劉建峰 武藝 華琦

慢性腎臟疾病(CKD)是高血壓的主要并發(fā)癥之一,它大大增加了心血管疾病和發(fā)展為終末期腎臟疾病的風險。即使是腎功能的輕微下降也與心血管疾病發(fā)病率和死亡率的增加有關(guān)。腎臟的貯備能力強大,早期腎臟功能損害時臨床癥狀隱匿不易覺察,當出現(xiàn)明顯臨床癥狀或腎功能異常時,腎臟病變可能已達相當嚴重程度,甚至難以逆轉(zhuǎn)。因此尋找能早期評判腎功能的指標具有重要意義。目前研究顯示,血清膽紅素可以改善心腎和代謝功能障礙。TBIL 水平與高血壓及其靶器官損害的關(guān)系在不斷得到研究的證實［1,2］。本研究旨在探討TBIL 與原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的相關(guān)性及其預測價值,以便及早且準確地發(fā)現(xiàn)高血壓患者早期腎功能損害并阻止其進展,改善高血壓腎臟損害患者的預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為單中心、回顧性臨床研究,選取2017 年1 月～2019 年12 月于本院門診就診的 300例新發(fā)未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者作為研究對象,平均年齡(58.98±7.19)歲,其中男151 例,女149 例。納入標準：符合《中國高血壓防治指南》(2018 年修訂版)中高血壓的診斷標準［3］,所有入選患者均為新發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的高血壓患者,年齡18～75 歲。排除標準：繼發(fā)性高血壓、肝膽系統(tǒng)疾病(病毒性肝炎、藥物性肝病、膽結(jié)石、膽囊炎等),嚴重的腎功能障礙或接受腎臟替代治療者,甲狀腺疾病,急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病、冠心病、心律失常、急性腦卒中、糖尿病等。

1.2 研究方法 收集患者性別、年齡、SBP、DBP 等基礎(chǔ)資料,計算BMI。抽取空腹靜脈血,用全自動生化分析儀檢測ALT、AST、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、SCr、UA、TBIL；根據(jù)腎臟病飲食改良(MDRD)簡化公式估算eGFR：eGFR ml/(min·1.73 m2)=186×SCr-1.154×年齡(歲)-0.203×(女性×0.742)(SCr 單位為mg/dl,1 mg/dl=88.4 μmol/L)。eGFR 為 60～90 ml/(min·1.73 m2)為腎功能受損,eGFR≥90 ml/(min·1.73 m2)為腎功能正常。根據(jù)患者eGFR 水平將患者分為兩組：腎功能受損組(81 例)、腎功能正常組(219 例)。分析原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的影響因素,分析各變量與eGFR 的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；采用Logistic多因素回歸分析原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的影響因素,采用Pearson 分析各變量與eGFR 的相關(guān)性。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 腎功能正常組患者的年齡、BMI、SBP、TBIL、SCr、UA、eGFR 與腎功能受損組患者比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較 ［n(%),］

表1 兩組臨床資料比較 ［n(%),］

注：與腎功能受損組比較,aP＜0.05

2.2 原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的影響因素分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示,年齡、SBP、BMI 與 eGFR 呈負相關(guān)(r=-0.199、-0.189、-0.267,P＜0.05),TBIL 與eGFR 呈正相關(guān)(r=0.517,P＜0.05)。Logistic 回歸分析顯示,BMI、SBP、UA 均為原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的影響因素,且TBIL 是高血壓患者早期腎功能損害的保護因素(P＜0.05)。見表2。

表2 原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的影響因素分析

3 討論

高血壓是腎功能受損的獨立危險因素,它增加腎臟疾病的發(fā)病率以及腎衰竭的發(fā)生率和致死率。越來越多的臨床研究證實炎癥反應(yīng)在高血壓腎功能損害中起重要作用［4］。

