曾明珠，鄧崇禮，吳少鵬，曾科學(xué)

（廣東省第二中醫(yī)院， 廣東 廣州 510095）

乳腺癌是女性較為常見的一種惡性腫瘤。乳腺癌患者體內(nèi)雌激素的水平可明顯降低，導(dǎo)致其骨質(zhì)丟失，從而可發(fā)生骨質(zhì)疏松癥[1]。據(jù)報(bào)道，約有70% 乳腺癌患者的癌細(xì)胞可發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在年齡＞65 歲的乳腺癌患者中，約有30% 的患者可出現(xiàn)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及該癥導(dǎo)致的骨折[2]。中醫(yī)療法被廣泛地應(yīng)用于乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的治療中。乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)辨證分型主要可分為沖任失調(diào)型、痰瘀阻絡(luò)型、腎虛血瘀型、肝腎虧虛型、脾腎兩虛型五種類型。近年來，骨代謝標(biāo)志物檢測法被廣泛地應(yīng)用于乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的臨床診斷中[3-4]。本次研究主要是探討骨代謝標(biāo)志物檢測法在診斷乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥及評定該病中醫(yī)證型中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2018 年6 月至2020 年1 月期間廣東省第二中醫(yī)院收治的80 例乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者、20 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者及20 例育齡期骨密度正常女性。這些受檢者的年齡為35 ～56 歲。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）A 組患者的病情均經(jīng)免疫組化檢查、組織病理學(xué)檢查得到確診。2）B 組受檢者的骨密度低于同性別、同種族的健康青年人，骨峰值為2.5 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差[5]。3）A 組患者病情的中醫(yī)證型符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)（見表1）[6]。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者患有心腦血管疾病。2）患者在近6 個(gè)月內(nèi)使用過激素進(jìn)行治療。3）患者患有甲狀腺疾病或甲狀旁腺疾病。4）患者患有子宮肌瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。5）患者進(jìn)行乳腺癌手術(shù)后其病情復(fù)發(fā)。6）患者在參加本次研究期間失訪。本次研究經(jīng)廣東省第二中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，三組研究對象均簽署了自愿參加本次研究的知情同意書。將其中的80 例乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者設(shè)為A 組，將其中的20 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者設(shè)為B 組，將其中的20 例育齡期骨密度正常女性設(shè)為C 組。三組受檢者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

表1 乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2 檢測方法

三組受檢者入院后，采用美國HOLOGIC 公司生產(chǎn)的雙光能X 線骨密度儀對三組受檢者進(jìn)行全髖骨密度（BMD）檢測，采用上海碧云天生物科技有限公司生產(chǎn)的檢測試劑盒檢測其血清雌二醇（E2）、骨鈣素（BGP）、骨源性堿性磷酸酶（BALP）、I 型原膠原C- 端前肽（PICP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP-5b）的水平，使用的檢測方法是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用±s表示，用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b水平及BMD 的比較

A 組患者和B 組患者血清E2、PICP 的水平均低于C 組受檢者，P＜0.05。A 組患者和B 組患者血清E2、PICP 的水平相比，P＞0.05。A 組患者和B 組患者血清BGP 的水平均高于C 組受檢者，P＜0.05。A 組患者和B 組患者血清BGP的水平相比，P＞0.05。A 組患者和B 組患者血清BALP、TRAP-5b 的水平均高于C 組受檢者，P＜0.05。A 組患者血清BALP、TRAP-5b 的水平均高于B 組患者，P＜0.05。A組患者和B 組患者的BMD 均小于C 組受檢者，P＜0.05。A組患者的BMD 小于B 組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 三組受檢者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較（± s）

表2 三組受檢者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較（± s）

注: ＊表示與C 組受檢者相比，P ＜0.05 ；※表示與B 組患者相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 血清E2(μg/ml) 血清BGP(μg/L) 血清BALP(U/L) 血清PICP(μg/L) 血清TRAP-5b(mIU/ml) BMD(g/cm2)A 組 80 10.33±1.87＊ 6.96±1.32＊ 120.31±6.62＊※ 76.48±5.32＊ 8.72±1.65＊※ -2.98±0.35＊※B 組 20 11.29±1.22＊ 6.34±2.33＊ 109.65±5.21＊ 75.39±6.02＊ 7.16±1.14＊ -2.23±0.68＊C 組 20 49.38±6.62 1.83±0.12 65.68±2.32 128.32±3.19 2.01±0.32 1.98±0.34 F 值 386.43 101.86 153.32 213.61 105.73 263.56 P 值 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.2 A 組中不同中醫(yī)證型的患者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較

