韓 彥 張 燕,2 藍(lán)嘉欣 賴 芳,2△
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510006;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,廣東省中醫(yī)院,廣東 廣州 510120)
慢性阻塞性肺疾?。–OPD)是一種以持續(xù)存在的呼吸道癥狀和氣流受限為特征的常見呼吸系統(tǒng)疾病,其氣流受限呈不完全可逆、進(jìn)行性發(fā)展,常與氣道及肺部對有害顆?;驓怏w的顯著暴露引起的慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)。COPD急性加重期(AECOPD)是一個急性起病的臨床過程,呼吸衰竭是AECOPD最嚴(yán)重和常見的并發(fā)癥,臨床多以呼吸困難為主癥,輕者咳逆短氣,重者呼吸窘迫,常伴有咳嗽加劇、痰黏量多、發(fā)熱、胸悶不舒等表現(xiàn)。甚者缺氧日久,二氧化碳潴留,出現(xiàn)乏力、嗜睡、意識不清等肺性腦病見癥。因此,AECOPD呼吸衰竭可歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“喘脫”“暴喘”“肺衰”等范疇,屬內(nèi)科急危重癥,已成為導(dǎo)致COPD患者死亡的主要原因之一。
晁恩祥教授為國醫(yī)大師,從醫(yī)50余年,長期致力于肺系疾病、脾胃疾病的中醫(yī)藥研究與治療,尤對COPD的中西醫(yī)結(jié)合診治頗有見解,造詣較深。現(xiàn)擇其序貫治療AECOPD呼吸衰竭的臨證經(jīng)驗介紹如下。
晁老認(rèn)為,本病皆從肺虛而起,正所謂“肺本虛,氣為不足,復(fù)為邪所乘,壅痞不能宣暢,故咳逆短氣也”。肺氣虛為肺脹發(fā)病的首要條件之一,而外邪侵襲則為主要誘發(fā)因素[1]。隋·巢元方《諸病源候論》指出“肺主于氣,邪乘于肺則肺脹,脹則肺管不利,不利則氣道澀,故氣上喘逆,鳴息不通”。
年老肺虛者,衛(wèi)虛肌疏,復(fù)感外邪,壅遏肺氣,肅降無權(quán),行津無力,釀生痰飲;肺氣為外邪所傷,受損加重,正虛難復(fù),升降出入功能失常,氣機郁閉,血行不暢,留而成瘀;痰瘀內(nèi)壅,阻塞氣道,礙其宣通,以致肺氣脹滿,不能斂降,發(fā)為“氣上喘逆”“鳴息不通”等呼吸困難表現(xiàn);甚者氣壅痰凝,上擾神明、清竅,出現(xiàn)煩躁不得臥、昏聵不應(yīng)等癥,即今之肺性腦病表現(xiàn)。肺脹遷延不愈,久則累及心、脾、腎多臟。脾腎陽虛,水道不利,濕聚成痰,痰濁內(nèi)伏,既為病理產(chǎn)物,亦為肺脹發(fā)病之根本;水濕濁邪泛溢肌膚,可見水腫等水液潴留之癥,甚者上凌心肺,出現(xiàn)“喘如牛吼”“睡臥不下”等肺心病表現(xiàn);終至心腎陽衰,肺氣脹滿、不能斂降,腎精虧耗、失于攝納而出現(xiàn)動則氣喘、張口抬肩、咳逆倚息不能平臥、聲低氣怯、小便清長或不利等。
因此,晁老認(rèn)為AECOPD呼吸衰竭的總病機為肺腎氣衰、痰瘀內(nèi)阻,屬本虛標(biāo)實之證。本虛主要責(zé)于肺腎臟,亦關(guān)乎心、脾,標(biāo)實則多與外邪、痰濁、瘀血相關(guān)。
