周雅琪梅雪霜楊煒強(qiáng)鄒松峰胡洪義*

1深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 北京大學(xué)深圳醫(yī)院，耳鼻咽喉科（深圳市 518036）

2北京大學(xué)深圳醫(yī)院 耳鼻咽喉科（深圳市 518036）

受體型蛋白酪氨酸磷酸酶Q(Receptor type protein tyrosine phosphatase Q,PTPRQ)是III型受體型蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）家族成員之一，參與細(xì)胞內(nèi)的分化和遷移等功能，而其功能的缺失與許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)。近年的研究發(fā)現(xiàn)PTPRQ基因的突變與常染色體隱性非綜合征性耳聾DFNB84A型和常染色體顯性非綜合征性耳聾DFNA73型的發(fā)生密切相關(guān)，但導(dǎo)致不同耳聾表型的機(jī)制尚不明確。本文希望通過(guò)綜述近年來(lái)PTPRQ基因?qū)е聝?nèi)耳的疾病和功能方面的國(guó)內(nèi)外研究，來(lái)深入探討作為一個(gè)遺傳性耳聾相關(guān)基因，PTPRQ在耳聾發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用，同時(shí)通過(guò)對(duì)該基因的研究，使人們更進(jìn)一步的理解內(nèi)耳發(fā)育和功能缺失相關(guān)疾病的分子機(jī)制。

1 PTPRQ基因及其蛋白產(chǎn)物

1.1 PTPRQ基因的定位及表達(dá)情況

PTPRQ基因最初是研究者在大鼠系膜增生性腎小球腎炎模型中發(fā)現(xiàn)的，其編碼的產(chǎn)物為一種蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）[1,2]。人類的PTPRQ基因位于12號(hào)染色體，12q21.2，通過(guò)可變剪切，PTPRQ能產(chǎn)生多個(gè)不同的轉(zhuǎn)錄本。最主要的轉(zhuǎn)錄本(PTPRQ-210)能表達(dá)完整的PTPRQ蛋白，它包含有45個(gè)外顯子，能編碼由2299個(gè)氨基酸組成的分子量為255kD的跨膜蛋白（圖1）,主要位于人腎臟的足突細(xì)胞、肺以及內(nèi)耳中。其次PTPRQ能產(chǎn)生一個(gè)較短的轉(zhuǎn)錄本，編碼只含有酶結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)蛋白，主要存在于大鼠的腎小球細(xì)胞和人類的睪丸組織中[3]。

PTPRQ的mRNA在胎兒的腎臟，耳蝸，成人的心臟，胎兒和成人的肺部高表達(dá)[4]。在小鼠的內(nèi)耳中，PTPRQ蛋白以完整的形式表達(dá)于前庭和耳蝸毛細(xì)胞纖毛束的膜上，參與毛細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等功能[5,6]。早在2003年Goodyear等人的研究就揭示了PTPRQ蛋白在小鼠毛細(xì)胞纖毛中的表達(dá)情況。在胚胎13.5（E13.5）天的時(shí)候，PTPRQ開(kāi)始在前庭毛細(xì)胞中表達(dá)，與毛細(xì)胞出現(xiàn)分化的時(shí)間相一致。在耳蝸中，PTPRQ最早于E17.5天時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)于耳蝸?zhàn)畹兹Φ膬?nèi)毛細(xì)胞中，其出現(xiàn)的時(shí)間明顯晚于毛細(xì)胞開(kāi)始分化（E15.5）的時(shí)間。1天以后（E18.5）蝸底的外毛細(xì)胞開(kāi)始表達(dá)微弱的PTPRQ。小鼠出生后2天（P2）耳蝸?lái)斎Φ膬?nèi)外毛細(xì)胞亦能檢測(cè)到PTPRQ的表達(dá)。PTPRQ在耳蝸底圈外毛細(xì)胞中表現(xiàn)出一過(guò)性的表達(dá)特性。在小鼠出生后15天（P15）時(shí)，耳蝸底圈外毛細(xì)胞中的PTPRQ表達(dá)量開(kāi)始減弱，P21時(shí)完全消失，而頂圈的外毛細(xì)胞，所有的內(nèi)毛細(xì)胞及前庭毛細(xì)胞，在小鼠出生后6個(gè)月內(nèi)都能持續(xù)性檢測(cè)到PTPRQ的表達(dá)[5]。PTPRQ在小鼠耳蝸底圈和頂圈毛細(xì)胞的差異性表達(dá)是否與部分人類突變病例的高頻漸進(jìn)性耳聾相關(guān)是個(gè)值得關(guān)注的研究問(wèn)題。

