陳 璐，楊雪峰，安 瑤，魏家凱，黃文娣，趙玉娟

(西安市兒童醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710003)

由于新生兒胃腸道機(jī)械屏障不成熟、微生態(tài)屏障尚未完全建立、免疫屏障發(fā)育不成熟等因素，使新生兒胃腸道容易受到損傷。敗血癥是新生兒期常見(jiàn)的嚴(yán)重疾病之一，且易合并胃腸黏膜屏障功能損傷，而胃腸道損傷是發(fā)生多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的誘因之一。因此，研究新生兒敗血癥合并胃腸道功能障礙患兒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)具有重要的臨床意義。本文對(duì)D-乳酸和二胺氧化酶與新生兒敗血癥患兒合并胃腸道屏障功能受損的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了研究，旨在為新生兒敗血癥患兒合并胃腸道黏膜屏障功能受損的早期診治提供指導(dǎo)。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2017年7月至2018年6月西安市兒童醫(yī)院新生兒科收住院的敗血癥患兒為研究對(duì)象。按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組2003年制定的新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，納入病例組共97例，均為足月兒，年齡為2小時(shí)～26天。選取同期在本院體檢的健康足月新生兒30例為對(duì)照組，年齡為4小時(shí)～28天。以上所有研究對(duì)象均征得其家人同意，并簽署書(shū)面知情同意書(shū)，經(jīng)西安市兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

根據(jù)2012年歐洲重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)會(huì)[2]提出的標(biāo)準(zhǔn)，將腹脹、腹痛、消化道出血、喂養(yǎng)不耐受和腸鳴音5項(xiàng)臨床消化道癥狀及體征作為胃腸道功能障礙的診斷依據(jù)，結(jié)合對(duì)新生兒無(wú)法判斷有無(wú)腹痛，把腹脹、消化道出血、喂養(yǎng)不耐受和腸鳴音4項(xiàng)作為胃腸道功能障礙的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，將病例組分為無(wú)胃腸道功能障礙組27例和胃腸道功能障礙組70例。

1.2方法

對(duì)照組新生兒在體檢當(dāng)天清晨、病例組患兒在入院后24h內(nèi)采靜脈血3mL，注入干燥試管，離心分離血清后，使用JY-DLT腸道屏障功能生化指標(biāo)分析系統(tǒng)酶法檢測(cè)血清D-乳酸和二胺氧化酶(北京中生金域診斷技術(shù)股份有限公司生產(chǎn))，并評(píng)估其胃腸道功能，正常參考區(qū)間值：D-乳酸為0～15mg/L；二胺氧化酶為0～10IU/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1病例組與對(duì)照組一般情況的比較

病例組足月新生兒的性別、胎齡、出生體重、采樣日齡與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 病例組與對(duì)照組的一般資料的比較結(jié)果

2.2病例組與對(duì)照組患兒D-乳酸和二胺氧化酶的比較

病例組敗血癥患兒的D-乳酸水平和二胺氧化酶活性均顯著高于對(duì)照組，但兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 病例組與對(duì)照組的D-乳酸和二胺氧化酶水平的比較結(jié)果

2.3病例組中無(wú)胃腸道功能障礙組與胃腸道功能障礙組患兒D-乳酸和二胺氧化酶的比較

病例組中主要是合并胃腸道功能障礙的敗血癥患兒D-乳酸水平和二胺氧化酶活性均升高，而無(wú)胃腸道功能障礙的敗血癥患兒D-乳酸水平和二胺氧化酶活性均基本處于正常水平。在病例組中，胃腸道功能障礙組與無(wú)胃腸道功能障礙組敗血癥患兒的D-乳酸水平和二胺氧化酶活性比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 胃腸道功能障礙組與胃腸道功能障礙組敗血癥患兒的D-乳酸和二胺氧化水平的比較結(jié)果