晁老提出AECOPD并呼吸衰竭的臨床治療當(dāng)遵循“急則治其標(biāo)為主”的原則,同時兼顧中醫(yī)學(xué)“治病必求其本”的理念[2]。正如明·張介賓《景岳全書》所云“蓋實喘者有邪,邪氣實也;虛喘者無邪,元氣虛也……此其一為真喘,一為似喘,真喘者其責(zé)在肺,似喘者其責(zé)在腎”。
2.1 急性期——瀉濁化瘀,納氣醒神,防治肺性腦病 針對AECOPD呼吸衰竭急性期發(fā)病特點,晁老認(rèn)為其以肺腎氣衰、痰瘀內(nèi)阻為主要病機,總屬本虛標(biāo)實之證,虛主責(zé)其肺腎虛損,實則關(guān)乎氣機郁滯,痰濁、瘀血內(nèi)壅。痰瘀內(nèi)阻,郁閉肺氣,臨床癥見咳、痰、喘、脹的急性加重;痰濁蒙竅,上擾神明,導(dǎo)致神志障礙等變證;甚者水氣凌心射肺,出現(xiàn)喘脫危候。治療上當(dāng)重視瀉濁納氣醒神法的運用,標(biāo)本兼治[3]。所謂濁者,即是標(biāo)實之邪;故瀉濁之法,符合“急則治其標(biāo)”的原則,以祛邪為先,其法有三。一為瀉肺化痰。痰飲濁邪伏肺乃是AECOPD發(fā)病之根本[4],外邪侵襲為誘發(fā)主因,治當(dāng)外散表邪,截斷病原,內(nèi)蠲水飲,化痰瀉濁,宣暢肺氣。外邪疏散,上焦氣機調(diào)暢,肺氣宣降,方可運化水濕,散清降濁,肺中痰飲生化無緣,頑痰乃除。二為活血化瘀。外邪傷正,氣血津液運行受阻,氣機不行,郁久化熱;血行不暢,留而成瘀;水津停滯,內(nèi)生痰濁;痰瘀濁邪互結(jié),膠著難化。此時可適當(dāng)予以祛瘀通絡(luò)之品,疏解肺絡(luò)中的濁毒之邪。血瘀消散,氣機調(diào)達(dá),肺脈通利,痰水自消[5]。三為通腑瀉熱。肺與大腸相表里,肺氣壅塞可致腑氣不通,大腸穢濁之邪又可上犯熏蒸于肺,終致肺熱腑實的惡性循環(huán),在AECOPD呼衰機械通氣的人群中尤為突出。故晁老臨證注重肺腸同調(diào),善用下法治療合并有腹?jié)M拒按、腑氣不通等胃腸功能障礙表現(xiàn)的AECOPD呼衰患者。大便通利,腸中穢濁排出,肺中壅滯之氣方可宣暢,上逆肺氣乃平[6]。
納氣法是針對其肺腎氣虛的內(nèi)傷基礎(chǔ)提出,正所謂“虛損咳嗽,雖五臟皆有所病,然專主在肺腎”,急性期治療可兼用調(diào)補肺腎之品,扶正固本[7]。腎氣充沛,攝納有度,虛逆之氣方可得以下納,從而達(dá)到納氣平喘的療效。醒神法即為開竅法,主要針對因急性缺氧或二氧化碳潴留導(dǎo)致的肺性腦病患者,其病機多為痰蒙心竅、上擾神明,治當(dāng)對癥予以清熱滌痰、化瘀瀉濁、醒腦開竅之法,改善其神志障礙等狀況[8]。
基于急性期治療理念,承襲前人肺系疾病治療經(jīng)驗,晁老自擬瀉濁納氣醒神方用于AECOPD呼衰患者的急性期臨床救治,主要由葶藶子、大黃、石菖蒲、山茱萸組成。方中葶藶子,味辛苦,性大寒,主入肺與膀胱經(jīng),能下氣行水,善治肺脹喘急、痰飲咳嗽、水腫脹滿等癥。大黃,性寒味苦,歸胃、大腸、肝經(jīng),主泄熱解毒、蕩滌積滯、行血破瘀、推陳致新之效,《本草正義》言其“迅速善走,直達(dá)下焦,深入血分,無堅不破,蕩滌積垢,有犁庭掃穴之功”。大黃與葶藶子合用,可起到通腑瀉下、清熱化瘀之用。山茱萸,性微溫,味酸,入肝、腎二經(jīng),取其補益肝腎、斂精固虛之功,張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中言其“能大補元氣,振奮精神,固澀滑脫”,收斂之中兼有調(diào)暢之性。石菖蒲辛苦、性溫,歸心、肝、胃經(jīng),具有化痰開竅、聰明耳目、化濕和胃、散寒除痹的功效。山茱萸配伍石菖蒲,具有納氣開竅的作用。諸藥相和,共奏瀉濁納氣、醒神開竅之功,使痰瘀可消,腎氣得納,氣逆乃平,喘汗自止,血脈暢利。
