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eIF4E蛋白在乳腺癌組織中的表達及其意義

2021-04-09 14:37張梅燕劉英霞陳麗紅
中國醫(yī)藥科學(xué) 2021年4期
關(guān)鍵詞:浸潤性乳腺淋巴結(jié)

張梅燕 劉英霞 陳麗紅

廣東省惠州市第一人民醫(yī)院病理科,廣東惠州 516000

臨床中,腫瘤組織的發(fā)生、發(fā)展浸潤以及轉(zhuǎn)移,通常與相關(guān)蛋白異常表達相關(guān)[1]。eIF4E是帽依賴性mRNA翻譯過程中的限速因子,其在大部分蛋白合成中均有調(diào)控作用[2]。據(jù)相關(guān)研究指出,在多種惡性腫瘤疾病中eIF4E蛋白檢測中,均發(fā)現(xiàn)eIF4E存在過表達問題,而且過表達程度關(guān)系著腫瘤組織侵襲能力[3-4]。本研究從2019年1月至2020年1月選取120例乳腺疾病患者,分析eIF4E蛋白的表達及其意義。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月惠州市第一人民醫(yī)院收治的120例乳腺疾病患者,按照病理類型分組,60例乳腺纖維腺瘤患者納入對照組,60例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者納入研究組。對照組均為女性,年齡33~70歲,平均(58.46±6.78)歲,平均身高(160.85±13.12)cm,平均體重(58.41±10.78)kg;研究組均為女性,年齡35~71歲,平均(58.66±6.59)歲,平均身高(160.77±13.44) cm,平均體重(58.33±10.59) kg。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)病理檢查證實;對本次研究知曉且同意參與;病歷資料完整;經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):接受放化療;合并其他惡性腫瘤疾??;合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神疾病等患者。

1.2 方法

所選研究對象均通過免疫組化S-P法對eIF4E蛋白表達予以檢測,選用武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)的鼠抗人elF4E單克隆抗體P-2;選用北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的DAB顯色試劑盒;選用福州邁新公司生產(chǎn)的免疫組化S-P檢測試劑盒。具體操作如下:以免疫組化S-P檢測試劑盒說明書為依據(jù)開展檢測工作,先對腫瘤組織予以石蠟切片處理,厚度為5 μm,之后通過二甲苯進行脫蠟處理,再對標(biāo)本予以梯度酒精水化處理,通過蛋清(10%)進行封閉,并滴入一抗,通過過氧化氫(體積分?jǐn)?shù)1%)對內(nèi)源性過氧化物酶進行封閉,再滴入二抗,同時加入鏈霉親和素—過氧化物酶復(fù)合物,待DAB顯色,再通過蘇木素進行復(fù)染,每次檢測陰性對照選用磷酸緩沖鹽溶液代替一抗,陽性對照選用已經(jīng)確認(rèn)為eIF4E蛋白陽性表達的腫瘤組織。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

分析兩組陽性表達率,并對eIF4E蛋白陽性表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期之間的關(guān)系進行分析。eIF4E蛋白陽性表達判定標(biāo)準(zhǔn)如下:隨機選擇5個視野,通過高倍鏡進行觀察,每個視野觀察細(xì)胞數(shù)量在200個以上,根據(jù)著色深淺程度、陽性細(xì)胞占比判定陽性率,具體內(nèi)容如下:①著色深淺程度判定。0分:陰性,1分:淡黃色,2分:中度黃色,3分:棕黃色。②陽性細(xì)胞占比。1分:占比在10%及以下,2分:占比介于11%~50%,3分占比在50%以上。著色深淺評分與陽性細(xì)胞占比評分乘積為總分,總分在3分以下為陰性,3分及以上為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料用()表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組eIF4E蛋白陽性表達率比較

對照組eIF4E蛋白陽性表達28例,陽性表達率為46.67%,研究組eIF4E蛋白陽性表達52例,陽性表達率為86.67%,研究組eIF4E蛋白陽性表達率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組eIF4E蛋白陽性表達率比較

2.2 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與eIF4E蛋白陽性表達關(guān)系

在研究組患者中,36例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其中eIF4E蛋白陽性表達36例,陽性表達率為100.00%,24例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其中eIF4E蛋白陽性表達16例,陽性表達率為66.67%,存在淋巴轉(zhuǎn)移患者的eIF4E蛋白陽性表達率高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與eIF4E蛋白陽性表達關(guān)系

