穆 靜 王耀獻 胡 艷 郝 靜
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029;2.國家兒童醫(yī)學(xué)中心,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院,北京 100045)
過敏性紫癜(HSP)是一種全身性小血管炎,常于兒童時期發(fā)病,可累及皮膚、關(guān)節(jié)、消化道、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等多個器官。本病以冬春季節(jié)發(fā)病居多[1],但一年四季均可發(fā)病。HSP的發(fā)病原因及發(fā)病機制復(fù)雜,目前研究認為[2-4],感染、藥物、疫苗、食物、環(huán)境、遺傳等都是HSP發(fā)病的誘因,臨床觀察以前期感染為主。發(fā)病機制涉及免疫紊亂、凝血和纖溶機制紊亂以及遺傳易感性等方面。HSP屬中醫(yī)學(xué)“血證”“紫癜”“葡萄疫”等范疇。諸多醫(yī)家認為,該病多因外邪侵襲營分及血分所致,亦與內(nèi)傷、胎毒有關(guān)。本病起病隱匿,復(fù)發(fā)率高,發(fā)病6個月內(nèi)易出現(xiàn)腎臟受累,與伏邪致病有諸多相似之處。本文將探討伏邪與HSP的關(guān)系,為HSP的防治提供思路。
伏邪的概念是指“藏于體內(nèi)而不立即發(fā)病的病邪”。伏邪學(xué)說最早源于《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰“冬傷于寒,春必病溫;春傷于風(fēng),夏生飧泄;夏傷于暑,秋必痎瘧;秋傷于濕,冬生咳嗽”,這一理論影響了后世伏氣溫病學(xué)說的形成。清代王燕昌《王氏醫(yī)存》曰“伏匿諸病,六淫、諸郁、飲食、瘀血、結(jié)痰、積氣、蓄水、諸蟲皆有之”。伏邪又有外感伏邪與內(nèi)傷伏邪之分,兩者相互作用,繼發(fā)病理邪氣,導(dǎo)致病情遷延反復(fù)。
《外科正宗·葡萄疫》曰“感受四時不正之氣,郁于皮膚不散,結(jié)成大小青紫斑點,色若葡萄,發(fā)在遍體……邪毒傳腎,牙根出血,久則虛人,斑漸方退”。諸多醫(yī)家認為,HSP是由于感受六淫邪氣或疫癘之氣而發(fā)病。小兒為稚陰稚陽之體,感受外邪后,若沒有積極治療和調(diào)護,邪氣不能完全清除,從而潛伏體內(nèi)。邪氣郁久則化熱,熱久則耗氣傷精。當(dāng)再次感邪或正虛邪盛時,可能會引起疾病發(fā)生或反復(fù)發(fā)作,遷延難愈。研究[5]顯示,約50%的HSP患兒發(fā)病前有呼吸道感染或消化道感染的病史,多與A群乙型溶血性鏈球菌感染及幽門螺旋桿菌感染有關(guān),其他相關(guān)的病原體為肺炎支原體、柯薩奇B組病毒、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等。
正氣存內(nèi),邪不可干,邪氣內(nèi)存,多由于正氣不足、臟腑功能失調(diào),驅(qū)邪不盡,邪氣留戀,轉(zhuǎn)釀為伏邪,遇感而發(fā)。
