馬 宇,梁翠萍

(1.山西省右玉縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心,山西 朔州037200；2.山西省大同市第五人民醫(yī)院,山西 大同037006)

宮頸柱狀上皮異位是宮頸正常生理現(xiàn)象,無特殊臨床表現(xiàn),且無須治療,但合并高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染時易出現(xiàn)癌前病變或?qū)m頸癌,因此臨床需加強HR-HPV感染的防控、治療。重組人干擾素α-2b凝膠是干擾素制劑,具有強效抗病毒、改善機體免疫功能等作用,是臨床治療HR-HPV感染的常用藥物,但其存在治療不徹底、易復(fù)發(fā)等缺點[1]。近年來隨著中醫(yī)研究的深入,中醫(yī)藥在HR-HPV感染治療中獲得良好效果。保婦康栓為中成藥外用制劑,具有行氣破瘀、生肌止痛等功效,主治老年性陰道炎、霉菌性陰道炎、宮頸柱狀上皮異位等癥。本研究采用保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸柱狀上皮異位合并HR-HPV感染獲得良好效果?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年5月朔州市右玉縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的宮頸柱狀上皮異位合并HR-HPV感染患者97例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組(48例)和觀察組(49例)。對照組年齡25～56歲,平均(40.02±5.98)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.9～25.5 kg/m2,平均(21.81±1.29)kg/m2；孕次1～4次,平均(2.11±0.43)次。觀察組年齡25～54歲,平均(39.47±6.01)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.1～25.8 kg/m2,平均(21.96±1.31)kg/m2；孕次1～3次,平均(2.01±0.41)次。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①存在宮頸柱狀上皮異位情況。②有性生活史。③HPV高危型持續(xù)感染,且連續(xù)1年或以上為同一高危型感染。④符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中帶下病濕毒蘊結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn),主癥為陰道分泌物黏稠、增多或似豆渣,或如泡沫,色黃兼綠,臭穢難聞；次癥為小腹疼痛,腰骶酸痛,陰道瘙癢灼熱,口干,口苦,小便赤短,舌質(zhì)紅,舌苔黃膩,脈滑數(shù)[2]。⑤參與本研究前3個月未進(jìn)行宮頸治療。⑥患者及家屬均知情同意,并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴臟器功能嚴(yán)重缺陷者；存在凝血功能異常者；過敏體質(zhì)者；有本研究藥物禁忌者；合并其他感染者。

2 治療方法

兩組患者均改善生活習(xí)慣,清淡飲食,忌辛辣刺激之品,禁止性生活。月經(jīng)干凈后3 d開始用藥,連續(xù)15 d為1個療程,每個月經(jīng)周期給藥1個療程,連續(xù)治療3個療程。

2.1 對照組 予以重組人干擾素α-2b凝膠治療。重組人干擾素α-2b凝膠(海南通用同盟藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字S20040028,規(guī)格:10萬IU/g,5 g/支)每次1 g,每晚睡前陰道給藥,采用婦科專用一次性推進(jìn)器將凝膠注入陰道穹隆處。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上予以保婦康栓。保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z46020058,1.74 g/粒)睡前給藥,每次1粒。與重組人干擾素α-2b凝膠交替用藥。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①HPV DNA水平。采用無菌棉簽刮取宮頸上皮組織,以聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)檢測HPV DNA水平；試劑、試劑盒均由上海西塘生物科技有限公司提供,由相同資深?？漆t(yī)師嚴(yán)格參照試劑盒說明書測定。②比較兩組患者治療前后液基薄層細(xì)胞學(xué)(TCT)異常率。禁性生活,用棉球擦拭陰道分泌物,緊貼宮頸口、黏膜交界處以特制毛刷沿相同方向旋轉(zhuǎn)3～5圈,洗脫毛刷細(xì)胞至保存液進(jìn)行TCT檢測,包括炎癥(NIL)、鱗狀上皮內(nèi)低度病變(LSIL)、鱗狀上皮內(nèi)高度病變(HSIL)、非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC),任何1項陽性即為TCT異常。③統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:宮頸表面光滑,呈灰紅色,炎性癥狀消失,HR-HPV檢測轉(zhuǎn)陰；顯效:炎性面縮?。?0%,但未完全消失,HR-HPV檢測轉(zhuǎn)陰；有效:炎性面縮小25%～50%,HR-HPV檢測轉(zhuǎn)陰；無效:癥狀未顯著改善,HR-HPV檢測未轉(zhuǎn)陰?？傆行剩?治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例(%)表示,比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)HPV DNA水平 治療前,兩組患者HPV DNA水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者HPV DNA水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組宮頸柱狀上皮異位合并高危型人乳頭瘤病毒感染患者HPV DNA水平比較(±s)

