巨濤（天津市北辰醫(yī)院腫瘤科，天津300400）

非小細胞肺癌是臨床上最常見的一種肺癌，發(fā)病率高且早期癥狀不明顯，絕大多數(shù)患者經(jīng)確診后已進入中晚期，錯過了手術(shù)治療的時機［1］。因此，化療是目前主要的治療手段，但化療不良反應(yīng)多，損害正常的組織細胞，對肺癌的敏感性也較差［2］。針對以上問題，近年來新興的物理輔助療法旨在無創(chuàng)、低毒的條件下提高化療藥的有效率、減輕耐藥，以增強化療效果［3］。其中，HBO已被多項動物實驗[4]證明了其有效性和安全性，為進一步研究其在臨床上的治療效果，本研究對我院收治的90例中晚期非小細胞肺癌患者進行對照試驗，對比觀察HBO輔助化療治療的近期療效，為該療法的推廣應(yīng)用提供依據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月～2020年2月我院收治的中晚期非小細胞肺癌患者90例，隨機分為觀察組和對照組各45例。納入標準：（1）經(jīng)病理學檢查證實為非小細胞肺癌，符合美國癌癥研究聯(lián)合會（AJCC）的Ⅲ～Ⅳ期標準［5］；（2）近1個月內(nèi)未接受其他物理治療；（3）年齡大于18歲；（4）預(yù)計生存時間不少于3個月；（5）患者或親屬已簽署知情同意書。排除標準：（1）合并HBO禁忌證者；（2）合并高血壓、糖尿病者；（3）合并其他惡性腫瘤者。觀察組中男23例、女22例；年齡26～69(54.5±7.5)歲；Ⅲ期28例、Ⅳ期17例。對照組中男20例、女25例；年齡28～70(51.4±8.6)歲；Ⅲ期24例、Ⅳ期21例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法兩組均給予對癥治療。對照組采用NP方案（諾維本+順鉑)化療，用100ml生理鹽水稀釋25mg/m2的NVB，在第1天和第7天在手臂深靜脈插管快速靜滴30min；第2～3天采用50mg/m2的DDP靜脈滴注。化療前給予地塞米松止吐，10天為1個療程，共治療3個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上合并HBO治療，化療前3天開始吸純氧，每次需佩戴面罩治療1h，1次/天，包括50min吸氧和中間10min吸空氣?？諝饧訅簜}加壓15min，空氣壓力設(shè)為0.25MPa，減壓20min。

1.3 臨床觀察指標3個療程后進行近期療效評價，根據(jù)WHO的四級評價標準（RECIST）［6］分為：疾病進展（PD）、疾病穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）和完全緩解（CR）?？陀^有效率（ORR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%；對比兩組化療前后血清白蛋白及血紅蛋白的變化，計算平均增加量；根據(jù)WHO急性毒性分級標準[6]觀察化療后的不良反應(yīng)，包括肝腎功能損害、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)等，從輕度癥狀到致死劃分成1～5級。

1.4 統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較觀察組客觀有效率為75.56%，對照組為51.11%。觀察組有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血清白蛋白及血紅蛋白變化比較治療后，對照組血清白蛋白及血紅蛋白平均增加量均顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

表2 兩組白蛋白及血紅蛋白變化比較（±s，g/L）

表2 兩組白蛋白及血紅蛋白變化比較（±s，g/L）

觀察組對照組t P n 45 45白蛋白2.31±1.98-2.01±2.35 10.89 0.00血紅蛋白-2.78±12.03-10.67±11.62 3.65 0.00

2.3 兩組不良反應(yīng)分級比較觀察組不良反應(yīng)2級15例、3級19例、4級11例，平均級數(shù)2.91±0.35；對照組分別為6例、20例、19例4級，平均級數(shù)3.29±0.74。觀察組不良反應(yīng)平均分級明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

HBO醫(yī)學是近年來一門新興的學科，在疾病的防治和康復(fù)等領(lǐng)域效果良好，有著十分廣闊的臨床應(yīng)用前景。該療法可直接抑制腫瘤細胞的增殖、促進凋亡及減慢有絲分裂，通過增加血氧含量從而提高血管內(nèi)膜通透性，改善細胞的低氧狀態(tài)。在惡性腫瘤治療領(lǐng)域，由于化療敏感性低和耐藥現(xiàn)象經(jīng)常導(dǎo)致治療失敗，臨床上習慣于采用物理手段為化療增敏和減毒。已有多項研究表明，HBO可增加機體內(nèi)正常與腫瘤組織的氧儲備，擴大毛細血管中的氧彌散距離，從而減少腫瘤的乏氧細胞數(shù)目，并促進了癌組織中自由基的產(chǎn)生，增強了化療有效性［7，8］。且通過促進腫瘤組織內(nèi)新血管的生成，增加了化療藥物的局部有效濃度，達到了增敏的效果［9］。為進一步探討HBO輔助化療在臨床上的具體應(yīng)用效果，筆者設(shè)計了基于NP化療方案的對照試驗，觀察近期治療效果。

研究結(jié)果顯示，3個療程后觀察組近期治療有效率達到75.56%，顯著高于對照組的51.11%，17.78%的患者病情完全得到緩解。這提示了HBO輔助化療治療能明顯增強療效，對延緩患者病情發(fā)展和改善預(yù)后具有積極意義。分析其機制可能是HBO增加了腫瘤細胞的膜通透性，利于化療藥物的滲透，增加了胞內(nèi)的藥物濃度；HBO可以產(chǎn)生氧自由基使惡性增殖細胞的DNA鏈斷裂或蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)改變，協(xié)同化療治療；改善腫瘤組織細胞的缺氧狀態(tài)，使其進入增殖期，從而促進化療藥物發(fā)揮效應(yīng)，增強了化療的敏感性和有效性；還能改變患者體內(nèi)的微環(huán)境，通過抑制腫瘤細胞的呼吸鏈以干擾其代謝，最終達到了增強治療效果的目的。小鼠實驗中也發(fā)現(xiàn)，HBO可通過抑制瘤體細胞的保護性自噬作用減輕化療的耐藥性［10］。化療后，觀察組血清白蛋白及血紅蛋白減少量明顯較低，與單一化療相比差異具有統(tǒng)計學意義，表明HBO不僅可以提高療效，還可以改善患者因化學藥物治療而明顯降低的免疫功能。晚期非小細胞肺癌患者往往因為免疫力降低，難以耐受持續(xù)的化療，不良反應(yīng)相應(yīng)增多，導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴重低下［11］。不良反應(yīng)分級觀察顯示，觀察組不良反應(yīng)嚴重程度明顯低于對照組，提示HBO高效低害，有利于患者化療后的恢復(fù)，采用聯(lián)合化療方案治療非小細胞肺癌更具有優(yōu)勢。

綜上所述，HBO輔助化療治療中晚期非小細胞肺癌的近期臨床效果良好，可有效改善患者的血清指標，延緩病情進展，減輕不良反應(yīng)，值得進一步推廣應(yīng)用。