2.3 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床分期與eIF4E蛋白陽性表達關(guān)系

在研究組患者中,24例臨床分期為中晚期(Ⅲ期、Ⅳ期),其中eIF4E蛋白陽性表達23例,陽性表達率為95.83%,36例臨床分期為早期(Ⅰ期、Ⅱ期),其中eIF4E蛋白陽性表達29例,陽性表達率為80.56%,中晚期患者eIF4E蛋白陽性表達率高于早期患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床分期與eIF4E蛋白陽性表達關(guān)系

3 討論

通常情況下,機體中eIF4E蛋白表達較低,如果eIF4E蛋白出現(xiàn)過表達現(xiàn)象,則會引發(fā)基因不穩(wěn)定,進而導(dǎo)致細(xì)胞癌變。對于腫瘤相關(guān)mRNA翻譯,eIF4E均有調(diào)控作用,而這不僅與多種蛋白合成、癌變、細(xì)胞侵襲相關(guān),同時也與癌基因激活、自分泌生長刺激、細(xì)胞外環(huán)境通訊等相關(guān)[5]。據(jù)相關(guān)研究[6]指出,在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中,eIF4E蛋白出現(xiàn)過表達現(xiàn)象,而在正常組織及良性病變組織中eIF4E蛋白則無過表達現(xiàn)象。同時也有學(xué)者指出,頭頸部腫瘤標(biāo)本切取區(qū)域不同,如腫瘤核心區(qū)域、過渡區(qū)域、邊緣區(qū)域,其eIF4E蛋白表達也存在差異,所以可以將eIF4E蛋白過表達作為惡性病變的分子標(biāo)記之一[7]。在相關(guān)研究[8]指出,胃癌浸潤深度與eIF4E陽性表達有關(guān),而且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也與eIF4E陽性表達相關(guān),說明eIF4E陽性表達關(guān)系著胃癌形成,而且隨著病情發(fā)展eIF4E陽性表達也持續(xù)提高,由此可見eIF4E陽性表達水平可以對胃癌惡性程度進行有效評估。相比于傳統(tǒng)腫瘤轉(zhuǎn)移評估指標(biāo),eIF4E蛋白過表達具備較強的敏感性以及特異性[9]。有研究[10]顯示,對乳腺癌標(biāo)本中eIF4E蛋白表達進行檢測,發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的eIF4E蛋白表達更高,與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的eIF4E蛋白表達有明顯區(qū)別,所以可以將eIF4E陽性表達作為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判定的一個指標(biāo)。本研究中,分別對乳腺纖維腺瘤、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者進行eIF4E蛋白表達檢測,結(jié)果顯示,乳腺纖維腺瘤患者eIF4E蛋白陽性表達率為46.67%,乳腺浸潤性導(dǎo)管癌eIF4E蛋白陽性表達率為86.67%,乳腺浸潤性導(dǎo)管癌eIF4E蛋白陽性表達率高于乳腺纖維腺瘤,同時在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者中,存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的eIF4E蛋白陽性表達率為100.00%,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者eIF4E蛋白陽性表達率為66.67%,存在淋巴轉(zhuǎn)移患者的eIF4E蛋白陽性表達率高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者。

eIF4E的α和(或)β結(jié)構(gòu)域單一,涉及到三條長的α螺旋以及八條由非平行β鏈組成且彎曲的β片層,其可以與mRNA5’帽子結(jié)構(gòu)特異性地結(jié)合,進而解除5’非翻澤區(qū)螺旋,對mRNA翻譯予以參與[11-12]。在帽依賴翻譯初始時,eIF4E具備限制以及調(diào)節(jié)效果[13-14]。通常條件下,eIF4E在細(xì)胞中呈現(xiàn)出低表達狀態(tài),但在腫瘤疾病中出現(xiàn)表達失控現(xiàn)象,如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、淋巴瘤等[15-16]。據(jù)相關(guān)研究指出,相比于乳腺良性疾病,eIF4E在乳腺癌中的表達更高,且兩項檢查結(jié)果相差可達3 ~ 30倍,而且相比于低表達患者,中表達以及高表達患者的疾病復(fù)發(fā)率更高,分別可達4.1倍和7.2倍,由此可見隨著eIF4E蛋白在癌癥組織中的表達水平升高,患者疾病復(fù)發(fā)率也隨之提高,這也說明乳腺癌患者預(yù)后與eIF4E蛋白表達增高之間存在一定聯(lián)系[17-18]。

對于乳腺癌患者來說,可以通過對組織中eIF4E蛋白表達進行檢測,進而對乳腺纖維腺瘤以及乳腺浸潤性導(dǎo)管癌進行鑒別診斷,而且還可以通過檢測組織中eIF4E蛋白表達判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期情況,具備顯著臨床價值。

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