李 媛，景 瑋，李新毅，賀則凡

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)病率最高的慢性疾病之一，其臨床特征為腦細(xì)胞發(fā)作性異常放電引起的反復(fù)、刻板的癇樣發(fā)作。國(guó)內(nèi)外癲癇的患病率為0.5%～1.0%[1]，全球范圍內(nèi)有5 000多萬(wàn)例癲癇病人，在中低收入國(guó)家，癲癇發(fā)病率約為每年139/10萬(wàn)，遠(yuǎn)高于高收入國(guó)家癲癇發(fā)病率(每年48.9/10萬(wàn))[2]。癲癇猝死(sudden unexpected death in epilepsy，SUDEP)是指癲癇病人中突然發(fā)生的、非外傷或溺水引起的，除外癲癇持續(xù)狀態(tài)，尸檢沒有可致死的毒理學(xué)和解剖學(xué)原因的死亡[3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，癲癇病人猝死的發(fā)生率高達(dá)0.09%～0.23%，是普通人群發(fā)生猝死風(fēng)險(xiǎn)的20余倍[4]。盡管多數(shù)病人經(jīng)過合理正規(guī)的抗癲癇藥物治療后，預(yù)后良好，然而約30%的病人仍發(fā)展為耐藥性癲癇[5]，外科手術(shù)切除癲癇病灶只適用于其中少數(shù)符合手術(shù)適應(yīng)證的病人[6]。而神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，例如迷走神經(jīng)刺激術(shù)(vagus nerve stimulation，VNS)以及腦深部核團(tuán)刺激(deep brain stimulation，DBS)等成為耐藥性癲癇治療的重要輔助手段[7-8]，顯示出良好的臨床治療價(jià)值[9]。

癲癇病人生活質(zhì)量不僅受發(fā)作頻率和程度的影響，抑郁障礙、焦慮障礙以及自主神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀常導(dǎo)致癲癇病人發(fā)作加劇、生命質(zhì)量降低[10]。作為一種神經(jīng)調(diào)控治療方式，迷走神經(jīng)刺激術(shù)雖然無法徹底治愈癲癇，但可以有效減少癲癇發(fā)作次數(shù)，緩解癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度，進(jìn)而改善病人的生活質(zhì)量[11]。迷走神經(jīng)刺激術(shù)是一種特殊的顱外神經(jīng)刺激形式，通過刺激迷走神經(jīng)達(dá)到控制癲癇發(fā)作的作用。目前，迷走神經(jīng)刺激術(shù)對(duì)耐藥性癲癇病人癥狀的緩解作用已得到公認(rèn)[12-13]。迷走神經(jīng)刺激術(shù)僅需在頸、胸部皮膚做切口，與其他神經(jīng)調(diào)控治療方式相比，具有創(chuàng)傷小、愈合快的微創(chuàng)優(yōu)勢(shì)。迷走神經(jīng)刺激術(shù)將電極放置于左頸總動(dòng)脈和頸外靜脈之間的左側(cè)迷走神經(jīng)周圍，電極連接皮下脈沖發(fā)生器，利用編程系統(tǒng)對(duì)脈沖頻率、脈寬、輸出電流、信號(hào)開關(guān)時(shí)間等參數(shù)進(jìn)行了調(diào)整。迷走神經(jīng)包括傳入纖維和傳出纖維，與顱內(nèi)孤束核、丘腦、海馬、杏仁核相聯(lián)系，之后上行至大腦皮層，其可釋放神經(jīng)遞質(zhì)，影響皮層的興奮性，從而有效控制癲癇發(fā)作[14]。

