劉玉梅

湖北省榮軍醫(yī)院內(nèi)三科,湖北省武漢市 430074

2019年12月，中國(guó)武漢爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情，截至2020年4月下旬我國(guó)大陸COVID-19肺炎感染例數(shù)超過8.4萬例[1]。COVID-19患者臨床常見發(fā)熱、干咳、乏力等癥狀，部分患者合并鼻塞、流涕以及腹瀉等癥狀。臨床研究表明，針對(duì)COVID-19患者予以阿比多爾、α-干擾素治療可取得較好的療效[2]。阿比多爾、α-干擾素均被入選國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行)》中。對(duì)于兩種藥物聯(lián)合治療效果當(dāng)前尚無定論。本文主要評(píng)價(jià)阿比多爾聯(lián)合α-干擾素霧化吸入治療新冠肺炎效果及對(duì)患者核酸、抗體IgM轉(zhuǎn)陰率影響作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取本院2020年2—4月收治普通型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者60例，將患者隨機(jī)分為參照組與研究組，每組30例。參照組男18例，女12例，年齡(58.83±3.37)歲，病程時(shí)間(5.42±2.16)d；研究組男19例，女11例，年齡(57.62±3.46)歲，病程(5.85±2.27)d。納入兩組患者基礎(chǔ)資料對(duì)比未見統(tǒng)計(jì)差異(P>0.05)，研究?jī)?nèi)容經(jīng)過醫(yī)院學(xué)術(shù)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者依據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》(試行第六版)標(biāo)準(zhǔn)診斷為普通型新型冠狀病毒肺炎感染患者；患者咽拭子核酸檢驗(yàn)陽(yáng)性、抗體IgM檢測(cè)陽(yáng)性；納入患者均無用藥禁忌證；患者對(duì)治療的依從性較良好；患者及其家屬均知情同意且均簽署相關(guān)知情同意書；患者均無青霉素、頭孢類或磺胺藥物過敏反應(yīng)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷為重型或危重型新型冠狀病毒感染患者；合并高血壓、糖尿病以及冠心病等基礎(chǔ)疾病患者。重癥標(biāo)準(zhǔn)：呼吸窘迫，患者呼吸頻率>30次/min；患者在靜息狀態(tài)或無吸氧狀態(tài)時(shí)指脈氧≤93%；患者動(dòng)脈血壓分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)<300mmHg(1mmHg=0.133kPa)。

1.3 方法 依據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》(第六版)給藥方案。參照組患者予以阿比多爾片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103373；生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司)口服治療，0.2g/次、3次/d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用α-干擾素霧化吸入治療，予以α-干擾素500萬U(添加滅菌注射用水2ml)，經(jīng)霧化吸入給藥，2次/d。兩組患者持續(xù)治療14d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床治療效果、癥狀消退時(shí)間與不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞百分比水平變化，治療后核酸、抗體IgM轉(zhuǎn)陰率情況。療效評(píng)價(jià)：患者主要癥狀存在記1分、無癥狀記0分，癥狀積分降低率=(治療前癥狀積分-治療后積分)/治療前癥狀積分×100%，以評(píng)分降低>30%為治療有效，以評(píng)分降低≤30%表示治療無效。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者有效率、不良反應(yīng)情況對(duì)比 研究組患者治療后有效率相比參照組明顯更高(P<0.05)；兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，見表1。

2.2 治療前后兩組患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞百分比水平對(duì)比 兩組患者治療前血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞百分比水平對(duì)比無明顯差異(P>0.05)；治療后研究組患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞百分比水平相比參照組明顯更高(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞百分比水平對(duì)比

2.3 兩組患者臨床癥狀的消退時(shí)間比較 研究組患者發(fā)熱癥狀消退時(shí)間相比參照組明顯更短(P<0.05)，兩組患者咳嗽、乏力、鼻塞、頭暈、流涕癥狀消退時(shí)間對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀的消退時(shí)間比較