3討論

胃腸道是人體內(nèi)最大的細(xì)菌和毒素庫(kù)。由于新生兒胃腸道屏障功能發(fā)育不成熟，胃腸道容易因感染受到損傷。新生兒敗血癥是新生兒期的常見(jiàn)感染性疾病，具有發(fā)病率高、發(fā)展迅速、治療難度大、病死率高等特點(diǎn)。新生兒敗血癥中的大量炎癥介質(zhì)會(huì)嚴(yán)重破壞胃腸道黏膜的機(jī)械屏障和免疫屏障，導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位，引起腸源性感染。同時(shí)，大量的細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入機(jī)體活化免疫細(xì)胞，使體內(nèi)的促炎因子和趨化蛋白量增多，放大了全身炎癥反應(yīng)綜合征，進(jìn)而導(dǎo)致MODS的發(fā)生。目前臨床的監(jiān)測(cè)手段仍不能很好地預(yù)防新生兒敗血癥發(fā)展為MODS。

3.1 D-乳酸水平與胃腸道黏膜屏障功能的關(guān)系

D-乳酸是腸道內(nèi)固有菌群細(xì)菌發(fā)酵的代謝產(chǎn)物，由于人體內(nèi)沒(méi)有將其快速代謝分解的酶系統(tǒng)，正常情況下其極少存在于正常人體血液循環(huán)中。當(dāng)腸黏膜屏障遭到破壞時(shí)，腸黏膜通透性增加，由細(xì)菌產(chǎn)生的大量D-乳酸就可通過(guò)受損的腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)。許多關(guān)于急性腸道缺血的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，短時(shí)間的腸道缺血即會(huì)出現(xiàn)血液循環(huán)中較高的D-乳酸水平；隨著缺血時(shí)間的延長(zhǎng)，腸屏障損傷程度加重，D-乳酸水平持續(xù)升高，因此血液中D-乳酸水平可作為腸黏膜損害及其通透性改變的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)[3-5]。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組中合并胃腸道功能障礙組的D-乳酸水平明顯升高，而無(wú)胃腸道功能障礙組的D-乳酸水平大致在正常范圍內(nèi)，胃腸道功能障礙組與無(wú)胃腸道功能障礙組的D-乳酸水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示D-乳酸水平能反映敗血癥是否對(duì)新生兒造成胃腸功能障礙，并說(shuō)明D-乳酸水平與胃腸道黏膜屏障功能損害程度密切關(guān)聯(lián)，并且與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。敗血癥引起的組織低灌注可能是腸道黏膜屏障功能損傷的原因之一，同時(shí)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致了大量炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，這些炎癥介質(zhì)會(huì)增加腸道毛細(xì)血管通透性，導(dǎo)致組織水腫，破壞腸道的機(jī)械屏障功能，并進(jìn)一步加重了腸道血流的低灌注，而多種炎癥介質(zhì)的相互作用也更進(jìn)一步加重了腸道黏膜組織的損傷。

3.2二胺氧化酶活性與胃腸道黏膜屏障功能的關(guān)系

二胺氧化酶主要存在于人類(lèi)腸絨毛細(xì)胞的頂端，是具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶，因此其活性能反映小腸黏膜的結(jié)構(gòu)功能狀態(tài)[6-9]。血清中二胺氧化酶活性與腸黏膜結(jié)構(gòu)改變相關(guān)，主要反映腸黏膜內(nèi)皮損傷與修復(fù)情況，是評(píng)價(jià)患者腸黏膜狀態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)之一。Gou等[10]對(duì)外科危重腸屏障功能障礙患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其二胺氧化酶活性較非腸屏障功能障礙患者高，且死亡患者的二胺氧化酶活性較幸存患者更高。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組與對(duì)照組的二胺氧化酶活性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胃腸道功能障礙組與無(wú)胃腸道功能障礙組的二胺氧化酶活性差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在一定程度上說(shuō)明嚴(yán)重的全身感染將導(dǎo)致胃腸道黏膜屏障功能受損。但由于二胺氧化酶受標(biāo)本溶血等因素的影響[11]，二胺氧化酶活性與胃腸道黏膜屏障功能損傷程度評(píng)判相關(guān)性還需要進(jìn)一步研究。

綜上，胃腸道是新生兒敗血癥的早期最易受累的器官之一，也是導(dǎo)致MODS的樞紐器官。通過(guò)對(duì)新生兒敗血癥患兒D-乳酸水平和二胺氧化酶活性的監(jiān)測(cè)，有助于早期評(píng)判其胃腸道黏膜屏障功能是否受損及嚴(yán)重程度，并給予及時(shí)的相關(guān)治療干預(yù)，以減少M(fèi)ODS的發(fā)生。