1.2 PTPRQ蛋白的結(jié)構(gòu)

完整的PTPRQ蛋白是由18個(gè)III型纖維連接蛋白（FNIII）樣重復(fù)序列組成的胞外結(jié)構(gòu)域，跨膜結(jié)構(gòu)域（TM）以及胞內(nèi)的酶結(jié)構(gòu)域構(gòu)成（圖1），這也是PTPRQ蛋白在內(nèi)耳中的主要存在形式[1]。不同的PTPRQ轉(zhuǎn)錄本通過(guò)可變剪切還可能編碼出含有細(xì)微數(shù)量差別的FNIII結(jié)構(gòu)域（包含15、17、18或19個(gè)重復(fù)FNIII結(jié)構(gòu)域）[4]。Yu等人解開(kāi)了PTPRQ酶結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)，因其催化核心序列形成較家族中其他蛋白不同的催化口袋，PTPRQ表現(xiàn)出了較強(qiáng)的磷脂酰肌醇(PI)催化活性，能夠去磷酸化多種磷脂酰肌醇磷酸鹽來(lái)催化他們的水解[7,8]。PTPRQ蛋白具有磷脂酰肌醇磷酸酶（PIPs）及PTPs的雙重磷酸酶活性，因此在不同的條件下可以催化不同的底物來(lái)調(diào)控相關(guān)的信號(hào)通路，參與細(xì)胞的分化和遷移等功能[8]。

1.3 PTPRQ在內(nèi)耳的功能

內(nèi)耳前庭毛細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)需要磷脂酸肌醇4，5二磷酸(PIP2)的參與。Hirono等人在蛙的前庭毛細(xì)胞中研究發(fā)現(xiàn)，前庭毛細(xì)胞中PIP2的分布比較特殊，其均勻分布于毛細(xì)胞外側(cè)邊的膜上，以及纖毛束頂端，但是在毛細(xì)胞頂膜部及纖毛的基底部幾乎沒(méi)有分布，而這個(gè)缺失的位置恰好與PTPRQ的分布重合，因PTPRQ能催化水解PIP2，提示PTPRQ與在纖毛基底部維持低含量的PIP2有關(guān),因此推測(cè)PIP2在纖毛基底部的聚集可能會(huì)影響某些正常的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[6,8,9]。

在小鼠的內(nèi)耳中，包含完整跨膜結(jié)構(gòu)域和酶結(jié)構(gòu)域的PTPRQ蛋白為其表達(dá)和行使功能的主要類型[5]。PTPRQ蛋白主要表達(dá)于內(nèi)耳毛細(xì)胞纖毛的基底連接處[5,10]。在PTPRQ蛋白TM結(jié)構(gòu)域和酶結(jié)構(gòu)域敲除的小鼠模型中，出生后1天（P1），小鼠耳蝸毛細(xì)胞纖毛束形態(tài)與正常纖毛相比開(kāi)始出現(xiàn)不同程度的不規(guī)則排列，出生后8天(P8)，纖毛的異常更為明顯，且同時(shí)累及內(nèi)毛細(xì)胞和外毛細(xì)胞。內(nèi)毛細(xì)胞的纖毛出現(xiàn)缺失和融合，而外毛細(xì)胞的纖毛也會(huì)丟失或明顯變短。提示PTPRQ的功能是耳蝸基底部毛細(xì)胞纖毛束的成熟所必須的[5]。成熟小鼠耳蝸的基底部會(huì)表現(xiàn)出毛細(xì)胞完全退化，甚至整個(gè)Corti器消失。純合突變小鼠對(duì)20kHz刺激的普耐爾反射（Preyer reflex）測(cè)試無(wú)反應(yīng)，高頻聽(tīng)力出現(xiàn)明顯障礙。因此PTPRQ與纖毛成熟，耳蝸毛細(xì)胞長(zhǎng)期存活及高頻聽(tīng)力有關(guān)[5]。在對(duì)Ptprq-TM結(jié)構(gòu)域敲除的雜合和純合小鼠（P5-P7）耳蝸?lái)斎偷兹ν饷?xì)胞進(jìn)行電生理檢測(cè)中，純合小鼠與雜合小鼠相比，纖毛的電流振幅變小，但并無(wú)明顯的波形變化，這種差別很可能是纖毛的缺失造成的，而在興奮性刺激及抑制性刺激的快慢適應(yīng)等其他的檢測(cè)中幾乎無(wú)明顯的差異，這提示PTPRQ并不是外毛細(xì)胞機(jī)械信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)所必需的[5]。

