余 橋，吉 攀，朱潔云，賓雁飛，謝周華，張劍鋒，沈 印

2019新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)已在全球暴發(fā)流行。截至2021-02-05，全球累計COVID-19確診病例已超1.04億例，死亡超過226.5萬例，且該數(shù)據(jù)仍處于上升的趨勢[1]。據(jù)全國大數(shù)據(jù)分析，我國COVID-19患者的重癥率約為18.5%，重癥患者的粗死亡率為49.0%[2]。有研究[3～5]結果顯示，血小板計數(shù)降低，降鈣素原(procalcitonin，PCT)和D-二聚體升高是COVID-19患者重癥化的危險因素，也是發(fā)生死亡的危險因素。Guan等[6]的研究納入了全國30個省市522所醫(yī)院的1 099例COVID-19患者，結果顯示，重癥患者的平均年齡較輕癥患者大7歲，合并的基礎疾病也更多。Yang等[7]的Meta分析結果也顯示，與非重癥患者相比，重癥COVID-19患者合并有高血壓、呼吸系統(tǒng)疾病等基礎疾病的比例更高。但是，目前仍缺乏不同年齡和基礎疾病與COVID-19患者血液學指標和病情輕重的相關性研究。鑒此，本文旨在探索不同年齡和基礎疾病與COVID-19患者血液學指標和病情的相關性，以期為臨床救治提供參考。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2020-01-22～2020-02-29廣西南寧市第四人民醫(yī)院及武漢市黃陂區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的150例COVID-19患者為研究對象，均符合國家衛(wèi)健委制定的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第五版 修正版)》[8]中關于COVID-19確診病例的診斷標準，并將輕型、普通型患者歸為輕癥組，將重型、危重型患者歸為重癥組。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會批準[醫(yī)大二附院倫審2020第(KY-0005)號]。

1.2資料收集及分組方法 通過資料來源醫(yī)院的病歷系統(tǒng)采集患者入院第1天(尚未進行規(guī)范治療)的病史資料及實驗室檢查結果。根據(jù)患者年齡分為青年組(18～39歲，51例)、中年組(40～59歲，50例)、老年組(≥60歲，49例)。根據(jù)有無合并呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病以及心血管疾病情況將患者分為無基礎疾病組(126例)和合并基礎疾病組(24例)。

2 結果

2.1不同年齡組患者的一般資料及實驗室檢查結果比較 不同年齡組在合并心血管疾病、基礎疾病合計方面比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且以老年組合并基礎疾病的人數(shù)比例最高，中年組次之，青年組最低。老年組和中年組的重癥人數(shù)比例顯著高于青年組(P<0.05)。三組淋巴細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)和血紅蛋白水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，以老年組水平較低。三組D-二聚體、乳酸脫氫酶、總膽紅素和血尿素氮水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，以老年組水平較高。見表1。

表1 不同年齡組患者的一般資料及實驗室檢查結果比較[M(P25，P75)，n(%)]

續(xù)表1

2.2無基礎疾病組與合并基礎疾病組患者的一般資料及實驗室檢查結果比較 與無基礎疾病組比較，合并基礎疾病組的年齡更大，D-二聚體、乳酸脫氫酶水平更高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 無基礎疾病組與合并基礎疾病組患者的一般資料及實驗室檢查結果比較

續(xù)表2

3 討論

3.1新型冠狀病毒具有傳染性強、人群普遍易感等特點，且目前仍無特效抗病毒治療藥物，疫情防控仍是目前的重點[9]。在許多疾病中，不同年齡的患者都具有其特征，這可能與不同年齡患者的生理特點或免疫功能不同有關[10]。而關于不同年齡分層的COVID-19患者臨床特征差異的研究仍較少，通過分析不同年齡及合并基礎疾病COVID-19患者的血液學指標及病情可以早期識別出不同年齡段重癥化傾向的患者。本研究回顧性分析了150例COVID-19患者的臨床資料，結果顯示，中年組和老年組患者合并基礎疾病的比例均大于青年組，入院時的重癥率也更高。