2.4 兩組患者治療后核酸、抗體IgM轉(zhuǎn)陰率情況對(duì)比 治療后研究組患者核酸、抗體IgM轉(zhuǎn)陰率相比參照組明顯更高(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療后核酸、抗體IgM轉(zhuǎn)陰率情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

COVID-19主要引發(fā)呼吸道感染，該病癥狀表現(xiàn)為乏力、發(fā)熱以及干咳等。少數(shù)COVID-19患者還合并鼻塞、流涕、咽痛以及腹瀉等癥狀。COVID-19重癥患者多在其患病后發(fā)生呼吸困難和低氧血癥，癥狀嚴(yán)重者可快速進(jìn)展成膿毒癥休克、急性呼吸窘迫綜合征、代謝性酸中毒以及凝血功能障礙等嚴(yán)重癥狀。COVID-19患者的白細(xì)胞總數(shù)一般正?；蛳鄬?duì)降低，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平降低，患者經(jīng)新型冠狀病毒咽拭子核酸檢測(cè)的特異性較高，一般以陽(yáng)性確診。在COVID-19患者患病早、中期，機(jī)體內(nèi)抗體IgM一般呈陽(yáng)性表達(dá)，經(jīng)治療干預(yù)且癥狀消退后，抗體IgM可轉(zhuǎn)陰，因此，抗體IgM轉(zhuǎn)陰也是判斷患者治療效果的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究納入的患者多為中年群體，且均為普通型COVID-19，其臨床表現(xiàn)為流感樣癥狀。當(dāng)前尚缺乏特異性藥物治療該病，針對(duì)該病患者的治療只能采用非特異性的治療方案，通過抑制患者臨床癥狀表現(xiàn)，預(yù)防疾病的進(jìn)展，降低輕癥轉(zhuǎn)變重癥率以及該病的死亡率[3]。

阿比多爾是一類選擇性較高的血凝素抑制劑藥物，具有競(jìng)爭(zhēng)性的抑制血凝素介導(dǎo)膜融合的作用，可通過多個(gè)途徑來抑制流感病毒，阻止病毒吸附和穿入細(xì)胞，還可抑制吸附在細(xì)胞表面以及進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒，該藥物在治療中可起到緩解COVID-19患者癥狀的作用[4]。在2020年2月18日我國(guó)發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(試行第六版)中，明確指出了阿比多爾在COVID-19抗病毒抗病毒治療的效果，當(dāng)前，阿比多爾已被廣泛用于治療COVID-19患者。相關(guān)研究報(bào)道了COVID-19患者早期使用阿比多爾治療能縮短其病程并減輕臨床癥狀，同時(shí)還能降低患者并發(fā)癥發(fā)生率以及治療過程抗生素使用。α-干擾素是具廣譜抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)作用的一類藥物，α-干擾素本身無抗病毒活性，但α-干擾素可提升組織相容性復(fù)合體-Ⅰ(MHC-Ⅰ)抗原表達(dá)，促進(jìn)感染細(xì)胞表面病毒抗原的表達(dá)以及促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒感染細(xì)胞，α-干擾素還可通過增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能以遏制病毒侵襲的過程[5-6]。

本文結(jié)果顯示，研究組患者治療后有效率相比參照組明顯更高；兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無明顯差異；治療后研究組患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞百分比水平相比參照組明顯更高；研究組患者發(fā)熱癥狀消退時(shí)間相比參照組明顯更短；研究組患者治療后核酸、抗體IgM轉(zhuǎn)陰率相比參照組明顯更高。因此，針對(duì)普通型COVID-19患者采取阿比多爾聯(lián)合α-干擾素霧化吸入治療相比于采取阿比多爾單獨(dú)治療的效果更明確。

綜上所述，臨床針對(duì)普通型COVID-19患者早中期采取阿比多爾聯(lián)合α-干擾素霧化吸入治療效果明確、不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者癥狀消退速度快且治療后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞百分比水平明顯提高，核酸、抗體IgM轉(zhuǎn)陰率顯著更高。