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)大黃可通過改善胃腸黏膜血流灌注、增強胃腸動力、減少炎性滲出、提高胃腸屏障免疫功能等機制作用于AECOPD呼衰合并胃腸功能障礙的患者,改善免疫[9]。同時,大黃對減輕內(nèi)毒素,抑制炎癥介質(zhì)亦有較好的作用,可有效阻止重癥感染患者病程向多發(fā)性臟器功能衰竭演變[10]。葶藶子的有效化合物如懈皮素、山柰酚等可通過下調(diào)NF-κB信號通路,抑制炎癥因子的過度釋放來發(fā)揮瀉肺平喘的功效。其靶標(biāo)蛋白還可調(diào)節(jié)機體免疫活性,緩解氣道重塑,延緩AECOPD進(jìn)程;同時減少肺及支氣管黏液的生成,緩解氣道阻塞,從而達(dá)到止咳化痰之效[11]。石菖蒲屬芳香開竅之品,主要通過增加血腦屏障的通透性以提高藥物作用療效,同時可興奮中樞神經(jīng),縮短睡眠持續(xù)時間,以發(fā)揮醒神開竅之功[12]。此外,石菖蒲還含有β-細(xì)辛醚、甲基丁香酚等解痙平喘成分,可通過舒張氣管平滑肌、增加氣管分泌量發(fā)揮鎮(zhèn)咳祛痰的作用;β-細(xì)辛醚還能抑制多種炎癥因子的形成,對常見菌群有顯著的抑菌效果[13]。
2.2 穩(wěn)定期——調(diào)補肺腎,培土生金,促進(jìn)功能康復(fù) 當(dāng)AECOPD誘因得到基本控制,肺部痰液引流通暢,臟腑功能逐漸恢復(fù),生命體征基本平穩(wěn),即進(jìn)入穩(wěn)定期,可逐步行抗感染方案降階梯調(diào)整及呼吸機脫機治療,促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)。此期外邪、痰濁、瘀血等標(biāo)實已有所緩解,證型逐漸轉(zhuǎn)化為以肺脾腎諸臟虛損為主的虛喘。晁老結(jié)合肺腎氣虛的病機特點,研制調(diào)補肺腎方用于AECOPD呼吸衰竭穩(wěn)定期的調(diào)護(hù),正所謂“肺為氣之主,腎為氣之根,肺主出氣,腎主納氣,陰陽相交,呼吸乃和”,此時當(dāng)以調(diào)補肺腎為要,兼顧脾胃之氣,培土生金,益氣扶正。組方主要由西洋參、冬蟲夏草、山茱萸、五味子、枸杞子、女貞子、丹參、茯苓等構(gòu)成。方中冬蟲夏草主入肺腎經(jīng),上補肺氣之虛,下益腎元虧耗,兼有止咳化痰之效,清·吳儀洛《本草從新》言其“保肺益腎,止血化痰,已勞嗽”,對于肺腎兩虛之證療效甚佳。西洋參性涼,味甘苦,主益氣養(yǎng)陰之效。枸杞子、女貞子均歸于肝腎經(jīng),滋補肝腎,益精填髓,共奏納氣平喘之功。五味子酸收斂肺,補腎澀精,肺腎同調(diào),納氣定喘;山茱萸雖主補腎固脫,調(diào)補元氣,但其性味酸澀,兼有收斂之效,與五味子同用,補中寓收,對肺失肅降、腎失攝納之虛喘尤為見效。肺朝百脈,助心行血,肺氣虧虛,血行不暢,停而留瘀;久病及脾,中焦氣機失暢,水濕不化,聚濕成痰;故佐以丹參活血祛瘀通絡(luò),茯苓健脾運濕、化痰瀉濁。本方雖冠以“調(diào)補”之名,用藥非盡取補益扶正之品。