朱義文 劉 汶

1.首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院 (北京， 100010) 2.北京中醫(yī)藥大學

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一。全世界每年因肝癌致死的人數(shù)超過25萬，當前我國肝癌每年的發(fā)病人數(shù)占全球新發(fā)肝癌人數(shù)的45%,是我國發(fā)病率排在第4位的惡性腫瘤，在男性死亡中排名第2[1-4]。國家自然科學基金(NSFC)作為我國支持基礎(chǔ)研究的主渠道之一，在肝癌的研究方面發(fā)揮著重要的引導和支持作用[4]。本文通過分析2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究項目資助情況，探討肝癌中醫(yī)藥研究的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，為肝癌中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的科技工作者選題和項目申報提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

檢索國家自然科學基金項目查詢(V2.0正式版)網(wǎng)站(http://fund.zsci.com.cn/fund/Index/index.html)，在學科分類處依次選擇醫(yī)學科學部-中醫(yī)學，然后點擊項目查詢，獲得相關(guān)立項研究項目，點擊進入每一條項目，將檢索信息錄入Excel 2019，建立包含立項名稱、批準年份、學科分類、項目負責人、依托單位、項目經(jīng)費、項目批準號、項目類別、中文主題詞的數(shù)據(jù)庫。由于有些研究者會選擇其他學科分類進行NSFC項目提交，因此在完成“中醫(yī)學”的數(shù)據(jù)獲取后，繼續(xù)選擇“中藥學”與“中西醫(yī)結(jié)合”兩個學科分類，檢索與肝癌中醫(yī)藥研究有關(guān)的立項項目作為補充與完善，最后將所得資料進行匯總，以便于后續(xù)的統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 資助概況 資助項目數(shù)、資助類別及資助金額分布獲資助項目類別包括面上項目、地區(qū)項目、青年項目等。2015～2019年，無論是資助項目數(shù)量和資助金額整體以2015～2017年平穩(wěn)，2018年有明顯增長，2019年整體下降。就項目類型而言，以面上項目和地區(qū)項目起伏較為明顯。2018年面上項目和地區(qū)項目差距拉大，2019年這種差距出現(xiàn)縮小(圖1、2)。從圖2來看，整體項目資助經(jīng)費跟項目立項數(shù)量變化趨勢基本相符，2018年資助經(jīng)費1 587萬元達到高峰。2019年資助經(jīng)費總額為近5年最低，但平均經(jīng)費較2015～2017年變化不大。近5年資助項目數(shù)和資助經(jīng)費的年度分布具體情況見圖1、2。

圖1 2015～2019年肝癌中醫(yī)藥研究NSFC資助項目數(shù)年度分布

圖2 2015～2019年肝癌中醫(yī)藥研究NSFC資助項目經(jīng)費年度分布

2.2 資助項目依托單位分布 近5年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究資助項目涉及的依托單位共計63家，其中中醫(yī)院校17家，西醫(yī)院校16家，綜合性高校17家，研究機構(gòu)5家，醫(yī)院5家，其他類型依托單位3家。依托單位類型中醫(yī)院校與西醫(yī)院校及綜合性高校數(shù)量上基本無差別。資助項目而言，以中醫(yī)院校獲資助的項目最多(44.12%)，其次為西醫(yī)院校(23.53%)。主要包括廣西中醫(yī)藥大學(11項)、上海中醫(yī)藥大學 (10項)、中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(9項)、南京中醫(yī)藥大學(8項)等，廣西中醫(yī)藥大學和上海中醫(yī)藥大學分別以獲資助項目數(shù)量11項和10項位居前列。但廣西中醫(yī)藥大學以地區(qū)項目(90.90%)為主。排名前10的單位共獲資助項目66項，占近5年肝癌中醫(yī)藥研究相關(guān)資助項目(136項)的48.53%。資助金額(2 801萬)占獲資助總經(jīng)費(5 601萬)的50.00%。西醫(yī)院校中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學及綜合性院校復旦大學在肝癌中醫(yī)藥研究項目立項數(shù)量上排第3、5位，甚至高于傳統(tǒng)的中醫(yī)院校北京中醫(yī)藥大學和廣州中醫(yī)藥大學等中醫(yī)高校。具體資助項目依托單位見表1，獲資助數(shù)量排名前10的單位所獲資助項目具體分布情況見表2。

