莊景聰，蔡萍萍，林藝能，王蓉，王顯锏，陳中杰，陳麗文

1.廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建廈門(mén)361004；2.廈門(mén)弘愛(ài)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建廈門(mén)361009；3.漳州市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建漳州363000

我國(guó)老齡化問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重，造成醫(yī)療資源緊張，尤其是退行性疾病，發(fā)病率逐年升高，增加了醫(yī)院運(yùn)行壓力。作為最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，帕金森綜合征（PD）嚴(yán)重影響老年人的生命安全和生活質(zhì)量。有研究指出，誘發(fā)PD的主要因素為年齡老化，隨著年齡增長(zhǎng)，紋狀體發(fā)生退行性改變，降低過(guò)氧化氫酶活性，造成人體氧化速度加快，造成PD發(fā)生率增加。普拉克索是一種抗組胺藥物，美多芭是芐絲肼以及左旋多巴的復(fù)合制劑，兩種藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床治療。為研究二者聯(lián)合治療的療效，該文于該院2019年4月—2020年4月的帕金森患者中隨機(jī)選取70例展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的70例帕金森患者為樣本，對(duì)照組35例，男/女=18/17；平均年齡（66.92±1.34）歲；平均病程（13.52±1.70）個(gè)月。觀察組35例，男/女=19/16；平均年齡（66.75±1.38）歲；平均病程（13.46±1.59）個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均確診為PD患者，為原發(fā)性疾??；②經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)允許，患者家屬對(duì)研究知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦血管疾病、肢體障礙、器質(zhì)性病變的患者；②存在濫用酒精的患者；③存在睡眠障礙的患者；④資料不全，未全程參與的患者。

1.3 方法

對(duì)照組使用美多芭（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198）單藥治療，62.5 mg/次，2次/d，早晚口服。對(duì)患者病情密切觀察，根據(jù)治療情況，適當(dāng)調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)250 mg，3次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用普拉克索（批準(zhǔn)文號(hào)H20140917）治療，0.125 mg/次，3次/d。治療1周后，增加用藥劑量，0.25 mg/次，3次/d，持續(xù)給藥8周。

1.4 觀察指標(biāo)

①分別于治療前、治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月后，使用UPDRSⅢ（帕金森評(píng)分量表）評(píng)價(jià)患者情況，分?jǐn)?shù)越低，患者癥狀越輕。②分別于治療前、治療1個(gè)月、2個(gè)月、治療3個(gè)月后，使用HAMD（漢密爾頓抑郁量表）評(píng)價(jià)患者抑郁程度，分?jǐn)?shù)越高，患者抑郁程度越嚴(yán)重。③統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、失眠。④評(píng)估兩組患者治療有效率，顯效：患者動(dòng)作遲緩、靜止性震顫以及肌強(qiáng)直等癥狀，顯著減少；有效：患者各項(xiàng)癥狀有所減少；無(wú)效：患者各項(xiàng)癥狀無(wú)明顯改善，或者有惡化趨勢(shì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UPDRSⅢ評(píng)分對(duì)比

觀察組治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月UPDRSⅢ評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者HAMD評(píng)分對(duì)比

觀察組治療1個(gè)月、2個(gè)月、治療3個(gè)月HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者UPDRSⅢ評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

表1 兩組患者UPDRSⅢ評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

?

表2 兩組患者HAMD評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

表2 兩組患者HAMD評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

?

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組頭暈1例（2.9%），嗜睡1例（2.9%），未見(jiàn)惡心嘔吐、失眠，合計(jì)2例（5.7%），與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組治療有效率94.3%，高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

3 討論

3.1 帕金森綜合征

帕金森也稱(chēng)為震顫麻痹，在中老年群體中發(fā)病率較高，表現(xiàn)出靜止性震顫、步態(tài)異常、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀。目前尚不明確其發(fā)病原因，分析其可能為：①年齡因素。帕金森在50歲以上人群高發(fā)，尤其是60歲以上老年人群，發(fā)病率顯著提高，年齡老化是造成患者發(fā)病的主要因素。②環(huán)境因素。有研究指出，部分工業(yè)毒素和農(nóng)業(yè)毒素，對(duì)帕金森發(fā)病有促進(jìn)作用，如MPTP分子。③遺傳因素。有研究指出，10%帕金森患者存在家族病史，目前分子遺傳學(xué)研究證明，PARK1、PARK7等基因是常見(jiàn)致病基因。通過(guò)對(duì)帕金森患者的研究，其黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生缺失或變性，造成多巴胺含量發(fā)生明顯降低，患者出現(xiàn)乙酰膽堿功能亢進(jìn)，運(yùn)動(dòng)力減弱，肌張力提高的癥狀。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)患者腦神經(jīng)系統(tǒng)中，多巴胺含量有明顯減少，可能和患者行為異常、智力減退存在密切關(guān)聯(lián)。