在A 組患者中，病情的中醫(yī)辨證分型為沖任失調(diào)型、痰瘀阻絡(luò)型、腎虛血瘀型、肝腎虧虛型、脾腎兩虛型的患者血清BGP、BALP、PICP 的水平及BMD 相比，P＞0.05；病情的中醫(yī)辨證分型為沖任失調(diào)型、痰瘀阻絡(luò)型、脾腎兩虛型患者血清E2的水平均高于病情的中醫(yī)辨證分型為腎虛血瘀型、肝腎虧虛型的患者，P＜0.05。病情的中醫(yī)辨證分型為沖任失調(diào)型患者血清TRAP-5b 的水平低于病情的中醫(yī)辨證分型為痰瘀阻絡(luò)型、腎虛血瘀型、肝腎虧虛型、脾腎兩虛型的患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 A 組中不同中醫(yī)證型的患者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較（± s）

表3 A 組中不同中醫(yī)證型的患者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較（± s）

證型 例數(shù) 血清E2(μg/ml) 血清BGP(μg/L) 血清BALP(U/L) 血清PICP(μg/L) 血清TRAP-5b(mIU/ml) BMD(g/cm2)沖任失調(diào)型 17 11.45±2.01 6.93±1.44 122.34±4.12 74.89±6.66 7.49±2.22 -2.78±0.44痰瘀阻絡(luò)型 14 11.32±2.25 7.21±2.08 119.82±3.19 76.34±4.58 8.45±1.88 -2.89±0.63腎虛血瘀型 16 10.21±2.02 7.02±1.82 120.56±2.16 76.83±5.33 8.60±1.36 -3.01±0.22肝腎虧虛型 18 10.99±1.30 6.77±2.56 121.56±1.92 77.14±3.41 8.96±1.78 -2.786±0.15脾腎兩虛型 15 11.62±1.98 6.90±2.01 120.34±2.02 76.91±3.84 8.73±2.00 -2.92±0.15 F 值 3.73 0.82 0.01 0.00 2.13 1.94 P 值 0.02 0.61 0.83 0.96 0.04 0.28

3 討論

乳腺癌是女性最為常見的一種惡性腫瘤。骨質(zhì)疏松癥是乳腺癌患者較為常見的一種并發(fā)癥。部分乳腺癌患者在發(fā)病時(shí)已經(jīng)進(jìn)入到絕經(jīng)期。絕經(jīng)期女性體內(nèi)雌激素的水平明顯降低，骨代謝的平衡被打破，使其極易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥[7]。為了降低乳腺癌患者手術(shù)后病情的復(fù)發(fā)率，臨床上常會對其進(jìn)行內(nèi)分泌治療。這會導(dǎo)致其體內(nèi)雌激素的水平顯著降低，引發(fā)骨丟失，導(dǎo)致其發(fā)生骨質(zhì)疏松癥[8]。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生使患者極易發(fā)生骨折。對發(fā)生骨折的骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行內(nèi)固定手術(shù)，效果并不理想，易發(fā)生固定物松動、骨折部位愈合遲緩等情況[9]。因此，加強(qiáng)對乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者各項(xiàng)生化指標(biāo)的監(jiān)測、預(yù)防其發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折具有重要的意義。

中醫(yī)將骨質(zhì)疏松癥歸為“骨痿”、“骨痹”的范疇，認(rèn)為此病的主要病機(jī)是脾腎兩虛、血瘀絡(luò)阻、筋骨失養(yǎng)[10-11]。骨質(zhì)疏松癥患者的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，其早期癥狀不典型。目前，臨床上關(guān)于乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)證候分類缺少統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。不同學(xué)者提出的中醫(yī)證型分類方法存在差異。能充分反映疾病本質(zhì)的中醫(yī)證型分類法是研究中醫(yī)辨證論治理論的關(guān)鍵。在探索疾病與證型結(jié)合的過程中，勢必要做到對客觀性指標(biāo)進(jìn)行定性、定量檢測，以確保中醫(yī)辨證法的系統(tǒng)化，使相關(guān)疾病的中醫(yī)研究更加客觀化、規(guī)范化。

