張 方，李文杰，董永書，李曉蘭

良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)是一種常見的周圍性前庭眩暈疾病，以病人轉(zhuǎn)動頭部、翻轉(zhuǎn)身體、仰臥起身、俯頭拾物時(shí)出現(xiàn)短暫性眩暈為臨床表現(xiàn)，多發(fā)于45～70歲的中老年人[1]。BPPV屬自限性疾病，臨床危害性較低，不易引起病人和醫(yī)生重視，對其致病原因的相關(guān)性研究較少。近年來，BPPV發(fā)病率逐年增加，BPPV已經(jīng)對人們生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重影響，尤其是對于身體各項(xiàng)機(jī)能發(fā)生退行性改變的老年人群，可增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)，影響其正常生活。目前多認(rèn)為BPPV主要與腦部缺血或腦血管疾病有關(guān)[2-3]，但缺乏具有較高靈敏度的特異性臨床生物指標(biāo)。維生素B12、葉酸作為人體核酸代謝過程中的輔酶，可參與機(jī)體蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞能量代謝、血液循環(huán)等諸多過程，其在人體血清含量下降時(shí)可導(dǎo)致貧血、神經(jīng)異常、心腦血管病變等疾病發(fā)生[4-5]。因此，本研究通過檢測老年BPPV病人血清中維生素B12、葉酸水平，分析二者含量與BPPV疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取焦作市第二人民醫(yī)院2015年1月—2018年11月收治的老年BPPV病人179例為研究組，其中，男82例，女97例，年齡62～84(71.45±6.29)歲。BPPV診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①具有典型眩暈史，頭部轉(zhuǎn)動至某一特定位置時(shí)出現(xiàn)陣發(fā)性眩暈；②眩暈潛伏期4～5 s，持續(xù)時(shí)間<60 s，具有疲勞性；③變位性眼震試驗(yàn) (Dix-Hallpike 試驗(yàn)或滾轉(zhuǎn)試驗(yàn))陽性，可誘發(fā)出特征性眼震。所有病人均為單側(cè)發(fā)病，按發(fā)病部位分為左耳79例，右耳100例；按照發(fā)病組織分為水平半規(guī)管72例，后半規(guī)管64例，前半規(guī)管22例，混合半規(guī)管21例。另選取同期在焦作市第二人民醫(yī)院收治的150例非BPPV老年病人為對照組，其中男70例，女80例，年齡60～85(72.07±6.83)歲。兩組研究對象性別、年齡等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均同意本次研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)過焦作市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)BPPV診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為BPPV病人；②年齡≥60歲；③病人納入研究前，未進(jìn)行過影響本項(xiàng)研究的其他治療。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①無BPPV疾??；②年齡≥60歲；③納入研究前，未服用過可能影響血清維生素B12、葉酸濃度的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由外傷、前庭神經(jīng)炎、梅尼埃病、中耳炎等原因引起的繼發(fā)性BPPV病人；②合并肝、腎、心、肺等重要器官嚴(yán)重病變病人；③合并惡性腫瘤病人；④合并自身免疫疾病病人；⑤臨床資料不完整病人。

1.3 研究方法

1.3.1 資料收集方法 收集研究對象體質(zhì)指數(shù)(BMI)及吸煙、高血壓、糖尿病、冠心病等既往病史，于病人入院當(dāng)日測定收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，于入院次日清晨取靜脈血，采用Mindray BS-200型全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、白蛋白(Alb)等臨床生化指標(biāo)。對照組臨床數(shù)據(jù)均于體檢當(dāng)日獲取。

1.3.2 血清維生素B12、葉酸水平測定 采用UniCel DxI800型化學(xué)發(fā)光分析儀測定研究對象血清維生素B12、葉酸水平，所用試劑均由儀器廠家配套提供。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象基線資料比較 兩組研究對象在年齡、性別、BMI等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組研究對象基線資料比較

2.2 兩組研究對象臨床生化指標(biāo)比較 兩組研究對象SBP、DBP、FBG、Alb水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組TC、TG、LDL-C水平高于對照組(P<0.05)，HDL-C水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組研究對象臨床生化指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組研究對象血清維生素B12、葉酸水平比較 研究組病人血清維生素B12、葉酸水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組研究對象血清維生素B12、葉酸水平比較(±s)

2.4 老年BPPV病人臨床特征分布分析疾病發(fā)生的單因素分析 以年齡、性別、BMI、吸煙史、高血壓、糖尿病、冠心病、腦梗死、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Alb、維生素B12、葉酸為自變量，進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，高血壓、SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、維生素B12、葉酸均可影響老年人BPPV疾病的發(fā)生(P<0.05)。詳見表4。