患者發(fā)病后，多表現(xiàn)為靜止性震顫，多從手指發(fā)病，頻率為4～6 Hz，主要是粗大震顫，可逐漸擴(kuò)展至四肢，口舌部最晚受到累及。患者靜止時(shí)出現(xiàn)明顯震顫，在緊張時(shí)加重，做動(dòng)作后有減輕。隨著病情進(jìn)展，震顫癥狀會(huì)隨時(shí)加重。其次多產(chǎn)生肌強(qiáng)直癥狀，患者屈肌和伸肌張力發(fā)生顯著提高。患者進(jìn)行肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)時(shí)，能夠檢查到阻力保持一致提高。若患者發(fā)生震顫，伸屈肢體能夠感受到斷續(xù)停頓阻力，稱(chēng)作齒輪樣肌強(qiáng)直[1]。再者多數(shù)患者發(fā)病后表現(xiàn)出動(dòng)作遲緩，隨意運(yùn)動(dòng)減少，患者坐下時(shí)不能起立，在穿衣褲、翻身等活動(dòng)中均出現(xiàn)困難。但受到手臂部肌肉強(qiáng)直的影響，造成患者上肢無(wú)法進(jìn)行精細(xì)動(dòng)作，如無(wú)法書(shū)寫(xiě)。部分患者出現(xiàn)姿態(tài)異常，由于頸部、四肢等部位肌肉強(qiáng)直，患者機(jī)體表現(xiàn)出特殊姿勢(shì)，肘關(guān)節(jié)伸直、頭前傾等姿態(tài)。患者轉(zhuǎn)彎時(shí)無(wú)法保證身體平衡，走路或者轉(zhuǎn)彎時(shí)，出現(xiàn)明顯的平衡障礙，慌張步態(tài)也是帕金森患者的特征。也有患者出現(xiàn)口咽部運(yùn)動(dòng)障礙，講話變慢，吐字不清等。同時(shí)存在較嚴(yán)重的精神癥狀，如抑郁癥、思維遲鈍等。

3.2 治療方案

目前帕金森的治療主要使用藥物治療，利用藥物保證患者體內(nèi)紋狀體乙酰膽堿以及多巴胺的平衡，改善臨床癥狀。給予患者抗膽堿藥物有助于改善患者肌強(qiáng)直以及震顫藥物，對(duì)年齡較小的患者，具有突出療效。給予患者金剛烷胺藥物治療，通過(guò)促進(jìn)多巴胺釋放，減少攝取多巴胺，能夠讓帕金森疾病震顫以及肌強(qiáng)直得到顯著改善，對(duì)于輕癥患者可單獨(dú)用藥治療，具有良好療效[2]。給予患者多巴胺替代治療，可補(bǔ)充黑質(zhì)紋狀體多巴胺明顯不足，在臨床治療中常見(jiàn)。如左旋多巴治療有助于改善患者癥狀，但臨床治療需要從小劑量給藥，視患者需求和耐受程度給藥。左旋多巴能夠顯著改善癥狀，但不能延緩病程，患者若長(zhǎng)期用藥，臨床療效會(huì)發(fā)生持續(xù)降低，出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，難以保證臨床療效[3]。選擇藥物治療方案，還需要控制要用藥周期，早期患者無(wú)需進(jìn)行特殊治療，需要鼓勵(lì)患者運(yùn)動(dòng)，若疾病對(duì)患者工作能力和生活產(chǎn)生影響，可給予藥物治療，改善患者生活質(zhì)量。

此外給予患者外科手術(shù)治療也具有一定優(yōu)勢(shì)，對(duì)于藥物不耐受、療效較低的患者，使用帕金森藥物治療，能夠改善臨床癥狀，但患者術(shù)后還需要適度服藥治療。目前手術(shù)治療方法主要有丘腦毀損術(shù)、蒼白球毀損術(shù)等，不能作為首選方案[4]。臨床治療常見(jiàn)康復(fù)治療，對(duì)改善癥狀有一定作用，通過(guò)訓(xùn)練患者走路、語(yǔ)言和生活能力，逐漸恢復(fù)患者面部肌肉、手部肌肉等，讓患者呼吸機(jī)松弛，逐漸恢復(fù)步態(tài)平衡，達(dá)到康復(fù)的效果[5]。另外細(xì)胞移植以及基因治療尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和研究階段，不能在臨床上應(yīng)用。

3.3 美多芭

在帕金森臨床治療中，美多芭是臨床最常見(jiàn)的藥物，其使用頻率最高，治療可取得良好的療效，可顯著提高患者各項(xiàng)能力[6]。有研究指出，長(zhǎng)期服用美多芭治療，可控制病情發(fā)展，但無(wú)法控制黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性，會(huì)加速程序化死亡，引發(fā)不良反應(yīng)更多，影響患者身體健康，臨床療效有待提高[7]。美多芭主要成分為芐絲肼和左旋多巴，作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，中間產(chǎn)物為左旋多巴，能夠在酶作用下合成多巴胺，從而發(fā)揮出藥理作用，讓帕金森患者得到改善[8]?；颊哂盟幒?，可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，作用于腦部神經(jīng)，促進(jìn)患者分泌介質(zhì)多巴胺。但長(zhǎng)期用藥，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)率增加，限制其臨床應(yīng)用。