2.3 學科資助情況 NSFC肝癌中醫(yī)藥研究獲資助的分支學科較多，其中立項項目數(shù)和資助金額最多的分支學科是中藥抗腫瘤藥理，其次是中西醫(yī)結(jié)合臨床基礎(chǔ)和中醫(yī)內(nèi)科,其余分布較少。這些獲資助項目數(shù)及資助金額較多的分支學科多以面上項目為主，面上項目均大于10項，資助金額近1 000萬元。民族藥學和治則治法分別以266萬和256萬位于其后。見表3。

2.4 資助項目熱點病癥譜分布 近5年NSFC在肝癌中醫(yī)藥研究資助項目的研究對象種類繁多，將其按中藥成分、中藥復方、單味中藥、中醫(yī)病機病癥、中醫(yī)治法、針灸推拿、中藥藥對以及其他進行分類。以中藥成分(40%)和中藥復方(34%)占主要地位，其次是單味中藥(12%)，而其他研究對象的資助項目較少，均不超過5%。整體研究對象資助項目情況占比見圖3。

表1 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究依托單位情況 (項)

表2 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究前10名依托單位資助經(jīng)費及立項情況 (項)

表3 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究立項學科情況 (項)

2.5 資助項目熱門研究方向分布 通過對關(guān)鍵詞分析可以呈現(xiàn)近5年來NSFC肝癌中醫(yī)藥研究重點、熱點內(nèi)容，進而預測該領(lǐng)域的未來研究趨勢。將2015～2019年資助的項目按立項題目及中文關(guān)鍵詞分別制作Excel表格，導入BDP在線數(shù)據(jù)分析軟件(https://me.bdp.cn/index.html)[5]，數(shù)據(jù)源選擇Excel表格上傳，然后點擊“編輯圖表”，將“中文關(guān)鍵詞”依次導入“維度”，以“詞云”形式將結(jié)果可視化。得到詞頻較高的是：細胞、通路、信號。見圖4。

圖3 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥立項研究對象占比情況

圖4 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究中文關(guān)鍵詞詞云圖

3 討論

3.1 資助項目分析 NSFC對肝癌的中醫(yī)藥研究的資助項目數(shù)較大，以2015～2017年相對平穩(wěn)，近2年波動大，2018年達到高峰，面上項目達到18項，2019年整體回落，其中面上項目和地區(qū)項目隨整體波動的變化較為明顯，而青年項目變化較小，即國家對肝癌中醫(yī)藥研究的青年項目資助一直保持持平狀態(tài)，說明青年科研人才不斷壯大以及國家對特定人群的政策傾斜。歷年來NSFC都注重鼓勵青年科技人才，2020年度國家自然科學基金再次提出“優(yōu)化人才資助體系，特別注重培養(yǎng)青年科學技術(shù)人員獨立主持科研項目、進行創(chuàng)新研究的能力，激勵青年科學技術(shù)人員的創(chuàng)新思維，培育基礎(chǔ)研究后繼人才[6]。近幾年的NSFC都延續(xù)了這一政策，是對青年人才的肯定和鼓勵。2018年的高峰可能與多種血清標志物結(jié)合影像學等聯(lián)合檢測提高了肝癌的早期診斷與治療相關(guān)[7]。

3.2 資助的分支學科分析 中藥抗腫瘤藥理、中西醫(yī)結(jié)合臨床基礎(chǔ)和中醫(yī)內(nèi)科資助的項目數(shù)量分別以36項、33項和25項為最多，中藥抗腫瘤藥理立項數(shù)量為第1位，說明中藥抗腫瘤藥理在腫瘤的中醫(yī)藥研究中仍占據(jù)主要地位，但中西醫(yī)結(jié)合臨床理論在此方向的立項數(shù)量和經(jīng)費居于第2位，說明目前對肝癌的中西醫(yī)結(jié)合研究成為新的趨勢。中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學作為具有中國特色的新興學科，基于學科交叉和思維融合的基本特征，在NSFC中占據(jù)重要地位[8]。再者資助分支學科繁多，多數(shù)分支學科在肝癌中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的獲得資助項目數(shù)和資助金額零散，資助分配不均衡明顯，體現(xiàn)了申報者們未能從多角度考慮該領(lǐng)域申報問題，未來NSFC肝癌中醫(yī)藥研究者們應從不同學科進行申報，促進學科均衡發(fā)展。

