張 峻 馬 力

（鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇鹽城 224001）

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 （rheumatoid arthritis，RA）是以滑膜炎為主的系統(tǒng)性慢性疾病，具有多關(guān)節(jié)、對(duì)稱(chēng)性和侵襲性特征，是導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形而致殘的主要原因之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。RA病因較為復(fù)雜，可能與遺傳、性激素和感染有關(guān)，但至今尚無(wú)明確定義，早期診斷較困難，而起病早期也是快速發(fā)展階段，極易造成骨質(zhì)損壞。對(duì)病情進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，有利于治療方案的制定，對(duì)于病情控制具有明顯效果。因此尋找特異性指標(biāo)對(duì)RA病情進(jìn)行檢測(cè)在近年來(lái)備受關(guān)注。隨著醫(yī)學(xué)水平不斷提高，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)SAA和CCP指標(biāo)在RA患者中呈現(xiàn)明顯異常，對(duì)明確病情進(jìn)展具有指導(dǎo)意義[2-3]。本研究通過(guò)對(duì)120例RA患者和40名健康人員的SAA和CCP進(jìn)行檢測(cè)、比對(duì)，分析兩項(xiàng)指標(biāo)與RA疾病活動(dòng)度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將鹽城市第一人民醫(yī)院2019年3月至2020年3月收治的120例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 （RA）患者納入研究組，并以RA病情活動(dòng)度評(píng)價(jià)表 （DAS28）為評(píng)價(jià)依據(jù)，分為高活動(dòng)組 （n=40）、中活動(dòng)組 （n=40）和低活動(dòng)組 （n=40），另?yè)裢诮】等巳鹤鳛閷?duì)照組 （n=40）。高活動(dòng)組患者男性10例，女性30例；年齡27～68歲，平均年齡 （54.35±6.14）歲。中活動(dòng)組患者男性11例，女性29例；年齡24～69歲，平均年齡 （52.87±5.91）歲。低活動(dòng)組患者男性10例，女性30例；年齡25～71歲，平均年齡 （53.88±5.37）歲。對(duì)照組男性14例，女性26例；年齡22～78歲，平均年齡 （56.43±6.77）歲?；A(chǔ)資料組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組患者符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)于1987年修訂的RA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[4]；高活動(dòng)組DAS28評(píng)分≥5.1，中活動(dòng)組DAS28評(píng)分≥3.2＜5.1，低活動(dòng)組DAS28評(píng)分＜3.2；對(duì)照組均經(jīng)體檢為確認(rèn)無(wú)RA的健康人員。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腫瘤、凝血功能障礙、其他骨質(zhì)損害、其他分泌系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)等疾病患者；②資料不全患者。

1.2 方法 由同一組檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照檢驗(yàn)科操作規(guī)程完成全部標(biāo)本的采集和檢測(cè)工作。

1.2.1 標(biāo)本采集 運(yùn)用真空采血管于清晨采集研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，離心半徑調(diào)整為8 cm，以3 000 r/min的速度離心10 min后獲得上層血清，于2 h內(nèi)完成標(biāo)本檢測(cè)工作。

1.2.2 標(biāo)本檢測(cè) 采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑，結(jié)合酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)CCP指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)；采用Multiskan MK3 酶標(biāo)儀及其配套試劑，結(jié)合酶聯(lián)免疫吸附法 （ELISA）對(duì)SAA指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 采用歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）提出的DAS28標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者疾病活動(dòng)度。評(píng)價(jià)范圍包括指定的28個(gè)關(guān)節(jié)（見(jiàn)圖1）；評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1；計(jì)算公式為：

（TJC為壓痛關(guān)節(jié)數(shù)）、（SJC為關(guān)節(jié)腫脹數(shù)）、（ESR為急性期反應(yīng)物水平）、（GH為VAS100mm的數(shù)值）。檢測(cè)并記錄各組CCP和SAA指標(biāo)平均值并進(jìn)行組間比較；采用Spearman相關(guān)性分析法分析兩組指標(biāo)與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的相關(guān)性。

圖1 DAS28中指定的28個(gè)關(guān)節(jié)（紅色）

表1 DAS28關(guān)節(jié)或活動(dòng)度分級(jí)表

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用 （）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組檢測(cè)指標(biāo)比較 RA患者的SAA和CCP指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 研究組與對(duì)照組檢測(cè)指標(biāo)比較 （）

表2 研究組與對(duì)照組檢測(cè)指標(biāo)比較 （）

組別 n SAA （μg/L） 抗 CCP抗體 （kRU/L）研究組 120 560.54±17.46 76.18±8.95對(duì)照組 40 150.41±9.87 1.43±0.86 t 5.067 8.172 P＜0.05 ＜0.05