表1 兩組宮頸柱狀上皮異位合并高危型人乳頭瘤病毒感染患者HPV DNA水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前HPV DNA水平 治療后HPV DNA水平觀察組 49 5.33±1.40 1.23±0.04△▲對照組 48 5.31±1.39 1.61±0.31△

(2)TCT檢測異常率 治療前,兩組患者TCT檢測異常率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TCT檢測異常率為34.69%,低于對照組的56.25%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。本研究受樣本量影響,未見HSIL、SCC異常。見表2。

表2 兩組宮頸柱狀上皮異位合并高危型人乳頭瘤病毒感染患者液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測異常率比較[例(%)]

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為93.88%,高于對照組的70.83%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組宮頸柱狀上皮異位合并高危型人乳頭瘤病毒感染患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組出現(xiàn)發(fā)熱1例,對照組出現(xiàn)下腹部墜脹加重1例,均為一過性,未影響治療。

4 討論

HR-HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的高危因素,女性雌激素分泌旺盛會致柱狀上皮外翻,當(dāng)機體免疫功能低下時會增加HR-HPV感染風(fēng)險。目前臨床采用重組人干擾素α-2b凝膠陰道局部給藥治療HR-HPV,該藥可抑制病毒RNA復(fù)制,調(diào)節(jié)宮頸及陰道局部的免疫功能,從而提高機體抗病毒能力及促進(jìn)組織再生能力[3-4]。此外,重組人干擾素α-2b凝膠還可促進(jìn)單核細(xì)胞循環(huán),上調(diào)免疫細(xì)胞表面抗原及抗體的表達(dá),最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞分裂的目的。該藥雖能在短期內(nèi)獲得顯著效果,但受個體差異影響,部分患者遠(yuǎn)期效果欠佳。

中醫(yī)根據(jù)宮頸柱狀上皮異位合并HR-HPV感染癥狀將其歸屬于“帶下病”范疇,認(rèn)為該病是外受濕、熱、毒邪等侵襲,內(nèi)有脾腎虧虛、肝氣郁滯造成的氣血瘀滯,加之濕熱毒瘀侵犯沖任二脈而成[5]。《備急千金要方》載:“崩中漏下,赤白青黑,腐臭不可近,令人面黑無顏色,皮骨相連,月經(jīng)失度,往來無常,小腹弦急,或苦絞痛上至于心。”認(rèn)為五色帶下為宮頸病變的主要特征。婦人受房事所傷,勞逸失常,多產(chǎn),久病,飲食不節(jié),造成機體正氣虧虛,濕熱、瘀毒之邪乘虛內(nèi)犯,客于胞門,導(dǎo)致氣血瘀阻,濕毒內(nèi)積,隨著病情進(jìn)展,久病則成濁,沖任受損,固澀不能[6]。故在治療時需祛濕毒、解蘊結(jié)。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療后HPV DNA水平、TCT檢測異常率均低于對照組,不良反應(yīng)為一過性,表明與單純重組人干擾素α-2b凝膠治療相比,聯(lián)合保婦康栓治療可獲得較好的治療效果,使患者病情得到較好控制,HPV DNA水平明顯下降,有助于穩(wěn)定病情,延緩病程,且兩種藥物聯(lián)合治療安全性較高。保婦康栓主要成分為冰片及莪術(shù)油,冰片清熱散毒、通竅醒腦,患者用藥后,藥液可完全滲入陰道黏膜,使角化的細(xì)胞及宮頸表層細(xì)胞數(shù)量增多,從而促進(jìn)鱗狀上皮細(xì)胞生成；莪術(shù)斂瘡生肌、消炎殺菌,可增強吞噬細(xì)胞的吞噬能力,促進(jìn)破損組織及肉芽組織再生,并促進(jìn)創(chuàng)面愈合及修復(fù)[7-8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,保婦康栓有助于減輕因長時間使用抗生素造成的陰道內(nèi)菌群失調(diào)癥狀,使宮頸在細(xì)胞學(xué)水平發(fā)生改變,最終達(dá)到治愈的目的[9]。此外,保婦康栓還可抑制宮頸細(xì)胞中HPV表達(dá),顯著改善宮頸柱狀上皮異位合并HR-HPV感染患者宮頸內(nèi)皮形態(tài)[10]。

綜上可知,保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸柱狀上皮異位合并HR-HPV感染療效顯著,能有效殺滅HR-HPV,改善宮頸內(nèi)皮形態(tài),且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。