迷走神經(jīng)刺激術(shù)后，隨著發(fā)作頻率的下降，常伴隨著情緒、工作和學(xué)習(xí)能力的改善[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，這些臨床癥狀的改善并非與癲癇發(fā)作頻率的減少呈正相關(guān)，發(fā)作減少的癲癇病人不一定會(huì)出現(xiàn)類似改善，因此，提示該效應(yīng)可能是迷走神經(jīng)刺激術(shù)的作用[16]。迷走神經(jīng)刺激術(shù)的大部分副作用，如咳嗽、聲音嘶啞或者聲音改變、感覺異常和呼吸困難等隨著時(shí)間的推移而減少，并且是可逆的[17-18]。迷走神經(jīng)是調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)的重要神經(jīng)之一，興奮時(shí)可引起心臟負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)和負(fù)性肌力效應(yīng)?，F(xiàn)有研究表明，迷走神經(jīng)刺激術(shù)對(duì)心肌缺血再灌注有一定的保護(hù)作用[19-20]，可以治療心力衰竭、心房顫動(dòng)[21-22]，均提示迷走神經(jīng)刺激術(shù)對(duì)心臟具有保護(hù)作用。2010年，Spuck等[23]回顧105例病人118次迷走神經(jīng)刺激術(shù)并發(fā)癥時(shí)指出，迷走神經(jīng)刺激術(shù)后存在心律失常的可能性。迄今為止，迷走神經(jīng)刺激術(shù)對(duì)于癲癇病人的自主神經(jīng)功能，尤其是心臟自主神經(jīng)功能有何種影響，尚無一致結(jié)論。目前有多種評(píng)價(jià)癲癇病人自主神經(jīng)功能的方法，例如心率變異性(heart rate variability，HRV)、直立傾斜試驗(yàn)、交感皮膚反應(yīng)等[24]。其中，心率變異性是一種采用快速傅里葉變換分析心電圖R-R間期變異，從而間接反映心臟自主神經(jīng)功能的無創(chuàng)方法，心率變異性降低代表心臟自主神經(jīng)功能損害。心率變異性分析具有便捷、易重復(fù)并且靈敏的特點(diǎn)，在臨床工作中應(yīng)用廣泛[25]。本研究以心率變異性的低頻成分(low frequency，LF，代表交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)綜合調(diào)節(jié))和高頻成分(high frequency，HF，代表副交感神經(jīng)調(diào)節(jié))作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，系統(tǒng)收集迷走神經(jīng)刺激術(shù)對(duì)癲癇病人心率變異性影響的臨床試驗(yàn)并進(jìn)行分析，以評(píng)價(jià)癲癇病人迷走神經(jīng)刺激術(shù)后自主神經(jīng)系統(tǒng)的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2020年2月公開發(fā)表的關(guān)于癲癇病人迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后心率變異性變化的病例對(duì)照研究。

1.2 文獻(xiàn)檢索

1.2.1 文獻(xiàn)檢索范圍 檢索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、Clinical Trials.gov、EMbase、PubMed、Cochrane Library、Web of Knowledge、FDA.gov等數(shù)據(jù)庫(kù)，選擇報(bào)道癲癇病人迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后心率變異性水平且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。此外，本研究手工搜索迷走神經(jīng)刺激術(shù)及心率變異性相關(guān)的文獻(xiàn)及綜述的參考文獻(xiàn)，以避免漏查文獻(xiàn)。

1.2.2 文獻(xiàn)檢索策略 CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等中文數(shù)據(jù)庫(kù)使用的檢索詞為“癲癇”“心率變異性”“迷走神經(jīng)刺激術(shù)”等。PubMed等外文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索過程主要參考MeSH醫(yī)學(xué)主題詞及自由詞。MeSH主題詞：“epilepsy” and “vagus nerve stimulation”；自由詞：“seizure disorder”“seizure disorders”“awakening epilepsy”“epilepsy，awakening”“cryptogenic epilepsies”“epilepsies”“epilepsies，cryptogenic”“nerve stimulation，vagus”“nerve stimulations，vagus”“stimulation，vagus nerve”“stimulations，vagus nerve”“epilepsy，cryptogenic”“aura”“vagus nerve stimulations”“vagal nerve stimulation”“nerve stimulation，vagal”“nerve stimulations，vagal”“stimulation，vagal nerve”“stimulations，vagal nerve”“auras”“cryptogenic epilepsy”“vagal nerve stimulations”及“heart rate variability”。

