卜文芬 張文新 陳財?shù)?/p>

湖北省十堰市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院精神科，湖北十堰 442000

非典型抗精神病藥又稱為第二代抗精神病藥，適用于急、慢性精神分裂癥及其他各種精神病性狀態(tài)和陽性癥狀和陰性癥狀治療中，具有抗精神病作用強，錐體外系反應(yīng)少特征，其中以氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等藥物應(yīng)用廣泛。然而非典型抗精神病藥物易引起嚴重不良反應(yīng)，而且國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥物警戒快訊分別發(fā)布了多項嚴重不良反應(yīng)風險，認為非典型抗精神病藥不良反應(yīng)需持續(xù)監(jiān)測[1]。與經(jīng)典的抗精神病藥物相比，非典型抗精神病藥物具有療效更好、安全性更高、耐受性更好優(yōu)勢，但仍存在諸多不良反應(yīng)，多表現(xiàn)出對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響、對代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響、對血液系統(tǒng)的影響等，嚴重者甚至增加死亡率，如美國和歐盟臨床試驗分析認為伴有老年癡呆癥的精神行為患者使用抗精神病藥物可導(dǎo)致死亡風險升高，因此需確保藥物安全性，需加強不良反應(yīng)的監(jiān)測，分析不良反應(yīng)規(guī)律及特征，作為調(diào)整用藥的可靠依據(jù)[2]。為此，本研究對不同非典型抗精神病藥的嚴重不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果及防范對策進行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇十堰市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（本院）于2017年1月至2019年12月接收的經(jīng)非典型抗精神病藥治療且發(fā)生嚴重不良反應(yīng)1277例患者的臨床資料。其中男性711例，女性566例，年齡10～82歲，平均（51.42±8.16）歲。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》[3]相關(guān)標準，包含精神分裂癥、躁狂型精神病、雙相情感障礙、精神妄想癥等。排除標準：行非典型抗精神病藥治療未發(fā)生不良反應(yīng)患者；合并嚴重心肝腎等臟器疾病患者；惡性腫瘤患者；妊娠期、哺乳期婦女等。

1.2 方法

結(jié)合本院自制抗精神病藥物記錄表進行統(tǒng)計，包含患者的姓名、性別、年齡、用藥情況等。氯氮平、利培酮、 奧氮平、喹硫平、氨磺必利、齊拉西酮、阿立哌唑和帕利哌酮等藥物的不良反應(yīng)類型、發(fā)生時間、表現(xiàn)特征及轉(zhuǎn)歸，采用EXCEL軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1 非典型抗精神病藥不良反應(yīng)占比分析

奧氮平不良反應(yīng)占比（30.15%）最高，其次為喹硫平（21.38%），利培酮（15.82%），氯氮平（11.98%），阿立哌唑（8.38%），帕利哌酮（6.42%），氨磺必利（3.92%），齊拉西酮（1.96%）。新的嚴重不良反應(yīng)氯氮平（19.61%）占比最高。見表1。

表1 非典型抗精神病藥不良反應(yīng)占比分析（%）

2.2 非典型抗精神病藥不良反應(yīng)年齡分析

21～40歲不良反應(yīng)占比（58.73%）最高，其次為41～60歲（20.99%），61～80歲（10.42%），＞80歲（8.61%）及10～20歲（1.25%）最低。見表2。

表2 非典型抗精神病藥不良反應(yīng)年齡分析

2.3 非典型抗精神病藥不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及器官分析

非典型抗精神病藥不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及器官以肝膽系統(tǒng)損害（29.13%）占比最高，其次為神經(jīng)系統(tǒng)損害（22.70%），心血管系統(tǒng)損害（11.11%），血液系統(tǒng)損害（7.57%），胃腸系統(tǒng)損害（6.19%），生殖系統(tǒng)損害（5.71%），部分患者發(fā)生2種及以上累及系統(tǒng)及器官不良反應(yīng)。見表3。

