楊麗芝 林哲聰

腦小血管病是臨床常見腦血管病,癥狀隱匿,是由各種病因影響腦內(nèi)小動脈、微動脈、毛細血管、微靜脈、小靜脈所導(dǎo)致的一系列臨床、影像、病理綜合征。腦小血管病與認知下降、卒中再發(fā)生、血管事件死亡率相關(guān)［1］,增加了顱內(nèi)出血、抑郁的發(fā)病率,因此,認識腦小血管病相當(dāng)重要。已經(jīng)有大量研究表明尿酸與高血壓、冠心?。?］、腦卒中［3］、卒中預(yù)后有關(guān)系,少量研究表明尿酸與腦小血管病的個別影像學(xué)標(biāo)志物,如腦白質(zhì)病變、腦微出血,或者腦小血管病患者認知功能下降的發(fā)生及嚴重程度有相關(guān)性,本研究重在分析尿酸和腦小血管病負荷的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2020 年12 月因腦血管病、頭暈入住揭陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,考慮有腦小血管病可能,行頭顱磁共振檢查的122 例患者作為研究對象。其中男89 例(73.0%),女33 例(27.0%)；脊髓血管病變(SCVD)患者104 例(85.2%)；平均尿酸水平(360.8±102.2)μmol/L。將患者依據(jù)腦小血管病負荷不同分為0 級組［腦小血管病影像陰性,18 例(14.8%)］、1 級組［腦小血管病變負荷1 分,34 例(27.9%)］、2 級 組［腦小血管病變負荷2 分,37 例(30.3%)］、3 級組 ［腦小血管病變負荷3 分,22 例(18.0%)］、4 級組［腦小血管病變負荷4 分,11 例(9.0%)］。

1.2 腦小血管病磁共振標(biāo)志物 收集腦小血管病頭顱磁共振標(biāo)志物：腦微出血(CMBs)、嚴重腦白質(zhì)病變、腔隙性梗死(Lacune)、血管周圍間隙(perivascular space)。具備上述4 種腦小血管病變頭顱磁共振標(biāo)志物中一種記1 分,分數(shù)范圍0～4 分,為腦小血管病變負荷。①腦微出血：SWI 序列上微小的直徑＜5 mm 的界限清楚的、圓形低信號灶,并結(jié)合大小及形狀及磁共振多序列排除以下病變：蒼白球或齒狀核礦物(鈣)沉積［4］、血管影［5］、空氣骨界面、海綿狀血管瘤。②腦白質(zhì)病變：腦室旁和深部的白質(zhì)病變按Fazekas 分級分為0～ 3 級［6］。③腔隙性梗死：圓形或卵圓形,直徑3～15 mm。④血管周圍間隙：血管周圍間隙在序列上的信號與腦脊液相同,直徑通常＜3 mm。

1.3 方法 患者均行頭顱磁共振檢查,掃描序列包括T1WI、T2WI、FLAIR、DWI、SWI。連續(xù)收集122例患者的性別、年齡、吸煙、高血壓、糖化血紅蛋白、血脂(總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇)、尿素氮、尿酸、肌酐、血沉等基線資料。

1.4 觀察指標(biāo) 比較不同腦小血管病負荷組患者的基線資料,分析尿酸水平預(yù)測腦小血管病的價值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料檢驗是否符合正態(tài)分布,如果符合正態(tài)分布以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用方差分析；不符合正態(tài)分布以M(P25,P75)表示,采用非參數(shù)檢驗。使用ROC 曲線分析尿酸預(yù)測腦小血管病發(fā)生的價值。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同腦小血管病負荷組患者的基線資料比較 不同腦小血管病負荷組患者的年齡、高血壓情況、肌酐、性別、血沉、吸煙情況、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、尿素氮、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；隨著腦小血管病變負荷增加,尿酸水平越高,不同腦小血管病負荷組患者的尿酸水平比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同腦小血管病負荷組患者的基線資料比較［,n(%),M(P25,P75)］