以 PubMed為例檢索式：((((((((((((((“epilepsy”[MeSH])OR epilepsies)OR seizure disorder)OR seizure disorders)OR awakening epilepsy)OR epilepsy，awakening)OR epilepsy，cryptogenic)OR cryptogenic epilepsies)OR cryptogenic epilepsy)OR epilepsies，cryptogenic)OR aura)OR auras))AND((((((((((((“vagus nerve stimulation”[MeSH])OR nerve stimulation，vagus)OR nerve stimulations，vagus)OR stimulation，vagus nerve)OR stimulations，vagus nerve)OR vagus nerve stimulations)OR vagal nerve stimulation)OR nerve stimulation，vagal)OR nerve stimulations，vagal)OR stimulation，vagal nerve)OR vagal nerve stimulations)OR stimulations，vagal nerve))AND heart rate variability。

瀏覽初步檢索得到文獻(xiàn)的題目及摘要，剔除無關(guān)研究，再審閱全文，依據(jù)其是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)及是否含有符合要求的數(shù)據(jù)確認(rèn)納入文獻(xiàn)，進(jìn)一步進(jìn)行數(shù)據(jù)提取。具體檢索流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：關(guān)于迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后癲癇病人心率變異性變化的病例對(duì)照研究；②研究對(duì)象：耐藥性癲癇病人，即癲癇診斷明確，服用兩種以上抗癲癇藥物癲癇癥狀無明顯改善的病人；③所有病人可以配合治療，無周圍神經(jīng)病等自主神經(jīng)功能損害病史；④干預(yù)措施：迷走神經(jīng)刺激術(shù)；⑤結(jié)局指標(biāo)：含有心率變異性的HF和LF。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、個(gè)案報(bào)道、論著或綜述等；②研究對(duì)象為非耐藥性癲癇病人以及排除標(biāo)準(zhǔn)不明確的文獻(xiàn)；③干預(yù)措施中刺激靶點(diǎn)非迷走神經(jīng)或刺激靶點(diǎn)不詳；④樣本取自同一醫(yī)院且發(fā)表年份接近，可能存在重復(fù)樣本的研究；⑤結(jié)局指標(biāo)為非量化指標(biāo)如圖像等，或結(jié)局指標(biāo)不明確、無法提取有效數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；⑥低質(zhì)量文獻(xiàn)[Newcastle-Ottawa Scale(NOS)評(píng)分<5分]。

1.4 數(shù)據(jù)提取 本研究分別由兩位相互獨(dú)立的研究人員，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選。首先，初步閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)和重復(fù)的文獻(xiàn)。然后，對(duì)初步篩選出的文獻(xiàn)進(jìn)一步閱讀全文，確定可能納入的文獻(xiàn)，并且交叉核對(duì)結(jié)果。最后，共同討論存在異議的文獻(xiàn)，若不能取得一致意見，則請(qǐng)第3位研究人員進(jìn)一步評(píng)價(jià)。資料提取內(nèi)容包括：①一般資料，包括作者、發(fā)表日期、國(guó)籍等；②研究對(duì)象年齡、性別、干預(yù)措施、國(guó)籍等；③結(jié)局指標(biāo)：心率變異性的LF和HF值。

