單梅花（安陽(yáng)市中醫(yī)院，河南 安陽(yáng)455000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種臨床常見(jiàn)的慢性全身性免疫性疾病，主要以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征，以多發(fā)、持續(xù)對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)，以關(guān)節(jié)破壞為病變結(jié)果，受累關(guān)節(jié)可見(jiàn)腫脹、疼痛、畸形及功能障礙等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致病變關(guān)節(jié)功能的喪失。該病發(fā)病早期即會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)輕微的骨質(zhì)破壞，但這種骨質(zhì)變化并不明顯，應(yīng)用放射學(xué)檢查或相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)難以準(zhǔn)確檢測(cè)病變，而骨代謝標(biāo)志物在該階段的應(yīng)用對(duì)疾病的診斷、治療及病情評(píng)估都有著重要作用［1］。紅細(xì)胞沉降率（ESR）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）能反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的炎癥程度及病情變化，在一定程度上為臨床診斷與治療提供可靠依據(jù)。本研究以90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和50例健康體檢者為研究對(duì)象，探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝相關(guān)標(biāo)志物與其炎癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月～2019年1月我院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者90例，均符合《2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》［2］中診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者炎癥嚴(yán)重程度分為A組60例（重度炎癥）和B組30例（輕度炎癥）。A組中男40例、女20例，年齡38～80（56.36±5.64）歲。B組中男20例、女10例，年齡35～81（56.43±5.62）歲。另將同期我院健康體檢者50例設(shè)為C組，男30例、女20例，年齡36～79（56.40±5.65）歲。三組一般資料（性別、年齡）比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象均已明確本次研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書后入組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除合并其他風(fēng)濕性疾病、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、嚴(yán)重胃腸疾病患者，長(zhǎng)期服用影響骨代謝藥物、鈣劑、雌激素或糖皮質(zhì)激素者，腫瘤患者。

1.2 方法所有研究對(duì)象入組后均抽取清晨空腹靜脈血5ml，離心處理，分離血清于-20℃保存待檢。血清骨鈣素（BGP）、骨橋蛋白（OPN）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶異構(gòu)體5b（TRACP-5b）、I型前膠原梭基端前肽（P1CP）均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組骨代謝相關(guān)標(biāo)志物比較與C組比較，A、B組BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平均明顯升高（P＜0.05）；A組BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平明顯高于B組（P＜0.05）。見(jiàn)附表。

2.2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝相關(guān)標(biāo)志物與其炎癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)分析，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平與炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（ESR：r=0.353、0.368、0.403、0.401，P＜0.05；hs-CRP：r=0.513、0.521、0.624、0.407，P＜0.05）。

附表三組骨代謝相關(guān)標(biāo)志物水平比較（±s）

附表三組骨代謝相關(guān)標(biāo)志物水平比較（±s）

A組B組C組t/P（A組與B組比較）t/P（A組與c組比較）t/P（B組與c組比較）n 60 30 50 BGP（ng/ml）12.15±2.11 10.87±2.09 7.40±2.02 2.72/0.01 11.99/0.00 7.34/0.00 OPN（μg/L）33.91±9.55 25.25±6.64 15.72±1.81 4.45/0.00 13.26/0.00 9.61/0.00 BALP（μg/L）5.22±0.90 3.12±0.74 2.11±0.65 11.04/0.00 20.39/0.00 6.39/0.00 TRACP-5b（ng/L）57.15±12.63 46.93±10.51 31.82±8.60 3.82/0.00 12.04/0.00 6.99/0.00

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以侵蝕性炎癥性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)變形、關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能障礙為主要表現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病，具有易反復(fù)、預(yù)后不良、致殘率高等特點(diǎn)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因尚未闡明，目前認(rèn)為炎性因子在其發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。研究證實(shí)[3]，對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者而言，由于其血清中免疫球蛋白含量的增高會(huì)引起ESR增加，故ESR水平往往和滑膜炎癥成正比，當(dāng)炎癥穩(wěn)定時(shí)，血沉可降至正常范圍；hs-CRP則是炎癥靈敏指標(biāo)，其濃度與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)程度密切相關(guān)，能反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)情況。因此，ESR、hs-CRP水平可以直接反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥的程度及波動(dòng)，可監(jiān)控疾病活動(dòng)、評(píng)價(jià)治療穩(wěn)定性。

近年來(lái)，骨代謝標(biāo)志物與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)性正在逐步被發(fā)現(xiàn)，受到廣大臨床研究者的重視［4，5］。成骨細(xì)胞的成骨作用及破骨細(xì)胞的破骨作用間的動(dòng)態(tài)平衡即是骨代謝，而骨代謝標(biāo)志物如今已經(jīng)在骨質(zhì)疏松等骨質(zhì)破壞疾病的診斷與治療中發(fā)揮著重要作用。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期即可出現(xiàn)較輕的骨質(zhì)破壞，但并不明顯，隨著病情的加重而不斷加重，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞和關(guān)節(jié)功能喪失［6～8］。因此在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中骨質(zhì)破壞是廣泛存在的。故而骨代謝指標(biāo)的測(cè)定對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診療及病情評(píng)估都有著重要意義。BGP是一種由成骨細(xì)胞分泌的非膠原蛋白，能對(duì)成骨細(xì)胞活性和骨形成情況進(jìn)行有效反映，從而對(duì)治療效果進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估。OPN是一種在骨、腎及皮膚組織中表達(dá)較多的磷酸化糖蛋白，能通過(guò)有效誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的凋亡，從而對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的破壞發(fā)揮重要作用。BALP能在成骨過(guò)程中提供磷酸，促進(jìn)羥基磷酸灰石沉積，并能水解焦磷酸鹽，促進(jìn)骨的礦化，從而促進(jìn)骨形成，而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在骨破壞的同時(shí)會(huì)引起代償性骨形成增加。TRACP-5b是由破骨細(xì)胞分泌的能高效反映出破骨細(xì)胞活性及骨吸收狀況的一類指標(biāo)。本研究 顯示，與C組 比 較，A、B組BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平均明顯升高（P＜0.05），且A組BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平明顯高于B組（P＜0.05）。說(shuō)明隨著類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎癥程度的加重，骨代謝相關(guān)指標(biāo)也隨之增加。經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平與炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（ESR：r=0.353、0.368、0.403、0.4 01，P＜0.05；hs-CRP：r=0.513、0.521、0.624、0.407，P＜0.05）。進(jìn)一步證實(shí)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝相關(guān)標(biāo)志物與其炎癥嚴(yán)重程度密切相關(guān)，有助于對(duì)病情和預(yù)后的判斷。