2.2 研究組不同活動(dòng)程度患者檢測(cè)指標(biāo)比較 高活動(dòng)組的SAA和CCP平均指標(biāo)明顯高于中活動(dòng)組 ，中活動(dòng)組的SAA和CCP平均指標(biāo)明顯高于低活動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

有學(xué)者研究認(rèn)為，RA患者若未能接受規(guī)范、合理的治療，其關(guān)節(jié)受損率在3年內(nèi)可達(dá)70%[5]。近年來(lái)，目標(biāo)治療策略在RA的治療中獲得了明顯的治療效果，使患者預(yù)后得到了明顯改善，疾病活動(dòng)度是目標(biāo)治療策略的基本依據(jù)[6]。因此對(duì)患者疾病活動(dòng)度的準(zhǔn)確判斷成了良好預(yù)后的關(guān)鍵點(diǎn)。有研究證實(shí)，CCP和SAA指標(biāo)在RA疾病的形成及病情發(fā)展中具有重要作用[7]。本次研究通過(guò)對(duì)RA患者及健康人員的SAA和CCP指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，RA患者的兩項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯高于健康人員，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；通過(guò)RA病情活動(dòng)度評(píng)價(jià)表 （DAS28）將不同活動(dòng)度患者分組后比較SAA和CCP平均指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，高活動(dòng)組兩項(xiàng)指標(biāo)水平明顯高于中活動(dòng)組、中活動(dòng)組明顯高于低活動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。究其原因分析認(rèn)為，SAA主要由肝臟合成，分子質(zhì)量約為12 ku，是一種較為保守的載脂蛋白，可通過(guò)結(jié)合甲?；臉邮荏w參與免疫調(diào)節(jié)。SAA可作為中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的趨化物，也可明顯增強(qiáng)腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素1等促炎性因子在患者體內(nèi)的表達(dá)。同時(shí)SAA也是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其血清濃度在炎癥刺激36 h內(nèi)可激增至原有水平的1 000倍左右，是非常敏感的炎癥指標(biāo)，可通過(guò)與滑膜成纖維細(xì)胞表面的糖基化終產(chǎn)物受體 （RAGE）相結(jié)合而激活核因子 （NF）-KB，從而促使白介素6和白介素8的生成。邢紅宇等[8]研究顯示，SAA通過(guò)參與血管翳和滑膜炎的形成，與RA病情活動(dòng)度密切相關(guān)，在RA病情程度的評(píng)估中具有重要價(jià)值，與本次研究結(jié)果SAA與DAS28評(píng)分呈正相關(guān)較為一致，側(cè)面佐證了SAA與RA疾病活動(dòng)度的相關(guān)性。CCP由B淋巴細(xì)胞分泌，是一種自身抗體，具有較高的特異性，可作為骨質(zhì)侵蝕程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于RA的疾病活動(dòng)度評(píng)估中，具有較高的應(yīng)用價(jià)值[9]。RA通過(guò)對(duì)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的刺激反應(yīng)，促使CCP抗體大量產(chǎn)生，因此CCP在RA患者血清中呈現(xiàn)明顯增高的情況，并且隨著病情的加重而持續(xù)升高[10]。本次研究顯示CCP與DAS28評(píng)分呈正相關(guān)，與楊金良等[11]研究結(jié)果較為相似，也證明了CCP與RA疾病活動(dòng)度的相關(guān)性。

表3 不同活動(dòng)度的RA患者SAA、CCP指標(biāo)比較 （）

表3 不同活動(dòng)度的RA患者SAA、CCP指標(biāo)比較 （）

抗 CCP抗體（kRU/L）組別 n SAA（μg/L）高活動(dòng)組 （1） 40 671.85±19.39 86.63±8.31中活動(dòng)組 （2） 40 546.33±12.73 51.26±7.04低活動(dòng)組 （3） 40 380.29±12.88 20.11±9.32 t （1與2比較） 4.058 5.753 P （1與2比較） ＜0.05 ＜0.05 t （1與3比較） 6.004 8.682 P （1與3比較） ＜0.05 ＜0.05 t （2與3比較） 4.984 7.053 P （2與3比較） ＜0.05 ＜0.05

綜上所述，RA患者血清SAA、CCP抗體指標(biāo)水平與健康人群存在明顯差異；RA疾病活動(dòng)度越高，其SAA和CCP指標(biāo)水平越高，可為RA臨床診斷和病情評(píng)估提供可靠依據(jù)。