對(duì)突變小鼠前庭器毛細(xì)胞的觀察發(fā)現(xiàn)，出生5天（P5）到16天（P16）的小鼠，橢圓囊部的前庭毛細(xì)胞纖毛束明顯變長(zhǎng)，同時(shí)伴有纖毛的融合和丟失，纖毛異常會(huì)持續(xù)到小鼠出生后12個(gè)月，但并沒(méi)有明顯的毛細(xì)胞丟失。球囊和壺腹部的纖毛也有同樣的表現(xiàn)[11]。出生21天（P21）的純合敲除小鼠前庭毛細(xì)胞纖毛的軸連接會(huì)完全消失，纖毛排列也會(huì)改變，出現(xiàn)融合[5]。多數(shù)純合敲除小鼠出生3月時(shí)，前庭誘發(fā)電位不能引出，少數(shù)小鼠需要極高的刺激水平才能引出。這些都提示了PTPRQ參與了小鼠的前庭功能[11]。

PTPRQ與馬達(dá)蛋白Myosin VI共定位于纖毛基底部，在Myosin VI基因失活的小鼠中，PTPRQ的分布分散于整個(gè)纖毛中，失去了原有的定位[10]。體外實(shí)驗(yàn)也證明PTPRQ能與Myosin VI相互作用，這都提示了Myosin VI可能參與引導(dǎo)PTPRQ遷移并定位于纖毛基底部，且研究者進(jìn)一步證實(shí)PTPRQ與Myosin VI形成的復(fù)合物在形成細(xì)胞表層結(jié)構(gòu)和維持纖毛束形態(tài)中具有重要作用[10]。

2 PTPRQ基因突變及臨床表型

近年來(lái)隨著耳聾基因測(cè)序研究的開(kāi)展，報(bào)道了許多PTPRQ基因突變致聾的案例。在耳聾相關(guān)的家系研究中，PTPRQ被證實(shí)同時(shí)與常染色體隱性非綜合征性耳聾DFNB84A型和常染色體顯性非綜合征性耳聾DFNA73型的發(fā)生有關(guān)，提示我們PTPRQ在內(nèi)耳中具有重要的功能。

2.1 PTPRQ基因突變與DFNB84A型耳聾

目前已報(bào)道的與PTPRQ突變相關(guān)的DFNB84A型耳聾家系研究共有9個(gè)，包含來(lái)自7個(gè)不同國(guó)家的12個(gè)不同的家系（詳見(jiàn)表1）。在所有的家系中，DFNB84A型耳聾患者均表現(xiàn)為雙側(cè)語(yǔ)前聾，程度由中度到極重度不等，幾乎所有患者的聽(tīng)力下降均累及所有頻率，聽(tīng)力曲線表現(xiàn)為平坦型或下降型。部分患者伴有前庭功能障礙。

Schraders等在一個(gè)荷蘭家系和一個(gè)摩洛哥家系中發(fā)現(xiàn)了相近位點(diǎn)的兩個(gè)PTPRQ基因的突變c.1369A＞G和c.1491T＞A，這兩個(gè)家系有相似的臨床表現(xiàn)，即雙側(cè)對(duì)稱性的先天性感音神經(jīng)性耳聾，但是荷蘭家系的患者在各個(gè)頻率均表現(xiàn)出了極重度的（90-95dB）的聽(tīng)力下降，而摩洛哥家系則是中度（40-60dB）的聽(tīng)力下降，兩個(gè)家系成員在幼年時(shí)即表現(xiàn)了出前庭功能的損傷。荷蘭家系的突變位點(diǎn)為無(wú)義截短突變，相較于摩洛哥家系的錯(cuò)義突變，顯然對(duì)PTPRQ的功能影響更大，耳聾程度更嚴(yán)重[4]。