1.5 證據(jù)水平及質(zhì)量評(píng)價(jià) 由兩位研究人員采用NOS量表分別對(duì)擬納入的病例對(duì)照研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括組間可比性、對(duì)象的選擇以及結(jié)局因素的測(cè)定等。具體方法如下：①研究對(duì)象的選擇。迷走神經(jīng)刺激術(shù)組的代表性、對(duì)照組的選擇、行迷走神經(jīng)刺激術(shù)的適應(yīng)證、結(jié)局指標(biāo)，每項(xiàng)1分。② 組間可比性。是否控制重要的混雜因素、是否校正混雜因素，每項(xiàng)1分。③結(jié)局因素的測(cè)定。結(jié)局指標(biāo)的評(píng)價(jià)、結(jié)局事件隨訪是否充分和完整，每項(xiàng)3分。總評(píng)分為9分，≥5分為合格文獻(xiàn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。由于各研究診斷標(biāo)準(zhǔn)、樣本納入與排除標(biāo)準(zhǔn)不同、測(cè)量方法差異，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型(random effects)以及標(biāo)準(zhǔn)化均方差(standardized mean difference，SMD)評(píng)估效應(yīng)量。各研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)合I2值及森林圖進(jìn)行分析。計(jì)算95%置信區(qū)間(confidence interval，CI)及雙側(cè)Z檢驗(yàn)和P值。若I2<50%且P>0.1，考慮研究間異質(zhì)性?。蝗鬝MD不包含0，且P<0.05，則考慮差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如果異質(zhì)性大，逐一排除影響大的研究進(jìn)行敏感性分析，或采用漏斗圖使用剪補(bǔ)法，觀察異質(zhì)性及合并效應(yīng)量的變化情況。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)138篇，經(jīng)過去除重復(fù)文獻(xiàn)、閱讀題目及摘要和全文等，最終納入9篇[26-34]文獻(xiàn)。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征 納入的9項(xiàng)研究于1992年—2018年發(fā)表，樣本量為4～32例，共122例；年齡8～49歲。納入研究基本情況見表1。

表1 納入研究基本情況

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 LF值 9項(xiàng)[26-34]研究報(bào)道了癲癇病人迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后心率變異性的LF值變化，以手術(shù)前后LF值為結(jié)局指標(biāo)，各項(xiàng)研究之間存在異質(zhì)性(P=0.02，I2=53%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后LF值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-0.06，95%CI(-0.45，0.33)，P=0.77]。詳見圖2。

圖2 迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后癲癇病人心率變異性LF值比較的森林圖

采用倒漏斗圖法檢測(cè)發(fā)表偏倚，倒漏斗圖基本對(duì)稱，但仍存在發(fā)表偏倚，詳見圖3。鑒于此，運(yùn)用剪補(bǔ)法以增補(bǔ)虛擬文獻(xiàn)的方式來評(píng)估發(fā)表偏倚對(duì)Meta分析結(jié)果的影響程度，結(jié)果提示無缺失文獻(xiàn)，結(jié)論與未剪補(bǔ)結(jié)論一致，提示敏感性不高，結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定、可靠。說明研究結(jié)果較穩(wěn)定、漏斗圖基本對(duì)稱，存在發(fā)表偏倚可能性較小。

圖3 心率變異性LF值的漏斗圖

2.3.2 HF值 9項(xiàng)[26-34]研究均報(bào)道了癲癇病人迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后HF值的變化，以手術(shù)前后HF值為結(jié)局指標(biāo)，各項(xiàng)研究間存在異質(zhì)性(P=0.04，I2=47%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并效應(yīng)分析。結(jié)果顯示，迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后HF值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-0.05，95%CI(-0.31，0.20)，P=0.68]。詳見圖4。

圖4 迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后癲癇病人心率變異性HF值比較的森林圖

采用倒漏斗圖法檢測(cè)發(fā)表偏倚，倒漏斗圖基本對(duì)稱，但仍存在發(fā)表偏倚，詳見圖5。進(jìn)一步運(yùn)用剪補(bǔ)法以增補(bǔ)虛擬文獻(xiàn)的方式來評(píng)估發(fā)表偏倚對(duì)結(jié)果的影響程度，結(jié)論與未剪補(bǔ)結(jié)論一致，提示結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定、可靠。說明研究結(jié)果較為穩(wěn)定，漏斗圖基本對(duì)稱，存在發(fā)表偏倚可能性較小。