3.2Mahase[11]的研究顯示，我國COVID-19的粗病死率約為3.67%，而80歲以上患者則上升至7.8%。意大利80歲以上COVID-19患者的病死率甚至高達20.2%[12]，提示COVID-19的死亡風險隨著年齡的增大而增大。Chen等[13]發(fā)現(xiàn)，合并基礎病的老年男性更容易患COVID-19，并可導致急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。另一項研究[14]表明，COVID-19老年患者的疾病嚴重程度和病死率都更高，死亡的平均年齡是75歲，≥70歲患者從出現(xiàn)癥狀到死亡的時間短于<70歲患者(11.5 d vs 20 d)。上述結果提示老年患者的病情進展可能比年輕人快。Wang等[15]的研究也指出，合并有高血壓、糖尿病和心血管疾病等基礎疾病的患者病情惡化的風險較高，其中合并有慢性阻塞性肺疾病可使患者重癥化的風險增加5.9倍。因此，高齡和合并基礎疾病可能是COVID-19重癥化和死亡的危險因素。這可能是由于年齡越大的患者其合并基礎疾病越多，且大多數(shù)慢性疾病與感染性疾病有共同的特征，如較高的炎癥反應狀態(tài)、免疫功能減弱等[7]。Dooley和Chaisson[16]的研究指出，糖尿病患者血糖代謝紊亂可使巨噬細胞和淋巴細胞功能受損，導致免疫功能低下，從而使機體更容易發(fā)生感染等并發(fā)癥。不同的是，本研究結果顯示，中年組和老年組的重癥率和基礎疾病合并情況比較無顯著差異，這可能與我國的慢性病逐漸年輕化，導致中年與老年患者合并的基礎疾病差異逐漸減小有關[17]。

3.3在血液學指標方面，各年齡組患者的淋巴細胞計數(shù)均有不同程度的降低，這也符合COVID-19為病毒感染性疾病的特征。與青年組相比，中年組和老年組患者淋巴細胞計數(shù)更低，可能的原因是中老年患者更容易進展為重癥，而重癥患者免疫功能受損較重，淋巴細胞壞死、凋亡，從而出現(xiàn)外周血淋巴細胞減少[18]。較高的D-二聚體水平通常與血栓栓塞癥相關，鐘南山團隊對來自全國的1 026例COVID-19患者進行回顧性分析，結果顯示40%的患者入院時處于靜脈血栓栓塞高風險狀態(tài)(Padua評分≥4分)；與低風險患者相比，靜脈血栓栓塞高風險的患者年齡較大，同時其發(fā)生出血、需要入住重癥監(jiān)護室和需要機械通氣治療的風險也更高[19]。

3.4新型冠狀病毒可通過與細胞表面的血管緊張素轉換酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)受體結合進入靶細胞，因此，ACE2高表達可能增加機體感染新型冠狀病毒的風險[20]。糖尿病或高血壓患者長期使用ACE2抑制劑治療，而這會反射性增加ACE2的表達，因此，合并有心血管疾病和糖尿病的患者其病死風險更高。在本研究中，基礎疾病以心血管疾病及糖尿病為主，而合并基礎疾病者均為中老年患者，分析結果顯示，合并有基礎疾病組患者的乳酸脫氫酶和D-二聚體水平顯著高于無基礎疾病組，這與索濤等[21]的研究結果相似。既往研究[5，22，23]表明，乳酸脫氫酶和D-二聚體升高是患者病情加重和發(fā)生死亡的危險因素。因此，對于中老年尤其是合并基礎疾病的COVID-19患者，應密切監(jiān)測D-二聚體和凝血相關指標，警惕血栓栓塞癥的發(fā)生，而老年患者的乳酸脫氫酶、血尿素氮和總膽紅素較高，也進一步說明其心、肝、腎等重要臟器可能伴有不同程度損傷，但應注意與基礎疾病本身所致的臟器功能損傷相鑒別。

綜上所述，中老年COVID-19患者合并的基礎病更多，重癥率更高，更易出現(xiàn)器官功能損害。高齡、合并有基礎疾病可能是COVID-19患者病情加重的危險因素。但本研究為回顧性研究，且樣本量較少，數(shù)據(jù)來源較為單一，分析的基礎疾病種類不夠全面，上述結論仍需更多高質(zhì)量的前瞻性研究予以驗證。