賈燕華，于紅梅

海安市中醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 海安 226600

輕度認(rèn)知功能障礙是隨著年齡的增長(zhǎng)或身體機(jī)能的衰退引發(fā)的認(rèn)知功能減退，程度上不及癡呆嚴(yán)重，日常生活能力處于一種亞臨床狀態(tài)，是正常老齡到癡呆的過(guò)渡狀態(tài)[1]。不同病因決定了輕度認(rèn)知功能障礙分屬不同類別，血管源性輕度認(rèn)知功能障礙是由腦血管病變引發(fā)的輕度認(rèn)知功能障礙病變，屬于前期階段血管性癡呆[2]。目前，臨床上尚未找到治療老年癡呆的有效手段，對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行早期干預(yù)有助于延緩血管源性輕度認(rèn)知功能障礙進(jìn)展為老年癡呆[3]。由于血管源性輕度認(rèn)知功能障礙無(wú)明顯的臨床癥狀，因此，探究血管源性輕度認(rèn)知功能障礙的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)方法成為研究熱點(diǎn)。臨床上常通過(guò)監(jiān)測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)水平及神經(jīng)電生理變化評(píng)估認(rèn)知功能。本研究旨在探討hs-CRP、HCY、神經(jīng)電生理變化與血管源性輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 將海安市中醫(yī)院自2019年1月至2020年1月收治的50例血管源性輕度認(rèn)知功能障礙患者納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血管源性輕度認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)意識(shí)障礙者；嚴(yán)重抑郁焦慮、短暫性腦缺血發(fā)作及非血管性腦部疾病所導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙及癡呆者；不能配合檢查者。另將同期我院健康體檢者50例納入健康組。健康組中，男性25例，女性25例；平均年齡(65.23±3.87)歲；平均接受教育時(shí)間(9.83±0.46)年；飲酒12例，吸煙15例；糖尿病7例，高血壓17例。觀察組中，男性26例，女性24例；平均年齡(65.18±4.37)歲；平均接受教育時(shí)間(9.74±0.43)年；飲酒13例，吸煙13例；糖尿病8例，高血壓20例。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究對(duì)象均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml，離心分離取血清，全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯AU2700型)檢測(cè)hs-CRP、HCY水平。腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位(brainstem auditory evoked poential，BAEP)：肌電誘發(fā)電位儀(英國(guó)牛津公司Oxford型)電極按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10/20系統(tǒng)放置，記錄電極置于FZ、CZ，參考電極置于A1+A2，短聲分別刺激雙耳，觀察各波潛伏期和波幅變化。上肢體感誘發(fā)電位(somatosensory evoked potentials，SSEP)：肌電誘發(fā)電位儀(英國(guó)牛津公司Oxford型)測(cè)量中樞傳導(dǎo)時(shí)間(N13和N20波間潛伏期)。P300：采用肌電誘發(fā)電位儀(英國(guó)牛津公司Oxford型)聽覺(jué)oddball程序進(jìn)行檢測(cè)，記錄潛伏期和波幅的FZ、PZ、CZ。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組研究對(duì)象的hs-CRP、HCY水平，以及P300、BAEP、SSEP結(jié)果；根據(jù)腦白質(zhì)病變(white matter lesion，WML)程度，將患者分入WML輕度組、中度組、重度組，比較不同程度WML患者的hs-CRP、HCY水平。BAEP分級(jí)：Ⅰ級(jí)，正常波形和潛伏期；Ⅱ級(jí)，輕度異常，Ⅰ～Ⅴ波清晰可辨，但波幅下降或潛伏期延長(zhǎng)；Ⅲ級(jí)，中度異常，只有Ⅰ波波幅和潛伏期正常，其余各波波形缺失或不良；Ⅳ級(jí)，重度異常，各波均缺失或僅剩Ⅰ波。SSEP分級(jí)：Ⅰ級(jí)，兩側(cè)中樞傳導(dǎo)時(shí)間均正常；Ⅱ級(jí)，一側(cè)或兩側(cè)中樞傳導(dǎo)時(shí)間不對(duì)稱或延長(zhǎng)；Ⅲ級(jí)，一側(cè)或兩側(cè)N20波消失。WML程度分級(jí)：重度，超過(guò)3個(gè)可見(jiàn)WML病灶或WML出現(xiàn)大片融合；中度，2個(gè)可見(jiàn)WML病灶或WML出現(xiàn)融合；輕度，1個(gè)可見(jiàn)WML病灶；正常，未見(jiàn)WML病灶。