陳超武 李曉良△ 劉亞峰 陳 生

1深圳市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣東深圳 518000 2深圳市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東深圳 518000

新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)簡稱“新冠肺炎”[1]，系指2019新型冠狀病毒感染所致的急性呼吸道傳染病，人群普遍易感，以發(fā)熱、乏力、干咳等為主要表現(xiàn)，少數(shù)患者可出現(xiàn)鼻塞、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀，絕大多數(shù)輕癥患者預后良好，少數(shù)患者病情危重甚至死亡。目前尚無特效藥物治療新冠肺炎，治療方法以對癥支持治療為主[2]。隨著臨床診療經(jīng)驗的不斷積累，關于新冠肺炎的早期防治日益受到重視。有中醫(yī)學者指出，中醫(yī)藥在調(diào)動機體抗病能力、改善新冠肺炎臨床癥狀、減少并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量等方面具有獨特優(yōu)勢。國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[3]明確指出，連花清瘟膠囊可用于醫(yī)學觀察期及輕型和普通型新冠肺炎患者的治療，但關于連花清瘟膠囊治療新冠肺炎的療效及安全性尚缺乏系統(tǒng)性研究?；诖耍狙芯刻接戇B花清瘟膠囊治療新冠肺炎的臨床效果及安全性，旨在為新冠肺炎早期防治提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2020年2月深圳市第三人民醫(yī)院收治的新冠肺炎患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男18例，女12例；年齡20～62歲，平均(49.52±5.06)歲；心率85～105次/min，平均(94.05±2.06)次/min；呼吸頻率19～22次/min，平均(21.01±0.90)次/min。臨床表現(xiàn)：乏力21例、發(fā)熱26例、咳嗽26例、氣促10例、胸口不適5例。觀察組男17例，女13例；年齡19～61歲，平均(50.16±5.11)歲；心率84～106次/min，平均(93.98±2.08)次/min；呼吸頻率19～22次/min，平均(20.99±0.89)次/min；臨床表現(xiàn)：乏力19例、發(fā)熱29例、咳嗽24例、氣促12例、胸口不適6例。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡>18歲；實時熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性；臨床癥狀(如乏力、發(fā)熱、呼吸道癥狀等)輕微；發(fā)病時間<12天；中醫(yī)證候見舌質(zhì)暗紅、苔白膩、脈浮數(shù)，確診為濕毒疫病。

排除標準：嚴重肝病；重度腎功能障礙；懷孕或哺乳期；已知的對連花清瘟膠囊存在過敏反應。

1.3 治療方法

2組患者入院后均給予一級護理，實行飛沫及接觸隔離，囑患者臥床休息、低脂飲食，保證充足熱量，確保水、電解質(zhì)平衡以及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，同時嚴密監(jiān)測生命體征、血氧飽和度等指標。在此基礎上，對照組給予常規(guī)抗病毒藥物治療：①注射用重組人干擾素α2b(安徽安科生物工程股份有限公司，國藥準字S19980083)500萬IU/次，加入2 mL滅菌注射用水，霧化吸入，2次/d；②洛匹那韋利托那韋片(AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG，批準文號H20170213)口服，2片/次，2次/d，療程不超過10 d；治療期間密切觀察病情變化，警惕病情進展；對于病情加重者考慮轉(zhuǎn)入ICU，對于病情穩(wěn)定者可改為利巴韋林抗病毒治療至出院。觀察組在對照組基礎上給予連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040063)口服，4粒/次，3次/d，病情穩(wěn)定者持續(xù)用藥至出院，病情轉(zhuǎn)重者及時調(diào)整給藥方案。

1.4 觀察指標與療效判定

比較2組炎癥指標：治療前、治療結(jié)束后采集患者晨起空腹靜脈血，常規(guī)離心分離血清后，應用全自動生化分析儀(酶聯(lián)免疫吸附法)檢測2組血清IL-10、PCT、hs-CRP水平。

治療后，比較2組臨床癥狀改善情況，包括發(fā)熱、乏力、咳嗽、氣促等癥狀消失時間。比較2組轉(zhuǎn)重率、臨床康復時間、核酸轉(zhuǎn)陰時間：臨床康復時間系指從治療開始到熱退、呼吸頻率、血氧飽和度恢復正常以及咳嗽消失持續(xù)≥72 h；核酸轉(zhuǎn)陰時間系指治療開始到上呼吸道標本新型冠狀病毒RT-PCR結(jié)果轉(zhuǎn)陰的時間。比較2組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組病例脫落情況