穩(wěn)定期雖以肺腎本虛為主,余邪尚未盡除,更有痰飲、血瘀這類內(nèi)生濁邪,伏藏體內(nèi),伺機而動,若一味治以補虛固本之法,妄投滋膩補益之品,反而會阻礙氣機,閉門留寇。本方旨在補中寓調(diào),標(biāo)本兼顧,以補為主,以調(diào)為順,寓補于調(diào),以調(diào)為補。諸藥合用,共奏調(diào)補之效。晁老還指出,虛喘形成非朝夕而就,去之亦非一日之功,故調(diào)補肺腎法的運用是一個漫長的康復(fù)過程,需長期調(diào)補,緩緩圖功,切忌操之過急,妄加補益,阻滯氣機,正如《醫(yī)宗必讀·喘》中所言“治虛喘者,補之未必即效,須悠久成功,其間轉(zhuǎn)折進(jìn)退,良非益也”。研究表明,調(diào)補肺腎法對AECOPD呼吸衰竭患者生活質(zhì)量改善具有良好療效[14]。
晁老重視“培土生金”法治療AECOPD呼吸肌疲勞。脾為濕土,肺為燥金,母子相生,肺中津氣需依靠脾土運化水谷精微來供養(yǎng),脾胃一虛,肺氣先絕,脾土得旺,肺金自生。而AECOPD呼吸衰竭患者,肺氣虛損日久,子盜母氣,終致脾土虧虛。故在補益肺腎之余,也應(yīng)重視顧護(hù)中土脾胃、斡旋中焦氣機,佐以培土生金之法,益氣扶正。脾乃后天之本,氣血生化之源,晁老認(rèn)為AECOPD穩(wěn)定期患者多脾土不固,水谷精微生化乏源,氣血虧虛,基礎(chǔ)營養(yǎng)及免疫狀況低下,正氣虛損,無力鼓邪外出,遺邪內(nèi)陷,伏而后發(fā),易導(dǎo)致耐藥菌感染,遷延難愈;脾主身之肌肉,脾氣虧虛,氣血不足,則肌肉失于濡養(yǎng),出現(xiàn)消瘦甚至失用性萎縮,不利于肢體的功能恢復(fù),而累及呼吸肌耐力的下降,后期易導(dǎo)致呼吸肌疲勞、困難脫機,阻礙肺康復(fù)進(jìn)程。故晁老臨證常用平胃散加減,常予太子參、麥冬、五味子、黃精、山茱萸肉為基礎(chǔ)加減,肺脾同調(diào)。研究表明,培土生金法可有效改善穩(wěn)定期患者的營養(yǎng)狀況及免疫功能,減輕骨骼肌損傷,緩解呼吸肌疲勞,增加呼吸肌運動耐力,延緩肺功能下降程度,對促進(jìn)穩(wěn)定期患者脫機及肺功能康復(fù)具有顯著療效[15-16]。
晁老還強調(diào)未病先防、既病防變調(diào)護(hù)AECOPD。根據(jù)治未病的思想,提出COPD應(yīng)重視“冬病夏治”,研制了“冬病夏治片”,主要由黃芪、黃精、補骨脂、陳皮、百部等組成,具有益氣助陽、健脾補腎、止咳化痰、活血化瘀等功效,可以減少急性加重,提高生活質(zhì)量。
患某,女性,73歲,因“反復(fù)咳嗽咯痰、氣促5年余,加重1 d”于2020年2月5日入院,既往慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心臟病、支氣管擴張、高血壓病病史。癥見:意識模糊,極度消瘦,咳嗽,痰多色白質(zhì)黏難咯出,氣促,動則加重,舌淡暗,苔白膩,脈細(xì)數(shù)。查體:T 38.3℃,P 120次/min,BP 130/68 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa),R 28次/min,SPO294%;昏睡,三凹征(+),雙肺叩診呈過清音,雙肺呼吸音弱,可聞及散在哮鳴音及濕啰音,心律欠齊,各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。