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象hs-CRP、HCY水平比較 觀察組hs-CRP、HCY分別為(5.73±1.07)mg/L、(20.18±1.63)μmol/L，高于健康組的(1.84±0.11)mg/L、(8.65±1.27)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同程度WML患者h(yuǎn)s-CRP、HCY水平比較 輕度組、中度組、重度組WML患者h(yuǎn)s-CRP分別為(4.11±0.56)mg/L、(8.29±0.84)mg/L、(11.97±1.21)mg/L，隨著WML加重，hs-CRP水平升高，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度組、中度組、重度組WML患者HCY分別為(16.18±1.29)μmol/L、(21.63±1.38)μmol/L、(28.76±2.05)μmol/L，隨著WML加重，HCY水平升高，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組研究對(duì)象P300結(jié)果比較 健康組和觀察組的潛伏期FZ分別為(391.27±8.19)和(392.34±8.43)，波幅FZ分別為(7.27±0.67)和(7.19±0.71)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組的潛伏期CZ、PZ分別為(425.38±9.71)、(376.23±7.11)，均大于健康組的(409.84±10.64)、(367.89±8.52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的波幅CZ、PZ分別為(5.04±0.79)、(7.18±0.71)，均小于健康組的(5.90±0.84)、(8.29±0.66)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組研究對(duì)象BAEP結(jié)果比較 健康組Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別為48例(96.0%)、2例(4.0%)、0例(0)、0例(0)，觀察組分別為12例(24.0%)、34例(68.0%)、3例(6.0%)、1例(2.0%)，健康組分級(jí)優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 兩組研究對(duì)象SSEP結(jié)果比較 健康組Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)分別為50例(100.0%)、0例(0)、0例(0)，觀察組分別為27例(54.0%)、23例(46.0%)、0例(0)，健康組分級(jí)優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā)的慢性缺血狀態(tài)可引發(fā)腦白質(zhì)彌散性脫髓鞘，繼而影響患者的認(rèn)知功能，hs-CRP可參與形成動(dòng)脈粥樣硬化，其作為重要的炎性指標(biāo)，能反映周圍性疾病及與癡呆有關(guān)的功能損傷[5]。有研究表明，hs-CRP與血管源性輕度認(rèn)知功能障礙有明顯關(guān)系，其水平與患者認(rèn)知功能損傷呈正相關(guān)。HCY是腦血管疾病和認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，HCY水平與輕度認(rèn)知功能障礙具有相關(guān)性[6]。本研究結(jié)果顯示：觀察組hs-CRP、HCY水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度組、中度組、重度組WML患者h(yuǎn)s-CRP、HCY水平隨著WML加重而升高，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，血管源性輕度認(rèn)知功能障礙患者的hs-CRP、HCY水平高于健康者，且hs-CRP、HCY水平與WML程度呈正相關(guān)，即hs-CRP、HCY水平越高，WML越嚴(yán)重，患者認(rèn)知功能損傷越嚴(yán)重[7]?？紤]原因：(1)hs-CRP激活補(bǔ)體系統(tǒng)，減少一氧化氮釋放，促進(jìn)單核細(xì)胞聚集和血管平滑肌細(xì)胞增生、移行等，造成內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，改變腦血管，損壞腦額葉下環(huán)路，從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙；同時(shí)，hs-CRP含量升高可抑制形成新生血管，進(jìn)而影響患者認(rèn)知功能恢復(fù)。(2)HCY可毒害神經(jīng)元，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化；HCY抑制分解S腺半胱氨酸，使腦組織中甲基化過(guò)程減緩，加強(qiáng)神經(jīng)元對(duì)損傷和凋亡的敏感性；HCY含量升高損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變血液凝固狀態(tài)，促進(jìn)血小板聚集，加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，使腦白質(zhì)慢性缺血并形成血栓，從而造成認(rèn)知功能障礙[8]。

血管源性輕度認(rèn)知功能障礙患者神經(jīng)功能的損傷會(huì)帶來(lái)神經(jīng)電生理變化，常見(jiàn)的有瓦勒變性和節(jié)段性脫髓鞘。神經(jīng)電位變化可反映腦損傷的嚴(yán)重程度，因此，神經(jīng)電位的生理檢測(cè)可較好地診斷認(rèn)知功能障礙疾病[9]。本研究中：健康組BAEP、SSEP分級(jí)均優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與既往研究[10]結(jié)果一致。P300可反映丘腦、前額葉及邊緣系統(tǒng)等腦皮質(zhì)中樞的神經(jīng)電生理變化。本研究中：健康組和觀察組的潛伏期FZ、波幅FZ差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組的潛伏期CZ、PZ均大于健康組，波幅CZ、PZ均小于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，HCY、hs-CRP水平及神經(jīng)電生理變化對(duì)血管源性輕度認(rèn)知功能障礙具有早期預(yù)測(cè)作用。