于春秀 李 君

（棗莊市皮膚病性病防治院，山東棗莊 277599）

生殖器皰疹是一種主要以性傳播為途徑的傳染病，其發(fā)病機制為人體感染了單純皰疹病毒 （Herpesvirus hominis，HSV）引起，HSV分為I型及 II型兩種，其中II型為主要發(fā)病類型，發(fā)病率達到43%左右[1]。研究發(fā)現(xiàn)，GH患者通常具有不同程度的免疫功能低下，其中尤以RGH患者更具有典型的免疫低下表現(xiàn)，治療過程中通常會輔以提升免疫力的治療措施[2]。也正因如此，研究患者生殖器皰疹與細胞免疫之間的關(guān)系，可以為GH的治療及康復(fù)奠定良好的基礎(chǔ)[3]。本研究選取了2019年3月至2020年3月于棗莊市皮膚病性病防治院治療的51例生殖器皰疹復(fù)發(fā)患者為RGH組，同期選取無復(fù)發(fā)癥狀的生殖器皰疹患者51例為GH組，51例健康體檢者為對照組，一起作為研究對象比較RGH與細胞免疫功能之間的關(guān)系，以期為后續(xù)臨床應(yīng)用提供參考，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月于棗莊市皮膚病性病防治院治療的51例生殖器皰疹復(fù)發(fā)患者為RGH組，同期選取無復(fù)發(fā)癥狀的生殖器皰疹患者51例為GH組，51例健康體檢者為對照組。對照組男性39例，女性12例；年齡25～57歲，平均年齡 （35.32±8.62）歲。RGH組男性40例，女性11例；年齡26～58歲，平均年齡 （36.10±7.58）歲。GH組男性40例，女性11例；年齡26～57歲，平均年齡 （36.01±7.22）歲。比較三組年齡、性別等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)棗莊市皮膚病性病防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準通過，患者及家屬知情同意。納入標準：符合衛(wèi)生部醫(yī)療服務(wù)標準專業(yè)委員會制定的《皮膚性病學(xué)》[4]中關(guān)于生殖器皰疹的診斷標準：具有不清潔的性生活史，外陰反復(fù)出現(xiàn)小水皰，單純皰疹病毒基因擴增檢測 （HSV-PCR）呈陽性。排除標準：①患有嚴重免疫功能障礙、代謝系統(tǒng)障礙疾病者；②近期注射過腎上腺皮質(zhì)激素者；③近期接受過免疫提升等方面的治療者；④存在精神或語言障礙 者。

1.2 方法 對所有參與研究者均進行詳細的信息記錄，建立檔案，為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。外周血T淋巴細胞亞群檢測：使用流式細胞術(shù)方法進行檢測，首先抽取外周靜脈血后制備抗凝血，處理后使用熒光染色標記出淋巴細胞表面的T淋巴細胞（CD3+）、輔助/誘導(dǎo)T淋巴細胞（CD4+）、T抑制細胞和T殺傷細胞（CD8+）等分子，使用流式細胞儀檢測計數(shù)。識別出CD3+陽性的細胞，進一步區(qū)分出CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞，然后計數(shù)T淋巴細胞的總數(shù)，以及CD4+和CD8+T淋巴細胞的數(shù)量，并計算比值。血液細胞（NK）和淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）活性檢測：用淋巴細胞分離液進行淋巴細胞分離，分離后使用培養(yǎng)液洗滌3次，并調(diào)整細胞密度為5×109/L，加入血清白細胞介素2（IL- 2）直至淋巴細胞濃度為500 mL/L，密封后放入生化培養(yǎng)箱培養(yǎng)72 h誘生出LAK細胞。待誘生完成后，采用乳酸脫氫酶 （LDH）釋放法測定NK和LAK細胞的殺傷活性。

1.3 觀察指標 觀察并記錄各研究組如下指標：①患者免疫功能指標：CD3+、CD4+、CD8+、CD8+/CD4+結(jié)果；②NK和IAK細胞活性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件處理，計量資料以 （）表示，采用F檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者免疫功能指標比較 三組患者CD3+結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。對照組CD4+、CD8+/CD4+顯著高于GH組及RGH組，同時GH組高于RGH組；對照組CD8+顯著低于GH組及RGH組，同時GH組低于RGH組，以上組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 三組患者免疫功能指標比較 （）

表1 三組患者免疫功能指標比較 （）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與GH組相比，#P＜0.05。