查血常規(guī):WBC 13.33×109/L,NEUT%91.0%;血氣分析 :pH 7.288,PO266.8 mmHg,PCO289.5 mmHg,F(xiàn)iO260%,LAC 2.6 mmol/L;降鈣素原:0.83 ng/mL;CRP:58.7 mg/L;腎功能:Urea 17.69 mmol/L,Cr 138.0 μmol/L;痰細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏定量:泛耐藥鮑曼不動桿菌。胸片:肺水腫,心影增大,雙肺感染。中醫(yī)診斷:肺脹(肺脾腎虛,痰濁阻肺);肺熱?。ǚ纹⒛I虛,痰濁阻肺);神昏?。ㄌ得缮窀[)。西醫(yī)診斷:慢性阻塞性肺疾?。毙约又仄冢缓粑ソ叩模á蛐停?;肺部感染;肺性腦病;慢性肺源性心臟?。ㄊТ鷥斊冢?;高血壓?。?級,很高危組);腎功能異常(急性腎損傷)。
患者意識欠清,嚴(yán)重酸中毒,入科即予氣管插管接有創(chuàng)呼吸機輔助通氣,纖支鏡加強痰液引流。藥物予氨茶堿靜脈泵入、可必特霧化解痙平喘,亞胺培南西司他丁鈉抗感染,沐舒坦化痰,孟魯司特鈉降低氣道高反應(yīng),普米克令舒抗炎平喘,以及其他對癥支持治療。
中醫(yī)方面,患者高齡,久患肺病,肺氣不足,脾腎兩本虛損,復(fù)感寒邪,誘發(fā)AECOPD。急性起病,進(jìn)展迅速,邪實郁阻肺氣,聚濕生痰,郁久化熱,內(nèi)外合邪,痰濁內(nèi)阻,蒙蔽清竅。故綜合辨證為肺脾腎虛、痰濁阻肺、痰蒙清竅,當(dāng)標(biāo)本兼治,予以健脾益氣化痰、瀉濁納氣平喘之法,方選瀉濁納氣醒神湯加味:葶藶子30 g,生大黃15g(后下),石菖蒲15 g,山茱萸10 g,黨參15 g,蒼術(shù)10 g,法半夏10 g,厚樸10 g,苦杏仁10 g,紫蘇子10 g,茯苓30 g。上方加水300 mL濃煎至100 mL,每天分3次鼻飼。5劑后患者病情好轉(zhuǎn),氣促改善,胸片提示肺炎有所吸收,呼吸機支持力度降低,予拔除氣管插管改無創(chuàng)呼吸機輔助通氣。續(xù)予陳夏六君子合三子養(yǎng)親湯加減:陳皮15 g,法半夏15 g,黨參15 g,茯苓 20 g,白術(shù) 15 g,甘草 10 g,萊菔子 15 g,紫蘇子15 g,白芥子15 g。后復(fù)查胸片提示炎癥逐漸吸收,予下調(diào)呼吸機支持力度,但患者呼吸肌疲勞,脫機困難,考慮為腎虛不納之證。予調(diào)補肺腎方加減:西洋參30 g,冬蟲夏草 30 g,山茱萸 15 g,五味子15 g,枸杞子10 g,女貞子10 g,丹參10 g,茯苓30 g,補骨脂30 g,菟絲子10 g,淫羊藿10 g。加水300 mL濃煎至100 mL,每日分3次鼻飼,并配合外用溫補腎陽法臍療及床上八段錦肺康復(fù)治療。
經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療后,患者病情逐漸恢復(fù),可耐受間斷停機,評估病情基本穩(wěn)定,予轉(zhuǎn)普通病房。
晁老長期致力于COPD的臨床治療與研究,強調(diào)從整體觀念出發(fā),注重辨證論治、治未病思想基礎(chǔ)上,提出序貫分期治療,倡導(dǎo)“調(diào)補兼施,扶正祛邪”,臨證用藥不拘于一方,經(jīng)驗豐富,臨床療效顯著,值得后輩參詳學(xué)習(xí)。