2.2.1 濕熱內(nèi)生 《張氏醫(yī)通·濕熱》曰“濕病本不自生,因熱而怫郁,不能宣行水道,故停滯而生濕也。況形盛氣弱之人,易為感受”。小兒肝常有余,脾常不足,若貪食涼飲,致脾陽受損,運化無力,水濕內(nèi)停,易從陽化火,致濕邪化熱,濕熱內(nèi)蘊,時逢外邪,內(nèi)外招感,導(dǎo)致疾病發(fā)生。濕邪性濁黏膩,與熱邪相搏,如油入面,濕熱之邪,攻之不可,散之不去,日久正虛邪戀,導(dǎo)致本病反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈。
2.2.2 飲食積滯 隋代巢元方《諸病源候論·患斑毒病候》所云“斑毒之病,是熱氣入胃,而胃主肌肉,其熱挾毒蘊積于胃,毒氣熏發(fā)于肌肉,如蚊蚤所嚙,赤斑起,周匝遍體”。小兒脾胃運化不足,飲食不節(jié)易導(dǎo)致食積于內(nèi),積久化熱,邪伏中焦。或過食肥甘厚味,滋生濕熱;或進食不適之物,如海鮮腥味、不良藥物,聚生內(nèi)熱及毒邪內(nèi)聚;或食生不化,蟲積內(nèi)生,濕滯熱壅等,皆可致內(nèi)熱聚生,外發(fā)肌膚,內(nèi)蘊腸胃,而成紫癜,出現(xiàn)腹痛。如據(jù)報道,食物過敏是導(dǎo)致HSP的常見誘因,占HSP發(fā)病因素的22.26%,袁菲[6]認為,常見的致敏食物主要包括奶制品、牛羊肉及海產(chǎn)品,以高蛋白類為主。飲食控制能夠有效地減輕消化道癥狀的發(fā)生,減少皮疹復(fù)發(fā),從而改善HSP患兒近期療效及遠期預(yù)后。
2.2.3 瘀血阻絡(luò) 清代唐容川《血證論》云“凡事物有根者逢時必發(fā),失血何根,瘀血即成根也,故反復(fù)發(fā)著,其中多伏瘀血”,可見血瘀體質(zhì)是導(dǎo)致紫癜反復(fù)發(fā)作的隱患。外感內(nèi)傷等各種原因?qū)е卵谎?jīng),產(chǎn)生紫癜,瘀血日久不去,或瘀而化熱,熱迫則血溢脈外,紫癜反復(fù);或瘀久耗傷氣血,血虛則脈絡(luò)失養(yǎng),氣虛則血失統(tǒng)攝,血瘀不去新血不生,由實致虛,故紫癜遷延不愈。現(xiàn)代醫(yī)家[7-8]認為,血瘀是兒童HSP病理病機的關(guān)鍵,且貫穿疾病始終,治療過程中活血化瘀至關(guān)重要。
《靈樞·決氣》“兩神相搏,合而成形,常先身生,是謂精”,指出來源父母的先天之精是人生長發(fā)育的先天之本,是小兒五臟六腑、四肢百骸、皮肉筋骨等后天形體生長的原動力。胎孕期間因母親飲食起居及情志等影響,形成小兒先天伏邪。研究發(fā)現(xiàn)氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)等體質(zhì)的兒童可能是HSP發(fā)病的主要人群[9]。有HSP家族史患兒發(fā)病率較高。目前研究[10-11]發(fā)現(xiàn)HSP的發(fā)病與多種基因的異常有關(guān),如人類白細胞抗原 HLA-DQAI、HLA-B35、HLA-DRB1、家族性地中?;?、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因、甘露聚糖結(jié)合凝集素基因、血管內(nèi)皮生長因子基因、PAX2基因等均可能與HSP的發(fā)病有關(guān)。
邪氣能夠伏留體內(nèi)有著復(fù)雜的病因病理學(xué)機制,是一個動態(tài)的多因素共同參與的結(jié)果,與邪氣性質(zhì)、邪氣盛衰、正氣足虛、先天稟賦等密切相關(guān)。當(dāng)內(nèi)外相感,正邪相爭,正邪平衡被打破的情況下,伏邪才引發(fā)致病。
