毛 康

湖北省咸寧市中心醫(yī)院藥劑科，湖北咸寧 437000

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，且近年來(lái)發(fā)病率逐年升高，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)。目前我國(guó)的抗腫瘤藥物品種多達(dá)160多個(gè)，其中有50～60個(gè)的臨床療效獲得了國(guó)際認(rèn)可[1]?？鼓[瘤藥物主要通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞增殖殺傷或阻礙其生長(zhǎng)，但正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞細(xì)胞代謝差異不明顯，故多數(shù)抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)亦可損害機(jī)體正常組織細(xì)胞?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）的發(fā)生可導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長(zhǎng)，預(yù)后更差，同時(shí)也會(huì)增加醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)[2]。本研究對(duì)咸寧市中心醫(yī)院（我院）2017年3月至2019年3月上報(bào)的450例ADR病例進(jìn)行回顧性分析，探究ADR發(fā)生特點(diǎn)及規(guī)律，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用國(guó)家藥品 ADR 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)收集我院2017年3月至2019年3月上報(bào)的ADR病例，篩選出450例抗腫瘤藥物相關(guān)ADR報(bào)告。

1.2 方法

采用描述性研究方法統(tǒng)計(jì)分析納入的ADR報(bào)告中患者年齡、性別、藥物類別、ADR類別，參照《藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]判定ADR類別。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 2003對(duì)本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分類匯總及統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡及性別分布

450例ADR報(bào)告中男286例，女164例，男性多于女性；年齡5～82歲，平均（55.3±8.9）歲，≥50歲人群占65.6%。見(jiàn)表1。

表1 年齡及性別分布情況

2.2 抗腫瘤藥物種類分布

450例ADR報(bào)告中涉及抗腫瘤藥品525例次，其中以鉑類、影響核酸生物合成類為主，占比分別為41.0%、27.6%。見(jiàn)表2。

2.3 不同抗腫瘤藥物主要ADR分布

引起ADR的前5種抗腫瘤藥物分別為順鉑＞吉西他濱＞奧沙利鉑＞奈達(dá)鉑＞紫杉醇，其中順鉑、吉西他濱引起的ADR以骨髓抑制居多，分別占38.8%、46.5%，奧沙利鉑、紫杉醇引起的ADR以過(guò)敏反應(yīng)/過(guò)敏性休克居多，分別占12.9%、27.2%，奧沙利鉑、奈達(dá)鉑其他ADR較為常見(jiàn)。見(jiàn)表3。

3 討論

既往調(diào)查研究[4]顯示，2018年世界患癌人數(shù)同比增加約1808萬(wàn)，死亡人數(shù)高達(dá)956萬(wàn)，為延長(zhǎng)患者生存期，抗腫瘤治療具有重要意義。但抗腫瘤藥因安全范圍窄、毒性大而易出現(xiàn)嚴(yán)重ADR[5]。為促進(jìn)臨床合理用藥，本研究回顧性分析我院2017年3月至2019年3月上報(bào)的450例抗腫瘤藥物相關(guān)ADR病例，分析患者疾病類型、抗腫瘤藥物類別、主要ADR。從性別方面看，ADR中男性多于女性，可能與不良生活習(xí)慣、工作性質(zhì)及心理壓力等有關(guān)[6-7]。從年齡分布上看，ADR 多見(jiàn)于50歲及以上人群，符合惡性腫瘤發(fā)病流行病學(xué)趨勢(shì)，與既往報(bào)道[8]結(jié)果一致，可能原因包括：①中老年人群缺乏用藥常識(shí)，用藥依從性差，易出現(xiàn)ADR；②中老年人群器官功能減退，藥物吸收、代謝及排泄速度降低，加之合并基礎(chǔ)疾病，易于出現(xiàn)藥物蓄積毒性[9-10]。因此，臨床治療應(yīng)考慮患者年齡，并充分結(jié)合身體素質(zhì)進(jìn)行藥物治療，考慮療效、毒副作用及耐受性之間的平衡，以制訂更為合理的用藥方案。

表2 抗腫瘤藥物種類分布情況

表3 不同抗腫瘤藥物主要ADR分布[n（%）]

本研究發(fā)現(xiàn)ADR報(bào)告中以鉑類、影響核酸生物合成類為主，該類抗腫瘤藥物臨床使用廣泛，在肺癌、胃癌及惡性骨腫瘤等惡性腫瘤化療方案中不可或缺，但藥物毒性大，故出現(xiàn)ADR的可能性大[11]。鉑類抗腫瘤藥物ADR主要集中于血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)等，其中順鉑為第一代鉑類抗腫瘤藥，奈達(dá)鉑為第二代，奧沙利鉑則為第三代鉑類抗腫瘤藥[12-13]。鉑類具有細(xì)胞周期非特異性，常被用于抗腫瘤聯(lián)合治療方案以提高療效，使用頻率高，因而ADR增多。本研究得到引起ADR的前3種抗腫瘤藥物依次為順鉑、吉西他濱、奧沙利鉑，表明臨床中使用鉑類及抗代謝類抗腫瘤藥物要密切監(jiān)測(cè)ADR。常見(jiàn)的ADR以骨髓移植、過(guò)敏反應(yīng)/過(guò)敏性休克居多，可能與患者原患疾病及遺傳背景有關(guān)[14-15]。抗腫瘤藥物通常對(duì)高增殖細(xì)胞無(wú)選擇性抑制，骨髓、消化道黏膜因細(xì)胞增殖活躍而更易受累[16-18]。我院使用率較高的順鉑、吉西他濱、環(huán)磷酰胺等均存在明顯骨髓抑制，主要臨床表現(xiàn)包括血小板減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低及貧血等，因此使用前后應(yīng)做好血液學(xué)監(jiān)測(cè)，及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥支持治療。在抗腫瘤藥物治療前后應(yīng)檢查外周血象，治療前如發(fā)現(xiàn)骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)考慮延遲化療時(shí)間或減量，治療后如有外周血象異常，應(yīng)予以恢復(fù)血象藥物治療。

綜上所述，臨床上應(yīng)根據(jù)腫瘤患者臨床特征及藥物使用類別對(duì)ADR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，并進(jìn)行個(gè)體化治療，以促進(jìn)臨床合理用藥，改善腫瘤患者預(yù)后。