呂 雷

(山西省忻州市兒童醫(yī)院,山西 忻州034000)

過(guò)敏性紫癜(anaphylactoid purpura,AP)是兒科常見(jiàn)疾病,病因?yàn)槟撤N致病物質(zhì)誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng),促使毛細(xì)血管通透性和脆性升高,使血液外滲并發(fā)皮膚紫癜。臨床數(shù)據(jù)顯示,AP可進(jìn)行性累及患兒多個(gè)器官,誘發(fā)惡性病證[1]。若累及腹膜臟層毛細(xì)血管和消化道黏膜,患兒可出現(xiàn)嚴(yán)重的便血、胃腸道出血、腹痛、腹瀉等癥狀,即為腹型AP。西醫(yī)治療該病可在一定程度上緩解患兒的臨床癥狀,但存在不良反應(yīng)較多和調(diào)節(jié)免疫功能效果差的不足[2]。AP歸屬于中醫(yī)“斑毒”“紫痛風(fēng)”“葡萄疫”“血證”等范疇,中醫(yī)認(rèn)為該病為瘀血阻絡(luò)、脈絡(luò)受損、血溢脈外所致[3]。近年來(lái),中西醫(yī)結(jié)合治療疾病已逐漸被廣大臨床醫(yī)師運(yùn)用,基于此,本研究采用自擬中藥方劑聯(lián)合孟魯司特治療AP,探討臨床療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年9月至2019年4月忻州市兒童醫(yī)院收治的130例AP患兒,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組65例。對(duì)照組男35例,女30例；平均年齡(8.31±0.86)歲；平均病程(2.58±0.38)d；初次發(fā)病50例,多次發(fā)病15例。研究組男34例,女31例；平均年齡(8.37±0.93)歲；平均病程(2.67±0.41)d；初次發(fā)病51例,多次發(fā)病14例。兩組患兒一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《兒童過(guò)敏性紫癜診療指南解讀》中腹型AP的診斷標(biāo)準(zhǔn),有嚴(yán)重的腹痛和/或消化道出血,結(jié)合血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)檢查確診[4]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《過(guò)敏性紫癜中醫(yī)診療指南》中風(fēng)熱傷絡(luò)證的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),癥見(jiàn)皮膚瘀斑密集,甚則融合成片；可見(jiàn)關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血、尿血等癥；下肢遠(yuǎn)端及臀部紫癜,壓之不褪色；皮膚紫癜時(shí)發(fā)時(shí)止[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡3～14歲,且伴有腹痛者；患兒治療依從性好,可配合研究者；患兒家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 形體較胖,且近期有其他藥物治療史者；對(duì)本研究使用藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者；合并心腦血管等嚴(yán)重疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予抗感染、抗過(guò)敏、鈣劑及維生素C等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上每晚睡前給予孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372)口服,每次5 mg。連續(xù)治療6周。

2.2 研究組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬中藥方劑治療。處方:蘆根、白茅根各15 g,牡丹皮、白芍、蒲黃炭、地榆炭、烏藥、敗醬草、血余炭、炒橘核、藕節(jié)各10 g,竹茹6 g,甘草片4 g,醋乳香、醋沒(méi)藥各3 g。由本院中藥房煎制,煎取100 m L,分2～3次溫服。連續(xù)治療6周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①記錄兩組患兒腹痛緩解時(shí)間和皮膚紫癜消退時(shí)間,治療后6周統(tǒng)計(jì)兩組患兒的復(fù)發(fā)率。②免疫學(xué)指標(biāo):包括CD＋4、CD＋4/CD＋8、免疫球蛋白(Ig)A水平及補(bǔ)體C3水平。清晨抽取患兒外周靜脈血,CD＋4、CD＋4/CD＋8水平采用BD FACSCanto流式細(xì)胞儀及CD4-FITC/CD8-PE試劑檢測(cè),Ig A水平應(yīng)用Ig A試劑盒測(cè)定,補(bǔ)體C3水平采用免疫比濁法測(cè)定。③治療1、3、6周后,采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)估兩組患兒的不良反應(yīng)。該量表共包含34個(gè)項(xiàng)目,采用0～4級(jí)評(píng)分法,0分為無(wú)該項(xiàng)癥狀,1分為偶有該項(xiàng)癥狀,2分為輕度、不影響正常功能,3分為中度、對(duì)正常功能有某種影響或損害,4分為重度、對(duì)正常功能有明顯損害。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床癥狀消失時(shí)間及復(fù)發(fā)率比較 研究組腹痛緩解時(shí)間及皮膚紫癜消退時(shí)間均短于對(duì)照組(P＜0.05)。研究組復(fù)發(fā)率為3.08%(2/65),低于對(duì)照組的20.00%(13/65)(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組腹型過(guò)敏性紫癜患兒臨床癥狀消失時(shí)間及復(fù)發(fā)率比較(±s)

表1 兩組腹型過(guò)敏性紫癜患兒臨床癥狀消失時(shí)間及復(fù)發(fā)率比較(±s)

注:與對(duì)照組比較,▲P＜0.05。

復(fù)發(fā)[例(%)]研究組 65 3.41±0.53▲ 8.36±1.96▲ 2(3.08)▲對(duì)照組 65 4.35±0.61 9.98±2.52 13(20.00)組別 例數(shù) 腹痛緩解時(shí)間(d)皮膚紫癜消退時(shí)間(d)