基于伏邪學(xué)說治療HSP,側(cè)重從外感伏邪和濕熱、飲食積滯、瘀血等內(nèi)傷伏邪辨證論治,祛除外因,攻逐宿根,調(diào)理體質(zhì),預(yù)防復(fù)發(fā)。治療方法上應(yīng)因勢利導(dǎo),邪在外者宜祛之,邪在內(nèi)者或透之或消之或下之。
六淫邪氣和疫氣是導(dǎo)致HSP的主要因素,改善生活環(huán)境,避免感染是預(yù)防HSP發(fā)病及復(fù)發(fā)的主要措施。若外邪內(nèi)伏,應(yīng)及早治療,使邪無所藏。通過長期臨床發(fā)現(xiàn),患兒風(fēng)邪內(nèi)伏,可出現(xiàn)反復(fù)蕁麻疹或紫癜瘙癢,遇風(fēng)加重;熱邪內(nèi)伏,可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱、咽痛、口腔潰瘍或疹色鮮紅或手掌大小魚際發(fā)紅,口唇色紅,尿色黃;濕邪內(nèi)伏,可出現(xiàn)困倦、食欲減退、大便黏膩不爽。治療時,在清熱涼血消斑的基礎(chǔ)上,針對不同邪氣給予疏風(fēng)、清熱、祛濕、宣透、涼血活血等治法。常選用金銀花、連翹、僵蠶、蟬蛻等辛涼甘寒之品祛風(fēng)清熱;防風(fēng)、羌活、獨活、白芷等辛溫之品祛風(fēng)勝濕;白花蛇舌草、蒲公英、貫眾等苦寒之品清熱解毒;石膏、知母等甘寒之品清氣分熱;水牛角、生地黃、赤芍、牡丹皮等咸寒之品清血分熱。
小兒為純陽之體,感邪易于化熱,或多種病邪郁久化熱,熱傷血絡(luò)為本病的初始病機,且熱邪潛伏,遇感而發(fā),導(dǎo)致本病遷延反復(fù)、纏綿難愈。筆者臨床選用升降散加減治療HSP熱邪內(nèi)伏者取得良好的臨床療效。升降散方藥僅4味,其中僵蠶、蟬蛻皆升浮之品,純走氣分,二藥相配旨在升陽中之清陽;姜黃、大黃皆苦寒降泄之品,既走氣分,又行血分,二藥相合旨在降陰中之濁陰。4藥相伍,宣通三焦,條達氣血,使周身氣血流暢,則火熱之邪可得宣泄疏發(fā)。
在辨證施治的基礎(chǔ)上,治療HSP重在清除伏邪,調(diào)理體質(zhì),使邪氣無所依附,達到治未病的效果。內(nèi)傷伏邪包括濕熱、積食、瘀血、氣郁等病理因素。
HSP患兒多有飲食不節(jié)、過食肥甘厚味、貪涼等不良飲食習(xí)慣,面紅、口臭、大便干者多有胃腸積熱或食積;大便黏膩不爽、舌苔黃厚膩者多為濕熱內(nèi)蘊。濕熱困阻,影響三焦氣機,水液代謝,日久則耗氣傷陰,導(dǎo)致本病反復(fù)纏綿。具體治療可采用三焦分治之法,在上焦者芳香化濕,在中焦者健脾祛濕,在下焦者淡滲利濕,筆者臨床常選用三仁湯或溫膽湯配伍保和丸,清熱利濕、宣暢氣機、消食化積。紫癜暗紅或瘀斑伴舌質(zhì)色暗者多伴瘀血?!梆鲅獌?nèi)阻”為本病的核心病機,活血止血應(yīng)貫穿始終。急性期多熱入血分,可選用犀角地黃湯加減,后期陰虛血熱可選用清營湯加減,紫癜緩解期多為氣血兩虛血瘀證,宜養(yǎng)血活血,可選用桃紅四物湯加減[12]。
