王繼娟， 王維華

（廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 510120）

腦動(dòng)脈粥樣硬化（cerebral atherosclerosis，CAS）是腦缺血發(fā)作的主要發(fā)病基礎(chǔ)，是各種因素導(dǎo)致的腦動(dòng)脈管壁變性和硬化的總稱。CAS的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，且發(fā)病年齡趨于年輕化[1]，其中約有80%～90%的患者伴有眩暈癥狀[2]。銀杏酮酯滴丸的主要成分為銀杏酮酯，為一種血管擴(kuò)張劑，有直接擴(kuò)張血管、增加腦血流量，防止動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的作用。既往研究表明，銀杏酮酯滴丸對(duì)CAS 眩暈效果確切[3-7]。而高同型半胱氨酸血癥能加速AS 的進(jìn)展，是CAS 疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-9]。因此，本研究主要觀察銀杏酮酯滴丸對(duì)CAS 眩暈伴高同型半胱氨酸血癥患者療效的影響，并探討其在干預(yù)CAS 眩暈中的可能機(jī)制，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2016年2月至2018年2月在廣東省中醫(yī)院和廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院門診就診的，明確診斷為CAS 眩暈伴高同型半胱氨酸血癥的患者，共66 例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)為治療組和對(duì)照組，每組各33例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的CAS 診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且腦血管經(jīng)顱多普勒超聲血流圖（TCD）檢查確診為CAS。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述CAS診斷標(biāo)準(zhǔn)并伴有眩暈癥狀；②伴有高同型半胱氨酸血癥；③年齡30～85歲；④心、肝、腎功能正常；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1. 4 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡在30 歲以下或85 歲以上的患者；②已知對(duì)研究藥物中任何藥物過敏的患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并有顱內(nèi)、消化道、呼吸道、泌尿道、皮膚出血的患者；⑤合并有心腦肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病患者；⑥精神病患者；⑦依從性差，不能配合治療的患者；⑧不愿意簽署知情同意書的患者；⑨研究者認(rèn)為不適合參加本研究的其他情況患者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)①不能堅(jiān)持服藥的患者；②非醫(yī)療原因需要提前終止觀察的患者。

1.6 治療方法

1.6.1 西醫(yī)常規(guī)治療 2 組患者均給予降脂、改善大腦微循環(huán)、抗血小板聚集及保護(hù)神經(jīng)的西醫(yī)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療。

1.6.2 觀察組 在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予銀杏酮酯滴丸治療。用法：銀杏酮酯滴丸（浙江九旭藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050393），口服，每次4 丸，每天3 次。2 周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.6.3 對(duì)照組 在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予銀杏酮酯滴丸安慰劑治療。用法：銀杏酮酯滴丸安慰劑（浙江九旭藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，其外觀與銀杏酮酯滴丸完全相同），口服，每次4 丸，每天3 次。2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)及療效判定

1.7.1 中醫(yī)證候積分 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（2012 版）》[10]。主癥（頭暈?zāi)垦＃┌凑諢o、輕度、中度和重度4 級(jí)分別計(jì)0、2、4、6 分；次癥（頭痛、舌質(zhì)紫暗）按照無、輕度、中度和重度4級(jí)分別計(jì)0、1、2、3 分。觀察2 組患者治療前及治療2周、4周后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分的變化情況。

1.7.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 觀察2 組患者治療前及治療2 周、4 周后血中同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。Hcy 測(cè)定方法：空腹抽取靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，用熒光偏振免疫分析測(cè)定。儀器及試劑：采用雅培公司的Abbott AXSYM免疫分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。

1.7.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（2012 版）》[10]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。采用尼莫地平法計(jì)算證候積分減少率：證候積分減少率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤中醫(yī)證候積分減少＜95%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30% ≤中醫(yī)證候積分減少＜70%。無效：臨床癥狀、體征無改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%?？傆行?（臨床痊愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1. 8 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者脫落情況及基線資料比較治療過程中，2組患者均無脫落退出病例，均能完成全部療程。治療組33例患者中，男21例，女12例；年齡40～82 歲，平均（65.24 ± 10.78）歲；病程3～12年，平均7.5年。對(duì)照組33例患者中，男22例，女11 例；年齡45～80 歲，平均（64.35±10.56）歲；病程2.8～11.5 年，平均7.15 年。2 組患者的性別、年齡、病程及疾病嚴(yán)重程度等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2 組患者眩暈控制療效比較表1 結(jié)果顯示：治療4 周后，治療組和對(duì)照組的總有效率分別為93.9%（31/33）和69.7%（23/33），組間比較，治療組的眩暈控制療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的頭暈?zāi)垦！㈩^痛、舌質(zhì)紫暗等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療2 周后，治療組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），而對(duì)照組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分與治療前比較均無明顯降低（P＞0.05）；治療4 周后，2組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.05）；組間比較，治療組在治療2 周和4 周后對(duì)各項(xiàng)中醫(yī)證候積分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組腦動(dòng)脈硬化眩暈伴高同型半胱氨酸血癥患者眩暈控制療效比較Table 1 Comparison of efficacy for controlling vertigo in the cerebral arteriosclerosis induced vertigo patients accompanying with hyperhomocysteinemia of the two groups [例（%）]