(2)免疫學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒CD＋4、CD＋4/CD＋8、補(bǔ)體C3及Ig A水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患兒各項(xiàng)免疫指標(biāo)均較治療前好轉(zhuǎn)(P＜0.05),且研究組各項(xiàng)免疫指標(biāo)好轉(zhuǎn)情況均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腹型過(guò)敏性紫癜患兒治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組腹型過(guò)敏性紫癜患兒治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數(shù)CD＋4(%)治療前 治療后CD＋4/CD＋8治療前 治療后研究組 65 18.63±3.58 24.68±4.63△▲ 0.65±0.07 0.85±0.31△▲對(duì)照組 65 18.89±3.87 21.57±4.73△ 0.62±0.06 0.71±0.26△免疫球蛋白A治療前 治療后研究組 65 1.08±0.31 3.70±0.37△▲ 3.52±0.79 2.61±0.41△▲對(duì)照組 65 1.15±0.18 2.63±0.58△ 3.67±0.81 3.08±0.70△組別 例數(shù)補(bǔ)體C3治療前 治療后

(3)TESS評(píng)分比較 治療1周后,兩組患兒TESS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療3、6周后,兩組患兒TESS評(píng)分均低于治療后1周(P＜0.05),研究組TESS評(píng)分均低于同期對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組腹型過(guò)敏性紫癜患兒不良反應(yīng)癥狀量表評(píng)分比較(分，±s)

表3 兩組腹型過(guò)敏性紫癜患兒不良反應(yīng)癥狀量表評(píng)分比較(分，±s)

注:與本組治療1周后比較,△P＜0.05；與對(duì)照組同期比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療1周后評(píng)分 治療3周后評(píng)分 治療6周后評(píng)分研究組 65 11.98±1.96 8.75±1.42△▲ 5.69±1.29△▲對(duì)照組 65 12.05±2.21 11.03±2.49△ 8.73±1.62△

4 討論

AP是以小血管炎為主的自身免疫系統(tǒng)性疾病,目前臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。研究顯示,腹型AP可能由遺傳基礎(chǔ)上發(fā)生的異常免疫反應(yīng)或細(xì)菌感染、注射抗生素等原因所致[6]。本研究結(jié)果顯示,治療前兩組患兒CD＋4、CD＋4/CD＋8、補(bǔ)體C3及Ig A水平均異常,說(shuō)明腹型AP患兒的免疫功能較差。治療后,研究組各項(xiàng)免疫指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),說(shuō)明在孟魯司特基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬中藥方劑治療腹型AP,對(duì)改善患兒的免疫功能療效更佳。為進(jìn)一步探討聯(lián)合給藥方案的安全性及臨床應(yīng)用價(jià)值,本研究還觀察了兩組患兒TESS評(píng)分、復(fù)發(fā)率和臨床癥狀消失時(shí)間。

中醫(yī)認(rèn)為,腹型AP多由飲食不節(jié)致脾虛濕邪內(nèi)生,濕、熱、毒、瘀壅于胃腸,郁久化熱,熱積成毒而成,辨證為氣血瘀滯、濕熱中阻。故治以活血化瘀、溫腎健脾。本研究自擬中藥方劑中,牡丹皮活血化瘀,清熱涼血；藕節(jié)化瘀收斂,止血；蒲黃炭活血解毒,增強(qiáng)活血化瘀之功；竹茹清熱化痰；烏藥理氣開(kāi)郁；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng),平肝止痛；炒橘核止痛、散結(jié)、理氣；醋沒(méi)藥、醋乳香活血化瘀,行氣通經(jīng)；血余炭化瘀收斂,止血；甘草片調(diào)和藥性,補(bǔ)脾益氣；白茅根清熱利尿,涼血止血；蘆根清熱瀉火,生津除煩；敗醬草祛瘀排膿,清熱解毒。藥理學(xué)研究顯示,牡丹皮具有抗凝血、抗炎、抗菌作用,可改善機(jī)體免疫功能[7]；蒲黃具有抗炎作用[8]；竹茹多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用[9]；烏藥具有止痛、止血、保肝、抗菌作用[10]；白芍可解痙、鎮(zhèn)痛、抗炎[11]；炒橘核可鎮(zhèn)痛、抑菌、解熱[12]；醋沒(méi)藥、醋乳香具有鎮(zhèn)痛作用,常用于腹諸痛、血滯經(jīng)閉等證[13-14]；血余炭對(duì)于崩漏、便血、尿血等有效[15]；地榆炭可促進(jìn)燙傷創(chuàng)面愈合[16]；甘草片有抗炎、抗?jié)?、抗過(guò)敏作用[17]；白茅根可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,具有利尿、促凝血作用[18]；蘆根具有增強(qiáng)免疫的作用[19]；敗醬草可以防止肝細(xì)胞變性和促進(jìn)肝細(xì)胞再生[20]。

本研究結(jié)果顯示,研究組臨床癥狀消退時(shí)間短于對(duì)照組(P＜0.05),復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P＜0.05),提示在孟魯司特基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬中藥方劑治療小兒腹型AP療效更佳。原因可能為,自擬中藥方劑通過(guò)辨證分型針對(duì)性治療,聯(lián)合孟魯司特具有協(xié)同增效作用,這與趙志新等[21]研究結(jié)果基本一致。治療1周后兩組患兒TESS評(píng)分無(wú)顯著差異,隨著治療周期的增加,研究組TESS評(píng)分明顯低于對(duì)照組,表明中西醫(yī)結(jié)合方案可減少不良反應(yīng)發(fā)生。原因可能為,自擬方中多味中藥具有清熱、解毒等功效,可調(diào)節(jié)患兒的免疫功能,增強(qiáng)其自身抵抗力。

綜上所述,自擬中藥方劑聯(lián)合孟魯司特治療腹型AP,可顯著改善患兒的免疫功能,促進(jìn)臨床癥狀好轉(zhuǎn),且具有較高的用藥安全性。本研究未對(duì)患兒的免疫指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,且存在納入病例過(guò)少及觀察時(shí)間短等不足之處,尚需進(jìn)一步研究加以論證。