3.4 普拉克索

多巴胺受體激動(dòng)劑能夠保護(hù)患者的神經(jīng)功能，修復(fù)受損神經(jīng)，治療效果較為理想。普拉克索是最為常見(jiàn)的多巴胺受體激動(dòng)劑，在吸收力和安全性上，具有突出優(yōu)勢(shì)[9]。治療期間，借助于多巴胺受體，能夠控制疾病，讓患者心理健康得到改善，以提高患者健康水平?；颊呖诜绽怂骱罂煽焖傥?，用藥后3 h血藥濃度可達(dá)到最高值，期間患者正常飲食，不會(huì)對(duì)藥物濃度產(chǎn)生影響，但會(huì)延緩藥物吸收速度。作為一種多巴胺受體激動(dòng)劑，結(jié)合多巴胺受體具有高度選擇性，具有較高內(nèi)在活性，對(duì)D3受體親和力強(qiáng)，可直接發(fā)揮作用，讓患者臨床癥狀得到改善[10]。普拉克索具有較高的臨床安全性，產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，具有較高臨床價(jià)值。該研究顯示，對(duì)照組治療1個(gè)月UPDRSⅢ評(píng)分（31.05±5.37）分，治療2個(gè)月UPDRSⅢ評(píng)分（27.91±3.62）分，治療3個(gè)月UPDRSⅢ評(píng)分（23.38±3.54）分。觀察組治療1個(gè)月UPDRSⅢ評(píng)分（26.84±3.52）分，治療2個(gè)月UPDRSⅢ評(píng)分（22.07±2.67）分，治療3個(gè)月UPDRSⅢ評(píng)分（19.13±2.59）分。兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?jiàn)聯(lián)合應(yīng)用普拉克索治療具有突出優(yōu)勢(shì)，可有效控制病情進(jìn)展，改善患者臨床癥狀。

3.5 聯(lián)合治療

有研究指出[11]，對(duì)PD患者給予美多芭單藥治療，臨床療效只能達(dá)到58.3%，聯(lián)合普拉克索治療，有效率可達(dá)到95%。研究指出聯(lián)合治療療效顯著高于單藥治療，同時(shí)患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均得到改善。由于PD發(fā)病是由于中樞神經(jīng)合成多巴胺減少，通過(guò)補(bǔ)充多巴胺達(dá)到治療目的。美多芭能夠補(bǔ)充多巴胺，但是并不能阻止黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元出現(xiàn)壞死，甚至促進(jìn)神經(jīng)元死亡，造成晨僵、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象的出現(xiàn)[12]。而在這一層面上，普拉克索作為多巴胺受體激動(dòng)劑，能夠結(jié)合多巴胺受體提高受體活性，延緩患者運(yùn)動(dòng)功能障礙，保護(hù)患者神經(jīng)組織，避免損傷[13]。同時(shí)普拉克索具有較高生物利用度，患者用藥后可快速吸收，快速提高血藥濃度，未見(jiàn)異常不良反應(yīng)，得到安全治療。該研究證實(shí)，對(duì)照組頭暈1例（2.9%），惡心嘔吐1例（2.9%），嗜睡1例（2.9%），失眠1例（2.9%），合計(jì)4例（11.4%）。觀察組頭暈1例（2.9%），嗜睡1例（2.9%），未見(jiàn)惡心嘔吐、失眠，合計(jì)2例（5.7%）；兩組不良反應(yīng)情況相似（P＞0.05）。表明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，用藥安全性有所保障，可在臨床推廣，具有一定應(yīng)用價(jià)值。

在臨床上應(yīng)用普拉克索以及美多芭聯(lián)合治療，能夠保護(hù)患者神經(jīng)功能，促進(jìn)多巴胺的分泌，有效改善患者抑郁癥狀[14]。該研究顯示，對(duì)照組治療1個(gè)月HAMD評(píng)分（17.34±3.36）分，治療2個(gè)月HAMD評(píng)分（14.35±3.19）分，治療3個(gè)月HAMD評(píng)分（10.84±2.83）分。觀察組治療1個(gè)月HAMD評(píng)分（15.17±3.35）分，治療2個(gè)月HAMD評(píng)分（10.25±3.07）分，治療3個(gè)月HAMD評(píng)分（6.81±2.47）分。兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?jiàn)聯(lián)合藥物治療優(yōu)勢(shì)明顯，觀察組治療有效率（94.3%）高于對(duì)照組（P＜0.05）。因此可在臨床治療中推廣應(yīng)用，提高臨床療效。帕金森作為一種進(jìn)展緩慢的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者病程可長(zhǎng)達(dá)20年，目前尚無(wú)根治方法，若診斷治療及時(shí)，可有效改善患者生活質(zhì)量，控制病情進(jìn)展。

綜上所述，對(duì)帕金森病患者給予普拉克索聯(lián)合美多芭治療具有良好療效，有效提高臨床治療有效率，并改善帕金森評(píng)分，改善其抑郁情緒，聯(lián)合治療未見(jiàn)增加不良反應(yīng)，在臨床推廣有助于改善治療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)健康，具有較高臨床價(jià)值。