表4 影響老年人BPPV疾病發(fā)生的單因素分析 單位：例

3 討 論

BPPV以病人頭部轉(zhuǎn)動至某一特定位置時(shí)出現(xiàn)伴有眼震的陣發(fā)性眩暈為特點(diǎn)，但不伴有聽力下降、耳鳴、耳聾癥狀，臨床上以水平半規(guī)管與后半規(guī)管BPPV較為常見，前半規(guī)管與混合型半規(guī)管BPPV病人較少[7]。對于老年病人，由于年齡、生理等特點(diǎn)，其部分器官組織功能下降，且自身可能合并有高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗死等心腦血管疾病，就診時(shí)不能給醫(yī)生正確描述疾病表現(xiàn)，甚至誤導(dǎo)醫(yī)生診治，導(dǎo)致該疾病在老年人群中的臨床誤診率與漏診率較高。

目前，醫(yī)學(xué)界對于BPPV疾病病因存在耳石脫落學(xué)說、雙側(cè)前庭功能不對稱學(xué)說和黏滯性增加學(xué)說，其中耳石脫落學(xué)說被廣泛認(rèn)可[8-9]。耳石是位于人體雙耳內(nèi)側(cè)球囊與橢圓囊頂部耳石膜上，以復(fù)合方解石晶體形式存在的碳酸鈣鹽結(jié)晶，對維持機(jī)體平衡具有重要作用[10]。耳石學(xué)說認(rèn)為，當(dāng)內(nèi)耳血流不足時(shí)，可導(dǎo)致囊斑老化，耳石膜變薄，連接耳石的單纖維基體減少，耳石表面附著的凝膠基體松散，引起耳石脫落進(jìn)入壺腹嵴或半規(guī)管內(nèi)，干擾外周前庭對速度刺激信號的傳導(dǎo)接收，當(dāng)人體轉(zhuǎn)動頭部時(shí)，散落的耳石受到重力作用，在半規(guī)管內(nèi)游動，最終導(dǎo)致脊頂移動出現(xiàn)陣發(fā)性眩暈[11-12]。相關(guān)研究表明，內(nèi)耳作為維持機(jī)體平衡的重要器官，存在非常旺盛的有氧代謝，但此處的血液供應(yīng)主要依靠纖細(xì)且無側(cè)支的內(nèi)聽動脈供應(yīng)，因此，極易受血管疾病、創(chuàng)傷等外界影響出現(xiàn)供血不足現(xiàn)象[13]。

維生素B12、葉酸是人體必需的B族維生素，可作為輔酶因子參與同型半胱氨酸合成甲硫氨酸的代謝過程，其含量與巨幼性紅細(xì)胞貧血、神經(jīng)系統(tǒng)損害、動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生密切相關(guān)[14]。維生素B12是鈷胺素的甲基化形式，其主要生理功能是參與骨髓紅細(xì)胞產(chǎn)生，保持機(jī)體造血功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)甲基轉(zhuǎn)移，提高葉酸利用率，維護(hù)神經(jīng)髓鞘代謝，防止神經(jīng)系統(tǒng)障礙[15]。葉酸是體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移的重要載體，其以輔酶形式參與一碳單位轉(zhuǎn)移，影響蛋白質(zhì)、核酸代謝[16]。研究表明，維生素B12、葉酸缺乏時(shí)，可導(dǎo)致甲基轉(zhuǎn)移途徑受阻，同型半胱氨酸合成甲硫氨酸速度減緩，引起血清中同型半胱氨酸水平繼發(fā)性升高，造成機(jī)體動脈內(nèi)膜受損，平滑肌細(xì)胞增生，血小板黏聚性增加，進(jìn)而堵塞神經(jīng)內(nèi)滋養(yǎng)血管，最終導(dǎo)致外周性神經(jīng)缺血[17]。Faralli等[18]研究顯示，血清同型半胱氨酸含量升高可能造成病人內(nèi)耳動脈狹窄，引起內(nèi)耳血流供應(yīng)不足，出現(xiàn)內(nèi)耳動脈粥樣硬化。而內(nèi)耳缺血及局部缺血性改變是老年人BPPV疾病發(fā)生的主要原因，研究表明，人體B族維生素水平缺乏可使同型半胱氨酸表達(dá)異常升高，可能增加腦梗死等疾病風(fēng)險(xiǎn)。腦梗死病人口服葉酸、維生素B12及維生素B6治療后，可顯著降低同型半胱氨酸的表達(dá)[19]。本研究結(jié)果顯示，研究組病人TC、TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C、維生素B12、葉酸水平低于對照組，提示TC、TG、LDL-C在老年BPPV病人中表達(dá)上調(diào)，HDL-C、維生素B12、葉酸在老年BPPV病人中表達(dá)下調(diào)，推測血清維生素B12、葉酸水平可能與老年BPPV疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)。單因素分析顯示，老年BPPV高血壓占比及SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、維生素B12、葉酸水平均較高；提示可通過在老年人群中增加維生素B12、葉酸攝入量來預(yù)防BPPV疾病的發(fā)生。

維生素B12、葉酸在老年BPPV病人血清中表達(dá)下調(diào)，維生素B12、葉酸濃度是影響老年人BPPV疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。