表1 不同腦小血管病負荷組患者的基線資料比較［,n(%),M(P25,P75)］

注：不同腦小血管病負荷組尿酸比較,P＜0.05

2.2 尿酸水平預(yù)測腦小血管病的價值 使用ROC 曲線預(yù)測腦小血管病變發(fā)生的價值,結(jié)果顯示尿酸水平預(yù)測腦小血管病ROC 曲線下面積為0.6［95%CI=(0.526,0.734)］,考慮有預(yù)測價值,約登指數(shù)最大為0.309,尿酸臨界值為313 μmol/L,尿酸水平對腦小血管病的敏感度和特異度分別為76.7%、62.0%。但本研究病例數(shù)偏小,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.054＞0.05)。見圖1。

圖1 尿酸預(yù)測腦小血管病的價值

3 討論

腦小血管病發(fā)病率高,癥狀多但隱匿,認識腦小血管病的危險因素有較大意義。本研究認為尿酸水平影響腦小血管病總體負荷的嚴重性,對尿酸水平與腦小血管病疾病的關(guān)系進行ROC 曲線分析得出尿酸水平與腦小血管病的發(fā)生可能有關(guān)系,但樣本量較小,特異性和敏感性較低,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。既往有研究認為尿酸與腦微出血的部位及腦白質(zhì)病變的總體體積、認知功能下降等有關(guān),本研究提示尿酸水平影響腦血管總體負荷。既往相關(guān)研究尿酸有強烈的抗氧化作用,血液中50%的抗氧化作用來源于尿酸［7］,一些研究表明尿酸能夠降低腦卒中的發(fā)生率。有一些研究與此不同,認為高水平尿酸和腦卒中有密切聯(lián)系。而當(dāng)人體尿酸水平超過正常閾值時,則可因過飽和而形成尿酸結(jié)晶沉積在各種組織中,誘發(fā)炎癥反應(yīng),引起血管內(nèi)皮細胞及血管壁的損傷,在心腦血管疾病的發(fā)生以及發(fā)展中起重要作用。高尿酸會導(dǎo)致血管平滑肌增殖,通過炎癥反應(yīng)通路激活血小板活化導(dǎo)致血栓形成,尿酸被認為是缺血灶和血管功能紊亂的標(biāo)志物,在動脈粥樣硬化中起重要作用；同時高尿酸可幫助氧化損害、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂和腦白質(zhì)病變,最后導(dǎo)致認知功能下降。

有研究認為尿酸跟腦小血管病患者的癡呆發(fā)病率有相關(guān)性［8］,可能是尿酸通過損傷腦小血管病機制損傷認知功能。Vannorsdall 等［9］報道了尿酸和處理事情的速度、工作記憶、語言流暢性及腦白質(zhì)病變相關(guān)。Ryu 等［10］證明尿酸是非皮層腦微出血的獨立危險因素。本研究通過研究尿酸與腦小血管病負荷,綜合了腦微出血、腦白質(zhì)病變、血管周圍間隙增寬、腔隙性梗死,對尿酸是否是腦小血管病的危險因素有更全面的意義?？刂颇蛩?對預(yù)防及治療腦小血管病及腦小血管病相關(guān)的癥狀,如認知功能下降、抑郁、卒中等均有較大的意義。

本研究也存在一定的局限性。首先,本研究屬于單中心研究,入組的研究對象為考慮存在腦小血管病可能性較大的腦血管病,若將腦血管病患者均入組,可增加腦小血管病陰性組的病例數(shù),可更清楚尿酸水平與腦小血管病發(fā)生的關(guān)系。另外,本研究沒有考慮尿酸的性別差異,對影響尿酸的其他因素,如肥胖、酒精攝入、利尿劑使用等做回歸分析,可以更加明確尿酸與腦小血管病的關(guān)系。后續(xù)研究應(yīng)注意彌補以上不足,通過多中心、大樣本以及回歸分析,減少其他干擾因素,進行深入探究。