圖5 心率變異性HF值的漏斗圖

3 討 論

現(xiàn)有研究已證實(shí)，部分癲癇病人存在自主神經(jīng)功能障礙[35]，心率變異性作為反映心血管系統(tǒng)自主神經(jīng)功能的指標(biāo)，受到廣泛關(guān)注。盡管目前已有多項(xiàng)關(guān)于迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后心率變異性變化的研究，但各項(xiàng)研究結(jié)果尚存有爭(zhēng)議。部分研究顯示，迷走神經(jīng)刺激術(shù)后LF、HF均較術(shù)前升高[31]；也有研究顯示，迷走神經(jīng)刺激術(shù)后LF、HF均較術(shù)前減低[23-34]；也有研究顯示，迷走神經(jīng)刺激術(shù)后LF、HF較術(shù)前無明顯變化[27-28]。本Meta分析共納入9篇關(guān)于癲癇病人迷走神經(jīng)刺激術(shù)后心率變異性變化的病例對(duì)照研究，通過合并效應(yīng)分析，探討迷走神經(jīng)刺激術(shù)對(duì)癲癇病人心率變異性的影響，納入的研究NOS評(píng)分均在5分以上，保證了Meta分析的可靠性。結(jié)果顯示，迷走神經(jīng)刺激術(shù)不影響癲癇病人的心率變異性，表明迷走神經(jīng)刺激術(shù)與心血管自主神經(jīng)功能障礙無顯著關(guān)聯(lián)。雖然尚缺乏證實(shí)存在心血管系統(tǒng)癥狀的癲癇病人無法施行迷走神經(jīng)刺激術(shù)的證據(jù)，但是本Meta分析證實(shí)，迷走神經(jīng)刺激術(shù)不會(huì)導(dǎo)致癲癇病人心血管自主神經(jīng)功能障礙，即證實(shí)了迷走神經(jīng)刺激術(shù)的安全性，對(duì)病人無疑是有利的。

本Meta分析結(jié)果顯示，迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后LF及HF比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過Meta分析發(fā)現(xiàn)癲癇病人LF及HF的SMD大多為負(fù)數(shù)，即為負(fù)效應(yīng)，提示癲癇病人迷走神經(jīng)刺激術(shù)前心率變異性大多數(shù)指標(biāo)低于術(shù)后，SMD的絕對(duì)值相差越大，手術(shù)前后自主神經(jīng)功能差異越大。本研究還發(fā)現(xiàn)，心率變異性相關(guān)指標(biāo)下降與之前的一些研究結(jié)果一致，如：癲癇病人心率變異性中的頻域指標(biāo)HF低于正常人群，HF反映人體的迷走神經(jīng)功能，迷走神經(jīng)活性下降時(shí)，該數(shù)值也下降。據(jù)此推論，癲癇病人副交感神經(jīng)受到抑制。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，較高的副交感神經(jīng)興奮性是一個(gè)保護(hù)因素[36]，而癲癇病人的副交感神經(jīng)受抑制[37]。迷走神經(jīng)術(shù)不僅有抗心律失常的效果，而且可能降低癲癇猝死發(fā)生率[38]。因此，自主神經(jīng)功能障礙類型可能分為交感亢進(jìn)、副交感受抑制或者交感亢奮和副交感受抑制兩者同時(shí)存在。

本研究結(jié)果提示，迷走神經(jīng)刺激術(shù)后癲癇病人心率變異性無明顯改變，可能是由于迷走神經(jīng)刺激術(shù)電極放置的位置通常位于頸動(dòng)脈和頸靜脈之間無心臟分支的頸部下段，且手術(shù)選擇纏繞對(duì)心率影響較小的左側(cè)迷走神經(jīng)，因此，迷走神經(jīng)刺激術(shù)對(duì)病人心率變異性無明顯影響。部分病人術(shù)后自主神經(jīng)功能改善，可能是由于迷走神經(jīng)刺激術(shù)可以減少癲癇病人發(fā)作頻率，并減少抗癲癇藥物劑量，間接改善自主神經(jīng)功能。既往研究顯示，抗癲癇藥如卡馬西平、加巴噴丁等藥物[39]可以減少交感神經(jīng)的傳出，損害自主神經(jīng)功能。一部分病人迷走神經(jīng)刺激術(shù)后可減少抗癲癇藥物劑量，間接保護(hù)自主神經(jīng)功能，但迷走神經(jīng)刺激術(shù)并不能逆轉(zhuǎn)自主神經(jīng)功能損害。