3.3 資助項目依托單位分析 獲得資助的136項雖然來自63家依托單位，排名第1位的廣西中醫(yī)藥大學獲得11項資助，其中90.90%為地區(qū)項目,資助總金額高達380萬元，充分說明了國家對特定地區(qū)的肝癌中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的扶持和政策傾斜。排名第2的上海中醫(yī)藥大學對肝癌中醫(yī)藥研究突出，上海中醫(yī)藥大學研究起步早，發(fā)展時間長，實力較高，如方肇勤團隊早在2002年就獲得肝癌中醫(yī)藥研究的面上項目資助，2002～2012年曾在肝癌中醫(yī)藥研究方面多次獲得NSFC資助，總資助經(jīng)費達149萬元。同時西醫(yī)院校及綜合高校在肝癌中醫(yī)藥研究呈現(xiàn)增長態(tài)勢，以中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學復旦大學最為突出。由此可見，西醫(yī)院校和綜合高校成了未來中醫(yī)院校申報項目中的主要競爭對手。就地區(qū)而言，東部沿海經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)是吸引人才發(fā)展科研的高地，這些地方為人才提供了更多的機會和更好的科研條件。

3.4 資助項目研究對象分析 通過分析資助項目研究對象可以發(fā)現(xiàn)，肝癌中醫(yī)藥研究以中藥成分(40%)研究最多，其次是中藥復方(34%)，體現(xiàn)了肝癌的中醫(yī)藥研究趨于深入化，同時各個方向趨于聯(lián)合化，比如“鱉甲煎劑”治療肝癌的中醫(yī)藥研究近5年共有7項，都是從鱉甲作用的不同途徑入手，形成了一個更為完整的研究，能多方面發(fā)掘同一中藥作用于同一疾病的不同機制。中藥成分的研究成為目前肝癌中醫(yī)藥研究的熱點，人們漸漸從中藥成分和不同中藥組分之間的相互作用中發(fā)掘其治療肝癌的潛在價值，開辟了中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合的醫(yī)療新天地。

3.5 資助項目熱門研究方向分布 細胞分子水平研究穩(wěn)居熱點地位。由本研究結(jié)果來看，頻率最高的關(guān)鍵詞為“通路”“細胞”“信號”等，以“通路”為主題詞檢索，近5年獲資助最多。比如此類研究有健脾消積方藥預防肝細胞癌及對TGβ-1/smad信號通路調(diào)控的研究、脾虛內(nèi)環(huán)境Oatp表達對肝癌CSC“干性”及PTEN/AKT信號通路影響研究等，說明在NSFC資助中，目前的研究內(nèi)容側(cè)重在細胞分子水平，其中以通路研究最多(47.52%)，其次為細胞研究(35.63%)、和信號(28.71%)，在機制研究中以調(diào)控信號通路、細胞轉(zhuǎn)移、侵襲研究為主，通路研究以β-catenin通路、Wnt/β-cat、Caudatin通路研究為主。可以看出NSFC旨在解決“中醫(yī)藥如何作用于疾病”的問題既考慮到學科特點，又把握近幾年的資助熱點。近年來涌現(xiàn)的轉(zhuǎn)移、侵襲等熱門方向，說明了肝癌的中醫(yī)藥研究重點在機制研究以及利用中醫(yī)藥本身的優(yōu)勢防治肝癌轉(zhuǎn)移，體現(xiàn)了中醫(yī)“既病防變”的中醫(yī)思想。

4 問題與展望

大多數(shù)的項目側(cè)重在中醫(yī)藥干預機制研究，偏于中藥的機制研究，很少提及中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論以及基于中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的創(chuàng)新。 比如“科羅索酸通過FOXF1誘導非經(jīng)典自噬途徑促進肝癌細胞鐵死亡的機制研究”，以克羅酸作用于肝癌細胞鐵死亡的細胞分子學機制為研究對象，但是未能體現(xiàn)中醫(yī)的傳統(tǒng)理論，讓中藥作用于防治疾病成為“中西醫(yī)結(jié)合”的切入點，不能充分體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合，讓中西醫(yī)整合成為中西醫(yī)結(jié)合。

NSFC立項以來，對肝癌的中醫(yī)藥研究的資助較大，目前肝癌的中醫(yī)藥研究已經(jīng)有了一定的基礎(chǔ)，取得了一定的成果，但我國作為肝癌大國，尤其是病毒性肝炎的大國，發(fā)揮中醫(yī)藥防治肝癌的價值仍需繼續(xù)堅持，而且應逐漸解決一些研究立項中的一些問題，肝癌中醫(yī)藥研究者在未來的申報過程中，應更加基于中醫(yī)傳統(tǒng)理論、整體觀念，突破片面的固化思維，將宏觀和微觀有機融合，順應中醫(yī)藥發(fā)展的大好形勢，提高國家自然基金立項的質(zhì)量。