進(jìn)行骨活檢是診斷乳腺癌骨質(zhì)疏松癥最直接、最客觀的一種檢查方法[12]。此方法具有創(chuàng)傷性，大部分患者難以接受。進(jìn)行X 線檢查的靈敏度較低，進(jìn)行MRI 檢查和CT檢查的費(fèi)用均較高[13]。近年來，骨代謝標(biāo)志物檢測法成為了臨床上診斷乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的有效手段。與其他的檢測方法相比，用骨代謝標(biāo)志物檢測法診斷乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的靈敏度更高、檢測速度更快[14-15]。乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者血清各項(xiàng)骨代謝標(biāo)志物的水平發(fā)生變化早于其骨形態(tài)的變化[13]。因此，骨代謝標(biāo)志物檢測法成為臨床上診斷乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的重要方法。

E2是一種類固醇激素，主要是由卵巢、濾泡、黃體及妊娠時(shí)的胎盤分泌的，是雌激素中最主要、生物活性最強(qiáng)的激素。E2在維持女性生殖器官、乳腺、長骨生長及女性特征等方面可起到重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，在血液循環(huán)中，E2可起到調(diào)控脫氧核糖核酸表達(dá)的作用，可影響相關(guān)蛋白質(zhì)的代謝過程，促進(jìn)成骨細(xì)胞的生成，抑制破骨細(xì)胞的功能，減少骨吸收。若血清E2的水平降低，可減少機(jī)械力對骨組織的刺激，使骨組織發(fā)生類似于失用性骨質(zhì)丟失的病理改變[16]。BGP 是由成骨細(xì)胞分泌的一種非膠原蛋白，主要是由骨和牙齒中成熟的成骨細(xì)胞合成，是骨形成的重要物質(zhì)。在骨基質(zhì)內(nèi)含有的非膠原蛋白中，BGP 占25%。BLAP 能反映骨細(xì)胞的形成和活動狀態(tài)，具有穩(wěn)定性好、半衰期長的特點(diǎn)。血淸中BLAP 的水平能反映成骨細(xì)胞的代謝功能。檢測骨代謝病患者血清BLAP 的水平可以評估其病情的嚴(yán)重程度及臨床療效。人體很多器官都可以生成BLAP。其中，有50% 的BLAP 來源于骨組織。來源于骨組織的BLAP 在骨礦化沉積中可起到重要的作用。有機(jī)磷酸化合物可以被BLAP 分解而生成無機(jī)磷酸鹽，無機(jī)磷酸鹽可與鈣結(jié)合而形成沉積。焦磷酸鹽也可以被BLAP 分解，使焦磷酸鹽對骨組織鈣化的抑制作用喪失。因此，BLAP 可以作為反映骨組織形成的重要指標(biāo)[17]。TRAP-5b 是反映骨吸收和破骨細(xì)胞活性的骨代謝標(biāo)志物。此標(biāo)志物的表達(dá)與破骨活動呈正相關(guān)[18]。PICP 是一種能夠反映膠原蛋白合成速度、骨形成及成骨細(xì)胞活動能力的特異性指標(biāo)，可以準(zhǔn)確地反映骨組織的代謝情況[19]。在骨組織中，有機(jī)物約占1/3，無機(jī)物約占2/3。PICP 約占骨組織中有機(jī)物的80% ～90%。PICP 可維持骨組織的完整性、生物力學(xué)的穩(wěn)定性[20]。在骨基質(zhì)的不斷破壞、重建中，大部分的PICP 被降解成小片段，并釋放到血液循環(huán)中，少部分存在于尿液中。測定血、尿標(biāo)本中PICP 的水平可評價(jià)骨組織的代謝情況，有助于診斷代謝性骨病和評估對骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行治療的臨床療效。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，將骨代謝標(biāo)志物檢測法應(yīng)用于診斷乳腺癌并發(fā)骨質(zhì)疏松癥及評定該病中醫(yī)證型中的效果較為理想。