表3 非典型抗精神病藥不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及器官分析（%）

2.4 非典型抗精神病藥不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸分析

1277例患者不良反應(yīng)好轉(zhuǎn)1275例，占比99.84%，后遺癥肥胖1例，占比0.08%，死亡1例，占比0.08%。

3 討論

國家食品藥品監(jiān)督管理局對非典型抗精神病藥的嚴重不良反應(yīng)監(jiān)測非常重視，督促加強對不同藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率、發(fā)生類型、發(fā)揮規(guī)律等進行統(tǒng)計分析，作為調(diào)整用藥的可靠依據(jù)，提高治療安全性[4-5]。氯氮平具有強大鎮(zhèn)靜催眠作用，適用于治療多種類型的精神分裂癥，錐體外系反應(yīng)較輕。利培酮為D2受體拮抗藥，改善精神分裂癥的陽性癥狀，錐體外系副作用少而輕。奧氮平具有D2受體拮抗改善精神分裂癥的陽性癥狀和拮抗5-HT2A受體改善精神分裂癥的陰性癥狀作用。喹硫平功效同奧氮平，且對組胺H1受體和腎上腺素α1受體的拮抗作用可導(dǎo)致嗜睡和直立性低血壓[6]。氨磺必利、齊拉西酮、阿立哌唑、帕利哌酮等功效均同奧氮平，改善陽性癥狀和陰性癥狀，存在一定細微差異，但療效好，且不良反應(yīng)相對經(jīng)典的抗精神病藥物少，安全性相對較高[7]。上述藥物均屬于常見的非典型抗精神病藥，均可能引起不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示奧氮平不良反應(yīng)占比最高，其次為喹硫平，利培酮，氯氮平，阿立哌唑，帕利哌酮，氨磺必利，齊拉西酮。新的嚴重不良反應(yīng)氯氮平占比最高；21～40歲不良反應(yīng)占比最高，其次為41～60歲，＞60歲及10～20歲；提示奧氮平、喹硫平、利培酮相對不良反應(yīng)發(fā)生率較高，而且各個年齡段均可能發(fā)生。由于精神病在青壯年群體發(fā)病率較高，因此不良反應(yīng)在青壯年群體占比較高。氯氮平主要造成胃腸系統(tǒng)損害和肝膽系統(tǒng)損害，導(dǎo)致腸梗阻、肝功能異常等。利培酮主要造成神經(jīng)系統(tǒng)損害和肝膽系統(tǒng)損害，導(dǎo)致錐體外系綜合征、轉(zhuǎn)氨酶升高等。奧氮平主要造成肝膽系統(tǒng)損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害，導(dǎo)致肝功能異常加重、肌張力增強、遲發(fā)性運動障礙等。喹硫平主要造成肝膽系統(tǒng)損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害，導(dǎo)致谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、不安腿綜合征、癲癇發(fā)作等[8]。氨磺必利主要造成神經(jīng)系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害，導(dǎo)致肌張力增強、竇性心動過緩、心動過速等[9]。齊拉西酮主要造成神經(jīng)系統(tǒng)損害和皮膚及其附件損害，導(dǎo)致錐體外系綜合征、眼向上偏、皮疹、皮膚紅腫等[10]。阿立哌唑主要造成神經(jīng)系統(tǒng)損害和肝膽系統(tǒng)損害，導(dǎo)致錐體外系綜合征、震顫、肝功能異常等[11]。帕利哌酮造成神經(jīng)系統(tǒng)損害和生殖系統(tǒng)損害，導(dǎo)致錐體外系綜合征、靜坐不能、催乳素增高、月經(jīng)延遲等[12-13]。不同非典型抗精神病藥不良反應(yīng)存在差異，多數(shù)不良反應(yīng)累及肝膽系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等[14-16]。本研究結(jié)果顯示非典型抗精神病藥不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及器官以肝膽系統(tǒng)損害占比最高，其次為神經(jīng)系統(tǒng)損害，心血管系統(tǒng)損害，血液系統(tǒng)損害，胃腸系統(tǒng)損害，生殖系統(tǒng)損害，部分患者發(fā)生兩種及以上累及系統(tǒng)及器官不良反應(yīng)。提示肝膽系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害屬于常見不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及器官，而且部分患者發(fā)生多個系統(tǒng)及器官損害，相對嚴重。除常見不良反應(yīng)癥狀表現(xiàn)外，精神紊亂、代謝和營養(yǎng)障礙、呼吸系統(tǒng)損害、骨骼及肌肉損害等也較為嚴重，導(dǎo)致意識模糊、意識障礙、血糖升高、血脂升高、肥胖、呼吸衰竭、吸入性肺炎、肌酸激酶升高、肌松弛等。本研究結(jié)果顯示1277例患者不良反應(yīng)好轉(zhuǎn)1275例，后遺癥肥胖1例，死亡1例，提示雖然非典型抗精神病藥的嚴重不良反應(yīng)多，但及時發(fā)現(xiàn)及處理可明顯改善。為保證用藥安全性，用藥過程需注意用藥禁忌，如肝、腎功能不全應(yīng)準確評估患者身體狀況，慎重選擇藥物的種類和將，并加強肝腎功能監(jiān)測，避免造成不可挽回的損害。無肝、腎功能不全患者也需充分評估、權(quán)衡患者個體特征，明確患者過敏史、潛在代謝疾病等危險因素，如胃腸道疾病患者嚴禁氯氮平，泌尿系統(tǒng)患者嚴禁阿立哌唑等。

綜上所述，不同非典型抗精神病藥的嚴重不良反應(yīng)可造成多個系統(tǒng)及器官損害，需重視依據(jù)患者個性化特征選擇適宜用藥，降低不良反應(yīng)。