TBIL 作為臨床常用的評價肝膽系統(tǒng)疾病發(fā)病和轉(zhuǎn)歸的肝功能指標,膽紅素是血紅素降解的最終代謝產(chǎn)物。新近研究發(fā)現(xiàn)TBIL 是生理性氧化劑,即使是輕度升高的TBIL 也具有強大的抗炎、抗氧化、抗增殖和血脂調(diào)節(jié)特性,對人體多種組織和器官起保護作用；還可以抑制血管平滑肌細胞的增殖,抑制泡沫細胞形成,保護血管內(nèi)皮功能［5］。膽紅素在心血管系統(tǒng)中的健康益處主要由人類人群研究揭示,TBIL 與高血壓、腦卒中、心血管疾病及其死亡率呈負相關(guān)［6-8］。另有研究顯示低TBIL 是老年女性急性ST 段抬高心肌梗死(STEMI) 患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)后造影劑腎病(CIN)的獨立危險因素,TBIL 可能有助于及早且準確地識別CIN 高?；颊撸?］。在2 型糖尿病患者中,較高的血清膽紅素水平與改善左心室重塑相關(guān)［10］。

流行病學研究的結(jié)果表明,TBIL 水平升高對心血管和代謝疾病的保護作用是相關(guān)的。TBIL 在心血管疾病(CVD)、CKD 和相關(guān)死亡率中的保護機制可歸因于其抗氧化和抗炎特性。膽紅素進一步改善胰島素敏感性,降低LDL-C 水平,抑制高危個體血小板活化。這些效應(yīng)有望維持正常的血管穩(wěn)態(tài),從而降低CKD 的發(fā)生率以及心血管并發(fā)癥和死亡的發(fā)生風險。

越來越多的臨床研究也證實膽紅素與腎功能關(guān)系密切。Kang 等［11］對2 型糖尿病患者研究發(fā)現(xiàn),TBIL可能是預測2 型糖尿病腎功能保留患者CKD 進展的早期臨床標志物。Wang 等［12］研究顯示,高血壓患者TBIL 濃度與CKD 的進展呈顯著的負相關(guān),調(diào)節(jié)TBIL水平可能是高血壓患者CKD 的潛在治療靶點。一項針對中國漢族人群CKD 患者TBIL 與腎臟預后關(guān)系的研究結(jié)果提示：CKD 患者TBIL 與eGFR 呈正相關(guān)；CKD 1～5 期患者TBIL 與CKD 分期呈負相關(guān)；結(jié)果提示TBIL 可能對腎臟有保護作用［13］。景曉華等［14］研究發(fā)現(xiàn)慢性腎小球腎炎患者TBIL 水平與尿蛋白定量呈負相關(guān),與eGFR 呈正相關(guān)。Uludag 等［15］研究提示血清膽紅素可以預測2 型糖尿病患者CKD 的進展。薈萃分析表明,膽紅素水平的升高可能與CKD 發(fā)病風險降低有關(guān)［16］?？傊?TBIL 輕度升高是腎臟預后的重要保護因素。此外,體內(nèi)和體外膽紅素治療對腎纖維化有有益作用［17］,進一步突出了膽紅素有益作用的潛在機制。所以,膽紅素可能是高血壓相關(guān)腎臟疾病進展的潛在治療靶點。

本研究以新發(fā)未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者為研究對象,探討TBIL 與原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害之間的關(guān)系。數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示：高血壓伴早期腎功能損害組患者TBIL 水平低于腎功能正常組；Pearson 相關(guān)性分析顯示,年齡、SBP、BMI 與eGFR 呈負相關(guān)(r=-0.199、-0.189、-0.267,P＜0.05),TBIL 與eGFR 呈正相關(guān)(r=0.517,P＜0.05)。Logistic 回歸分析顯示,BMI、SBP、UA 均為原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的影響因素,且TBIL 是高血壓患者早期腎功能損害的保護因素(P＜0.05)。由此推測,低TBIL 可作為高血壓患者早期腎功能損害的獨立危險因素。在原發(fā)性高血壓患者TBIL 隨著腎功能減退而降低,故低TBIL 可能在一定程度上反映原發(fā)性高血壓患者腎功能損害的程度。因此血清膽紅素等簡單的常規(guī)生化參數(shù)的測定可能有助于預測CKD 的早期進展。

總之,原發(fā)性高血壓患者TBIL 與eGFR 水平呈正性相關(guān),低TBIL 可能成為高血壓患者早期腎功能損害的獨立預測因素。膽紅素的測量是一種常規(guī)的血液測試,這種測試簡單、廉價且標準化良好。因此,如果膽紅素被證實在預防高血壓和心血管疾病方面發(fā)揮作用,將具有巨大的臨床效益。