Shahin等報(bào)道了一個(gè)巴勒斯坦的耳聾家系，為PTPRQ的純合突變，患者表現(xiàn)為雙側(cè)全頻率的中度到重度語(yǔ)前聾，其突變位點(diǎn)為c.1285C＞T，為截短突變[12]。

Talebi等報(bào)道了一個(gè)伊朗的耳聾家系，家系中僅先證者發(fā)病，患者出生21個(gè)月時(shí)即開(kāi)始出現(xiàn)聽(tīng)力下降，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)可能致病的基因突變位點(diǎn)，一個(gè)為純合的PTPRQ突變，c.2599T＞C.另外一個(gè)為雜合的MYO1A基因突變[13]。

在一個(gè)大型的阿爾及利亞人群的家系研究中，研究者通過(guò)全外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)了其中一個(gè)家系的致聾基因突變?yōu)镻TPRQ純合突變c.6080dup,該家系的耳聾患者表現(xiàn)出雙側(cè)極重度聾但是并沒(méi)有前庭功能障礙[14]。

在日本的大型耳聾人群基因測(cè)序研究中，研究者報(bào)道了三例PTPRQ相關(guān)的突變，并對(duì)他們的家系進(jìn)行了追蹤。第一例患者3歲開(kāi)始發(fā)病，為雙側(cè)中度全頻率聽(tīng)力下降，之后進(jìn)展性變化，出現(xiàn)高頻的極重度耳聾。其突變位點(diǎn)為c.1261C＞T的純合突變。第二例患者為幼年時(shí)確診的雙側(cè)非進(jìn)展性的極重度感音神經(jīng)性耳聾，全頻率累及。其致病因素為PTPRQ的復(fù)合型雜合突變c.166C＞G和c.1261C＞T,父親為其中一個(gè)突變攜帶者。第三例患者初診時(shí)為7歲，表現(xiàn)為非進(jìn)展性的中-重度的雙側(cè)感音神經(jīng)性耳聾，PTPRQ突變?yōu)閏.6453+3delA和4640T＞C。其異卵雙胞胎姐妹有同樣的基因型和表型，其父母分別為其中一個(gè)突變的攜帶者[15]。

在已經(jīng)報(bào)道的中國(guó)的耳聾家系中，與PTPRQ相關(guān)的有4個(gè)。其中有一個(gè)為哈薩克族家系，該家系患者均表現(xiàn)出雙側(cè)感音神經(jīng)性語(yǔ)前聾，通過(guò)全外顯子測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了PTPRQ基因兩個(gè)復(fù)合雜合突變位點(diǎn)c.16_17insT和c.2714delA，而且兩個(gè)位點(diǎn)總是共同復(fù)合雜合出現(xiàn)于所有患者中,單雜合突變攜帶者家屬并不表現(xiàn)出耳聾[16]。在另外一個(gè)中國(guó)耳聾家系中，研究者同樣發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)PTPRQ的復(fù)合雜合錯(cuò)義突變（c.3125 A＞G 和c.5981 A＞G)，患者表現(xiàn)出雙側(cè)全頻率的中重度耳聾[17]。Wu等人還報(bào)道了另外一個(gè)存在有PTPRQ復(fù)合突變的家系，患者出生時(shí)即發(fā)病，為雙側(cè)極重度感音神經(jīng)性聾。突變位點(diǎn)為c.4472C＞T和c.1973T＞C兩個(gè)錯(cuò)義突變，患者的父母及妹妹為單一突變位點(diǎn)的攜帶者且未發(fā)病[18]。在33個(gè)中國(guó)家系的大型全外顯子測(cè)序研究中，研究者發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)家系的耳聾也與PTPRQ的突變有關(guān)，其位點(diǎn)為c.552delC的缺失突變[19]。