目前，癲癇病人存在的自主神經(jīng)功能障礙類型仍存在爭(zhēng)議，這可能與各個(gè)研究間的用藥方案及臨床合并癥等因素有關(guān)。首先，一些特殊類型的藥物可能會(huì)影響自主神經(jīng)功能，比如增加γ-氨基丁酸遞質(zhì)的藥物、鈉離子通道阻滯劑等[40]。本Meta分析納入的研究未明確排除自主神經(jīng)功能受藥物影響的樣本，對(duì)結(jié)局指標(biāo)會(huì)產(chǎn)生一定的偏差；癲癇病人常合并焦慮、抑郁等[41-42]，在高齡病人發(fā)病率高的疾病，如高血壓、糖尿病[43-44]等可能影響心率變異性測(cè)量結(jié)果。本研究納入的文獻(xiàn)未明確排除合并焦慮、抑郁等的癲癇病人，以及合并高血壓、糖尿病等的病人。

本研究存在以下局限性：①心率變異性受年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)等多種因素的影響，納入的研究均以癲癇病人迷走神經(jīng)刺激術(shù)前后的心率變異性為自身對(duì)照，雖然一定程度上可以減小誤差，但不能完全排除相關(guān)混雜因素的干擾。②心率變異性的測(cè)量有24 h、10 min和5 min等多種方案，哪種方案最優(yōu)尚存在爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為，5 min的心電圖對(duì)心率變異性的評(píng)價(jià)也是高度可靠的；但也有學(xué)者認(rèn)為，24 h動(dòng)態(tài)心電圖可以更好地反映心臟功能的晝夜節(jié)律。本研究納入的臨床研究測(cè)量方法以5 min和24 h的測(cè)量方法為主，不盡一致，為異質(zhì)性來源之一。③本研究納入的樣本基線資料如抗癲癇藥物治療方案、病程、手術(shù)時(shí)間和隨訪時(shí)間存在差異，均能造成研究結(jié)果的偏倚。④由于目前對(duì)癲癇病人的心率變異性研究還較少，而且漏斗圖基本對(duì)稱，因此，存在發(fā)表偏倚可能性較小，受到納入研究樣本數(shù)量、納入標(biāo)準(zhǔn)不一致等的限制，導(dǎo)致本研究可能與實(shí)際情況存在偏差。但2012年一項(xiàng)Meta分析表明，癲癇病人心率變異性和自主神經(jīng)功能與健康人存在一定差異，癲癇病人的HF較健康人群低，即迷走神經(jīng)興奮性受抑制[45]。因此，迷走神經(jīng)刺激術(shù)與心率變異性的相關(guān)性是一個(gè)值得深入研究的方向。在未來的研究中，應(yīng)針對(duì)以上局限性進(jìn)一步改進(jìn)，深入研究心率變異性在癲癇診斷中的機(jī)制和作用。

本研究首次對(duì)運(yùn)用心率變異性相關(guān)指標(biāo)評(píng)估癲癇病人自主神經(jīng)功能障礙的臨床研究進(jìn)行篩選，并進(jìn)行Meta分析，證實(shí)了迷走神經(jīng)刺激術(shù)對(duì)心血管自主神經(jīng)功能無明顯影響，并且在安全的刺激參數(shù)范圍內(nèi)，迷走神經(jīng)刺激術(shù)不影響中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的自主神經(jīng)功能，可通過減少癲癇發(fā)作、減少抗癲癇藥物劑量，從而保護(hù)和改善自主神經(jīng)功能，為證實(shí)迷走神經(jīng)刺激術(shù)安全性提供證據(jù)。納入分析的研究異質(zhì)性較高，總體樣本量小。研究間異質(zhì)性較高，LF及HF值的SMD值均呈負(fù)值，僅能說明癲癇病人存在自主神經(jīng)功能障礙，具體為交感神經(jīng)還是副交感神經(jīng)功能紊亂尚不明確。今后可以繼續(xù)關(guān)注相關(guān)研究，以及嚴(yán)格制定納入研究的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，增加樣本量，降低研究間異質(zhì)性，使相關(guān)研究更具說服力。