表2 2組腦動(dòng)脈硬化眩暈伴高同型半胱氨酸血癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores in the cerebral arteriosclerosis induced vertigo patients accompanying with hyperhomocysteinemia of the two groups before and after treatment （±s，分）

表2 2組腦動(dòng)脈硬化眩暈伴高同型半胱氨酸血癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores in the cerebral arteriosclerosis induced vertigo patients accompanying with hyperhomocysteinemia of the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組同期比較

組別對(duì)照組治療組舌質(zhì)紫暗2.28±0.61 2.01±0.63 1.78±0.54①2.32±0.84 1.54±0.24①②0.31±0.45①②例數(shù)（例）33 33 33 33 33 33時(shí)間治療前治療2周后治療4周后治療前治療2周后治療4周后頭暈?zāi)垦?.18±0.76 4.27±0.86 3.88±0.74①5.23±0.79 3.22±0.56①②1.21±0.42①②頭痛2.26±0.73 2.27±0.81 1.89±0.69①2.31±0.67 1.34±0.38①②0.51±0.42①②

2.4 2組患者治療前后Hcy水平比較表3結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的Hcy 水平均高于正常值，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療2 周和4 周后，2 組患者的Hcy 水平均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組治療2 周和4 周后對(duì)Hcy 水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組腦動(dòng)脈硬化眩暈伴高同型半胱氨酸血癥患者治療前后Hcy水平比較Table 3 Comparison of Hcy level in the cerebral arteriosclerosis induced vertigo patients accompanying with hyperhomocysteinemia of the two groups before and after treatment （±s，μmol?L-1）

表3 2組腦動(dòng)脈硬化眩暈伴高同型半胱氨酸血癥患者治療前后Hcy水平比較Table 3 Comparison of Hcy level in the cerebral arteriosclerosis induced vertigo patients accompanying with hyperhomocysteinemia of the two groups before and after treatment （±s，μmol?L-1）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

組別對(duì)照組治療組t值P值例數(shù)（例）33 33治療前18.58±6.41 19.54±7.25 1.77 0.094治療2周后12.53±3.62①10.24±3.81①②-2.18 0.042治療4周后10.51±4.55①7.24±4.83①②-3.19 0.004 t值-3.14-3.92 P值0.004 0.001

3 討論

隨著人們生活水平的日益提高和人口老齡化的日趨明顯，腦動(dòng)脈硬化疾?。–AS）的發(fā)生率也越來越高。CAS 患者常出現(xiàn)眩暈、頭痛、耳鳴等癥狀，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看，這些疾病主要的病理變化是動(dòng)脈粥樣硬化（AS），而從中醫(yī)學(xué)角度來看，其證型多以血瘀證為主，臨床上常出現(xiàn)眩暈等癥狀，嚴(yán)重影響患者的正常生活。

綜合既往研究[11]發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸（Hcy）能加速AS 的進(jìn)展，是CAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy 水平的高低與CAS 疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，高水平的Hcy可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，增加低密度脂蛋白的自身氧化，并可刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，參與AS 的形成；同時(shí)還可能破壞正常凝血機(jī)制，促進(jìn)血小板黏附，增加血栓形成的機(jī)會(huì)。

銀杏酮酯滴丸是銀杏葉的提取物，其主要成分為銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯，而銀杏酸含量較低。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的作用機(jī)制方面，銀杏葉主要有擴(kuò)張血管、增加腦血流量、改善微循環(huán)、清除自由基和抗AS 的作用[12-14]，而在中醫(yī)學(xué)方面，該藥是活血化瘀之良藥。本研究主要觀察銀杏酮酯滴丸治療CAS 眩暈伴高同型半胱氨酸血癥患者的療效。研究結(jié)果顯示：治療4周后，治療組的眩暈控制療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，2 組患者治療后的中醫(yī)證候積分及血中Hcy 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），且治療組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05 或P＜0.01），說明銀杏酮酯滴丸可以有效控制CAS 眩暈伴高同型半胱氨酸血癥患者的眩暈癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，其改善眩暈的機(jī)制可能與降低Hcy 水平有關(guān)[15-17]，但確切的機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。