青紫合劑是首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院臨床治療小兒HSP熱毒血瘀證的協(xié)定處方,由青黛、紫草、丹參、貫眾、茵陳、白芷、寒水石、威靈仙組成。其中青黛、紫草、丹參為君藥,紫草氣味苦寒,而色紫入血,故清理血分之熱;青黛清熱解毒,涼血消斑,兩藥相配針對主癥清熱解毒、涼血止血;丹參活血化瘀,涼血消癰,茵陳清熱利濕,貫眾清熱解毒,3藥為臣藥,分別針對內(nèi)伏瘀血、濕熱及毒邪。白芷、寒水石、威靈仙為佐使,祛風(fēng)除濕、清熱瀉火。全方選藥精當(dāng),既入血分、又走氣分,清內(nèi)伏之熱、解內(nèi)伏之毒、化內(nèi)伏之瘀,兼祛風(fēng)除濕。
患兒,男性,10歲,2019年8月主因“雙下肢皮疹8 d伴腹痛3 d”入院,入院后查體:雙下肢可見較密集鮮紅色紫癜,大小不等,對稱分布,稍高出皮膚,壓之不褪色,腹軟,劍突下及臍壓痛,四肢關(guān)節(jié)無腫痛,舌質(zhì)紅,苔白膩稍黃,脈浮滑數(shù)。輔助檢查:血常規(guī)正常;尿常規(guī):未見異常;凝血功能:D-二聚體升高,余陰性;抗核抗體、抗DNA抗體均陰性;消化道B超提示十二指腸、左上腹空腸壁腫脹增厚,較厚處分別約:0.6 cm、0.4 cm。追問病史,發(fā)病前2周有上呼吸道感染,目前仍有咽部不適,食欲不振,大便干,既往嗜食生冷及肥甘厚味,體胖,平素口臭、大便稍干。根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)、體征、實驗室檢查符合HSP(皮膚腹型)診斷,辨證為風(fēng)熱外侵兼痰濕內(nèi)蘊證。西醫(yī)予禁食補液、靜點維生素C、奧美拉唑等治療。中藥治以疏散風(fēng)熱、涼血解毒、化濕和胃,方以銀翹散、清營湯合平胃散加減:金銀花9 g,連翹9 g,牛蒡子9 g,荊芥穗9 g,僵蠶9 g,青黛3 g,紫草9 g,赤芍9 g,白芍9 g,牡丹皮9 g,玄參9 g,厚樸9 g,蒼術(shù)9 g,陳皮9 g,藿香9 g。5劑,水煎服,每日1劑。2 d后患兒腹痛緩解,紫癜較前消退,予無糖米湯飲食,余治療同前。5 d后,患兒無腹痛,紫癜明顯消退,監(jiān)測尿常規(guī)未見異常,予小米粥飲食。住院7 d出院,囑出院后免動物蛋白飲食,避免劇烈運動,每周監(jiān)測尿常規(guī)。2周后門診復(fù)診,患兒雙下肢紫癜仍有反復(fù),紫癜顏色偏暗,活動后明顯,發(fā)力倦怠,無腹痛,但食欲欠佳,舌暗紅,苔仍白膩,脈弦滑??紤]濕邪未除,血瘀阻絡(luò),予三仁湯合血府逐瘀湯加減,方藥如下:杏仁9 g,生薏苡仁30 g,白蔻仁6 g,淡竹葉6 g,通草6 g,滑石9 g,法半夏6 g,厚樸9 g,青黛3 g,紫草9 g,桃仁9 g,赤芍9 g,枳殼6 g,丹參9 g,14劑,水煎服,日1劑。仍忌動物蛋白飲食。1個月后門診復(fù)診,患兒紫癜未再反復(fù),監(jiān)測尿常規(guī)陰性,食欲改善,舌苔薄白,囑免魚蝦清淡飲食,繼續(xù)監(jiān)測尿常規(guī)。6個月后電話隨訪感冒后紫癜偶有少量反復(fù),無腹痛,尿常規(guī)陰性。
HSP符合伏邪發(fā)病特點,以伏邪學(xué)說辨證論治,可以提高臨床療效。過敏性紫癜性腎炎是其常見并發(fā)癥,直接影響HSP的遠期預(yù)后,但目前尚無有效的預(yù)防方法。過敏性紫癜性腎炎的特點是“發(fā)則有證可辨,伏則無機可循”,針對無機可循的特點,積極尋找體內(nèi)“遺邪”“先證而治”,伏邪理論提供了認識這類疾病的思路,并在治療上突破“依證而治”的限制,及早治療,改善預(yù)后。
(本文作者穆靜為北京中醫(yī)藥大學(xué)以研究生同等學(xué)力申請博士在職人員)