觀察組有2例脫落：1例因?qū)εR床試驗懷疑而中途退出研究，另1例因缺乏療效而臨時改變用藥方案；最終28例患者入組。對照組共有1例脫落，原因為臨時改變用藥方案，最終29例患者入組。

2.2 2組炎癥指標比較

治療后，2組血清IL-10、PCT、hs-CRP明顯降低(P<0.05)，且觀察組上述指標明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者炎癥指標比較

2.3 2組臨床癥狀改善時間比較

治療后，2組發(fā)熱消退時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組乏力、咳嗽、氣促等癥狀消失時間較對照組明顯縮短(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床癥狀改善時間比較

2.4 2組轉(zhuǎn)重率、臨床康復時間比較

觀察組轉(zhuǎn)重率為3.57%(1/28)，對照組為20.69%(6/29)；組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組臨床康復時間、核酸轉(zhuǎn)陰時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床康復時間、核酸轉(zhuǎn)陰時間比較

2.5 2組不良反應發(fā)生情況比較

2組不良反應發(fā)生情況組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

目前新冠肺炎作為急性呼吸道傳染病已納入《中華人民共和國傳染病防治法》，為乙類傳染病按甲類防控，新冠肺炎的早期防治是目前臨床工作的焦點。近日國家衛(wèi)生健康委員會與國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》、《新型冠狀病毒肺炎輕型、普通型病例管理規(guī)范》均推薦連花清瘟膠囊用于醫(yī)學觀察期乏力伴發(fā)熱者的治療，且國內(nèi)20個省市發(fā)布的新冠肺炎防治方案也推薦使用連花清瘟膠囊，因此進一步明確連花清瘟膠囊在新冠肺炎防治中的效果及安全性可為中醫(yī)藥治療新冠肺炎奠定基礎。

新冠肺炎屬中醫(yī)“疫病”范疇，其發(fā)病與感受“疫戾”之氣及濕毒郁肺有關，辛溫宣肺、健脾祛濕為其基本治則。連花清瘟膠囊是在治療肺熱咳嗽及哮喘的經(jīng)典方劑“麻杏石甘湯”基礎上加味而成，有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效，主治流行性感冒[4-5]。局部炎癥反應是新冠肺炎常見的病理變化，大量炎性滲出物常造成呼吸道梗阻，加重患者病情。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-10、PCT、hs-CRP較對照組降低，說明連花清瘟膠囊可有效降低新冠肺炎患者的炎癥因子水平，有助于改善臨床癥狀。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組乏力、咳嗽、氣促等癥狀消失時間明顯短于對照組，且病情轉(zhuǎn)重率較對照組顯著降低，初步提示連花清瘟膠囊可有效改善新冠肺炎患者臨床癥狀，利于患者康復。本研究發(fā)現(xiàn)2組臨床康復時間、核酸轉(zhuǎn)陰時間差異無統(tǒng)計學意義，提示連花清瘟膠囊的抗病毒效果與常規(guī)抗病毒藥物相當。

連花清瘟膠囊由連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草等中藥經(jīng)現(xiàn)代提取工藝煉制而成，其中連翹、金銀花為君藥，清熱解毒、清瘟祛邪；炙麻黃、炒苦杏仁為臣藥，宣肺泄熱、平喘止咳；大黃清熱涼血、瀉火解毒；板藍根、綿馬貫眾、廣藿香、魚腥草、薄荷腦清熱解毒、祛風利咽；石膏清熱涼血、瀉火除煩；紅景天益氣活血、止咳平喘；甘草調(diào)和藥性；諸藥共用，合奏辛溫宣肺、健脾祛濕之功效。早期體外、體內(nèi)實驗證實連花清瘟膠囊在急性肺損傷中可有效降低病理性炎癥損傷水平[6-7]。本研究還發(fā)現(xiàn)連花清瘟膠囊在新冠肺炎治療中并未明顯增加不良反應的發(fā)生。

綜上所述，應用連花清瘟膠囊治療輕型和普通型新冠肺炎患者，可明顯抑制機體炎癥反應，有效改善臨床癥狀，同時降低病情轉(zhuǎn)重風險，安全性尚可。