組別 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD8+/CD4+對照組 51 62.88±8.12 40.83±5.25 23.18±1.47 1.82±0.46 GH組 51 60.45±7.55 34.56±3.19* 26.39±1.55* 1.59±0.37*RGH組 51 58.38±7.04 30.98±1.34*# 29.48±1.64*# 1.18±0.24*#F 0.986 2.449 3.066 3.596 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 三組患者NK和lAK細胞活性比較 對照組顯著高于GH組與RGH組，同時GH組顯著高于RGH組，以上組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表2 三組患者NK和lAK細胞活性比較 （，%）

表2 三組患者NK和lAK細胞活性比較 （，%）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與GH組相比，#P＜0.05。

組別 n NK細胞活性 lAK細胞活性對照組 51 2.08±0.29 2.98±0.55 GH組 51 1.57±0.21* 1.69±0.39*RGH組 51 1.05±0.09*# 1.20±0.19*#F 2.446 4.312 P＜0.05 ＜0.05

3 討論

GH具有高復(fù)發(fā)率、高傳染性等特點，男性發(fā)病率高于女性，其發(fā)病后患者生殖器及周邊如尿道、宮頸、臀部及大腿根部首先會出現(xiàn)多個小而瘙癢的紅丘疹，迅速變成小水皰，3～5 d之后就會形成膿皰，破潰后形成糜爛、潰瘍、結(jié)痂，常伴有疼痛[5]。皮損單發(fā)或融合，常伴有發(fā)熱、頭痛、乏力、肌痛、腹股溝淋巴結(jié)腫大和壓痛。癥狀持續(xù)7 d左右，通常在4周左右皮損就會結(jié)痂、愈合。復(fù)發(fā)性生殖器皰疹是疾病治愈后的再次感染，或者疾病沒有完全治愈，再次發(fā)病，癥狀與原發(fā)性生殖器皰疹基本相同[6]。通常會在原來發(fā)疹的部位出現(xiàn)水皰，首先是瘙癢、疼痛，繼而出現(xiàn)成群的水皰然后變?yōu)槟摪?；破潰后形成糜爛和潰瘍，最后結(jié)痂愈合。復(fù)發(fā)性生殖器皰疹大多在原發(fā)感染后1～4個月之內(nèi)就會復(fù)發(fā)[7]。復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床表現(xiàn)與原發(fā)性的很相似，在復(fù)發(fā)前1～2 d，局部經(jīng)常都會有刺癢或燒灼感等前驅(qū)癥狀。反復(fù)發(fā)作會給患者帶來極大的困擾，嚴重影響其生活質(zhì)量。

復(fù)發(fā)可能與諸多因素密切相關(guān)，如飲酒、疲勞及機體免疫功能下降等。機體免疫功能的提升是預(yù)防控制RGH的關(guān)鍵，而細胞免疫功能又是反映機體免疫功能的重要指標[8]。T淋巴細胞是在細胞免疫中發(fā)揮重要作用的淋巴細胞，所以T淋巴細胞亞群檢測，可以用來評價細胞免疫功能，其中CD3+是T淋巴細胞表面的標志，CD8+是B淋巴細胞的標志。而NK細胞及IAK細胞則是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可以誘導(dǎo)病毒凋亡，是機體抵抗病毒感染的第一道防線，通過測定其殺傷活性可明確機體免疫功能是否正常。

由本研究結(jié)果可知，三組的CD3+結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。對照組CD4+、CD8+/CD4+顯著高于GH組及RGH組，同時GH組高于RGH組；對照組CD8+顯著低于GH組及RGH組，同時GH組低于RGH組，以上組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。由此可見，對于復(fù)發(fā)組患者其T細胞活性顯著降低，說明患者T細胞活化存在障礙，細胞免疫功能較差。本研究還顯示，對照組NK及IAK細胞活性顯著高于GH組與RGH組，同時GH組顯著高于RGH組，以上組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。由于NK細胞及IAK細胞的活性是對病毒殺傷能力的體現(xiàn)，RGH組顯著較低不但說明了上述兩種細胞對病毒的殺傷能力變?nèi)?，而且也顯示出RGH組體內(nèi)T細胞的介導(dǎo)特性減弱，降低了機體免疫應(yīng)答?？敌竦萚9]研究了間歇性應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑對帶毒陽性生殖器皰疹患者機體免疫功能及復(fù)發(fā)頻率的影響，測定了患者免疫功能與復(fù)發(fā)性之間的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)患者免疫功能越差則其復(fù)發(fā)的概率越易大幅度提升，這與本研究結(jié)果基本一致。

綜上可知，細胞免疫功能較差的患者生殖器皰疹復(fù)發(fā)率越高，由此可見，臨床治療后應(yīng)該提高患者的免疫功能，以免疾病再復(fù)發(fā)。