持續(xù)時間密切相關(guān)，OX-LDL 是一種運(yùn)載膽固醇的脂蛋白，OX-LDL 水平增高會促使膽固醇積存在動脈壁上，長時間可能會引發(fā)動脈硬化，且經(jīng)過氧化應(yīng)激等刺激，導(dǎo)致OX-LDL 與特異性受體結(jié)合，引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；PON-1 作為一種由肝臟合成分泌的水解酶，可有效抑制OX-LDL 的氧化修飾［6］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PON-1 水平較對照組高，OX-LDL 水平較對照組低，提示頭痛寧聯(lián)合氟桂利嗪可改善偏頭痛患者的應(yīng)激反應(yīng)。 分析原因在于，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為偏頭痛屬于“頭風(fēng)”范疇，主要發(fā)病機(jī)制為外邪侵襲、內(nèi)傷諸疾導(dǎo)致的氣機(jī)逆亂、氣血逆行、痰瘀阻絡(luò)，故治療應(yīng)以疏風(fēng)通絡(luò)、解痙止痛等為主要原則［7］。 頭痛寧膠囊屬于中成藥，主要是由土茯苓、天麻、制何首烏等藥材制成，其中土茯苓具有解毒除濕通利之效；天麻具有息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)之效；何首烏具有補(bǔ)肝腎、益經(jīng)血之效；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、止痛之效；防風(fēng)具有祛風(fēng)解表、止痛勝濕之效；全蝎具有息風(fēng)、通絡(luò)、止痙、散結(jié)之效，上述藥物共奏疏風(fēng)止痛、活血通絡(luò)的效果［8～10］。 本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示頭痛寧聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛的安全性較高。

綜上所述，頭痛寧膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛可有效改善患者血管內(nèi)皮功能，緩解應(yīng)激反應(yīng)，且用藥安全性較好。