2.2 PTPRQ基因突變與DFNA73型耳聾

近年有研究報(bào)道了PTPRQ的突變是造成DFNA73型常染色體顯性非綜合征性耳聾的致病因素。目前已報(bào)道的與PTPRQ相關(guān)的DFNA73型耳聾家系研究共有2個(gè)，均報(bào)道了同一個(gè)位點(diǎn)的顯性突變（詳見(jiàn)表1）。Eisenberger等人報(bào)道了世界上第一個(gè)PTPRQ基因突變?cè)斐傻某Ｈ旧w顯性耳聾DFNA73家系，是一個(gè)來(lái)源于德國(guó)的包含有4代人的家系，先證者是在幼年時(shí)（2歲半）因言語(yǔ)發(fā)育遲緩檢出聽(tīng)力下降，為雙側(cè)言語(yǔ)頻率的輕度及高頻的中重度感音神經(jīng)性耳聾。家族中有其他人也檢測(cè)出有不同程度的雙側(cè)感音神經(jīng)性耳聾，發(fā)病年齡也從兒童期到30歲左右不等。通過(guò)對(duì)四代人的全外顯子測(cè)序研究發(fā)現(xiàn)耳聾患者均攜帶有PTPRQ的雜合無(wú)義突變c.6881G＞A[20]。之后Ozieblo等人報(bào)道了在一個(gè)有五代人的波蘭家系中也檢測(cè)到了PTPRQ同樣位點(diǎn)的突變。該家系的患者出現(xiàn)雙側(cè)漸進(jìn)性的感音神經(jīng)性耳聾，高頻聽(tīng)力下降為主，發(fā)病年齡在4歲到27歲不等，患者并沒(méi)有前庭功能損傷的癥狀[21]。鑒于兩個(gè)家系都位于歐洲大陸，考慮該突變可能來(lái)源于同一個(gè)祖先。

表1 已報(bào)道的耳聾相關(guān)PTPRQ基因突變Table 1 Reported hearing loss related PTPRQ mutations

3 PTPRQ突變致聾機(jī)制探討

PTPRQ突變能造成兩種不同類型的耳聾，患者出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)也各不相同，這提示不同位置的突變對(duì)PTPRQ的功能產(chǎn)生了不同的影響。

PTPRQ隱性純合突變致DFNB84A型耳聾的臨床表現(xiàn)通常發(fā)生在幼兒期，語(yǔ)前聾為主，提示隱性純合突變可能導(dǎo)致了PTPRQ蛋白完全的功能缺失。部分隱性的突變位點(diǎn)為位于N端FNIII結(jié)構(gòu)域內(nèi)的無(wú)義、缺失或插入突變，這些突變多造成了PTPRQ蛋白被截短，從而導(dǎo)致其整體功能的缺失[4,12,15,16]。還有部分突變位于PTPRQ酶結(jié)構(gòu)域，可能因截短酶結(jié)構(gòu)域或單位點(diǎn)突變改變蛋白的結(jié)構(gòu)影響其催化功能[14]。這都可能是造成PTPRQ在內(nèi)耳功能缺失及出現(xiàn)重度及極重度耳聾的原因。部分患者為FNIII結(jié)構(gòu)域的錯(cuò)義突變，患者出現(xiàn)的聽(tīng)力下降癥狀較無(wú)義突變輕，通過(guò)蛋白晶體結(jié)構(gòu)的分析，研究者發(fā)現(xiàn)單個(gè)氨基酸的改變可能改變了FNIII的結(jié)構(gòu)域氨基酸側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而部分影響其功能[17,18]。

PTPRQ蛋白參與前庭毛細(xì)胞纖毛PIP2的催化和保持纖毛束基底部低PIP2的環(huán)境，其酶功能缺失可能導(dǎo)致PIP2在纖毛基底部累積，增加了PIP2在纖毛基底部與毛細(xì)胞頂膜的交換，這可能會(huì)抑制正常的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和傳遞[6,9]。但在耳蝸毛細(xì)胞中有無(wú)相同的改變，還需要進(jìn)一步的研究。同時(shí)PTPRQ蛋白結(jié)構(gòu)的變化或缺失也會(huì)影響其與Myosin VI蛋白的相互作用，這也可能是PTPRQ缺失造成纖毛的形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的原因之一[10]。但研究者并沒(méi)有深入研究突變后的截短蛋白是否存在于毛細(xì)胞內(nèi)，是否會(huì)因截短蛋白的存在改變或影響其他的生理功能而出現(xiàn)耳聾。

隱性突變患者的臨床表現(xiàn)主要為均勻的全頻率聽(tīng)力下降為主，少數(shù)高頻聽(tīng)力下降更嚴(yán)重，這與小鼠基因敲除模型僅影響小鼠高頻聽(tīng)力不全符合，這也提示我們?nèi)梭wPTPRQ突變致聾的機(jī)制較小鼠模型更為復(fù)雜[5]。

PTPRQ突變?cè)斐傻碾s合顯性耳聾DFNA73型的臨床表現(xiàn)較DFNB84A型相對(duì)輕，患者發(fā)病年齡從幼年到中年不等，出現(xiàn)漸進(jìn)性的聽(tīng)力下降，且純音測(cè)聽(tīng)結(jié)果表現(xiàn)出明顯的高頻下降為主[20]。提示該顯性突變只是部分影響了PTPRQ蛋白的功能。在從患者來(lái)源的成纖維細(xì)胞系中，研究者看到了該突變轉(zhuǎn)錄本的存在，提示該突變逃逸了無(wú)義突變介導(dǎo)的mRNA降解（NMD），因此能編碼截短的蛋白[20]。顯性突變致聾的原因可能是突變干擾了等位野生型的位點(diǎn)而影響了正常蛋白的表達(dá)出現(xiàn)顯性負(fù)效應(yīng)。也可能是突變?cè)斐闪薖TPRQ蛋白最后6個(gè)氨基酸的缺失，蛋白結(jié)構(gòu)的變化導(dǎo)致了PTPRQ胞內(nèi)段酶結(jié)構(gòu)域的酶催化效率下降或與靶蛋白的結(jié)合效率變差而出現(xiàn)了功能的改變[22]，但這都需要進(jìn)一步的通過(guò)構(gòu)建動(dòng)物模型來(lái)進(jìn)一步深入的研究。

在家系研究中，有部分患者出現(xiàn)了前庭功能的障礙，如荷蘭及摩洛哥家系的患者，但并不是所有的家系均報(bào)道了前庭功能障礙，這也與小鼠的模型表現(xiàn)相似，即并非所有純合Ptprq敲除小鼠均表現(xiàn)出前庭功能障礙[11]，提示我們?cè)谌梭w，PTPRQ突變對(duì)前庭功能的影響可能受到不同因素的調(diào)控，其功能的缺失可能從其他途徑得到代償，或者發(fā)病時(shí)間較聽(tīng)力障礙出現(xiàn)晚，出現(xiàn)前庭功能障礙的患者可能受到了其他的誘因，而PTPRQ突變的位置對(duì)其功能的影響必然也不同，但這都需要進(jìn)一步的機(jī)制研究來(lái)闡明。

4 小結(jié)與展望

PTPRQ突變相關(guān)的耳聾臨床表現(xiàn)多樣，也累及不同國(guó)家地區(qū)的人群，這均提示我們PTPRQ是一個(gè)重要的耳聾基因。未來(lái)希望研究者能進(jìn)一步利用動(dòng)物模型闡明其生理功能，并尋找出其出現(xiàn)顯隱性致聾差異的病理生理機(jī)制。除外Myosin VI以外，是否還有其他蛋白共同協(xié)助PTPRQ來(lái)參與纖毛的功能及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，分析它們?nèi)绾蜗嗷プ饔茫瑫r(shí)若能進(jìn)一步尋找出其調(diào)控的下游信號(hào)分子，對(duì)于深入理解耳蝸及前庭毛細(xì)胞的功能，并尋找個(gè)性化的治療方法提供理論依據(jù)。另外因PTPRQ在人體腎臟，心臟及肺中也有高表達(dá)，其不同的突變類型是否會(huì)造成其他器官的損害，也是值得探討的內(nèi)容。