蔣 銘 熊曉揚 張 強 徐 鋒 劉 亮 吳曉峰 錢平康

膝關節(jié)骨性關節(jié)炎是一種以軟骨缺失、軟骨下骨重建、骨贅形成和滑液的炎癥反應為特征的關節(jié)疾病，約占人口的18%[1], 骨關節(jié)炎的治療目的在于緩解疼痛、阻止和延緩疾病的進展[2]，閔氏傷科在吳中地區(qū)已傳承六世，其理論精髓為“補氣以活血生血，理氣以破結散瘀，用好氣則百病除”[3]。閔氏秘制金黃膏基于“風寒膝痹”理論化裁而成，歷經百余年的傳承與發(fā)展，取得了十分滿意的療效，但部分患者在使用過程中可能出現皮膚不同程度的刺激反應，并且與外敷時間有關，本次試驗針對閔氏秘制金黃膏治療風寒濕痹型膝骨關節(jié)炎的有效性及安全性進行臨床研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年1月—2018年12月在昆山市中醫(yī)醫(yī)院閔氏傷科診治的膝骨關節(jié)炎患者共94例，有前后療效對比的90例患者進入全分析數據集(FAS)。本研究均通過院內倫理委員會審核，所有患者均簽署知情同意書。采用隨機數字表法，將納入患者隨機分為3組，各30例。各組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。見表1。

表1 3組患者基線資料比較 (例，

1.2 診斷標準診斷標準參考中華醫(yī)學會骨科學分會關節(jié)外科學組《骨關節(jié)炎診療指南》(2018年版)[2,4]，符合膝骨性關節(jié)炎的診斷標準，年齡≥38歲，自愿作為受試對象，簽署知情同意書，并能接受試驗藥物，保證完成療程者。中醫(yī)證候辨證根據《中醫(yī)骨傷科臨床診療指南》[5]診斷為風寒濕痹型的患者，中醫(yī)辨證：膝關節(jié)處表現為酸痛、麻木、重著及屈伸不利等，痛有定處，得熱痛減，遇冷加劇，遷延日久可致肢體拘急，甚則關節(jié)腫大，苔白膩，脈濡緩。

1.3 納入標準①符合上述診斷標準；②年齡≥38歲；③同意參與本項研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準不符合上述納入標準者；合并有皮膚病或皮膚損傷者；妊娠哺乳期患者；過敏體質或對試驗藥物已知成分過敏者；合并肝、腎功能不全及精神病患者；未按規(guī)定用藥或接受其他療法無法判定療效者。

1.5 治療方法所有藥物均由醫(yī)院中藥房提供，閔氏秘制金黃膏組成：大黃、鹽黃柏、蒼術、厚樸、陳皮、甘草、白芷、天花粉、獨活、地膚子、丹參、制草烏、片姜黃、冰片、制南星，研磨成細粉，過篩混勻，按一定比例磨粉與凡士林 1∶4 混均成膏。

1.5.1 短時間組閔氏秘制金黃膏涂抹于無紡布外敷于髕骨上緣，面積超過腫脹部位1 cm，外敷8 h，隔日1貼，治療療程均為2周。

1.5.2 長時間組閔氏秘制金黃膏涂抹于無紡布外敷于髕骨上緣，面積超過腫脹部位1 cm，外敷24 h，隔日1貼，療程均為2周。

1.5.3 對照組復方南星止痛膏(規(guī)格：10 cm×13 cm，藥膏量：6 cm×9 cm，由江蘇南星藥業(yè)有限責任公司生產，批號：061210)外敷8 h，隔日1貼，治療療程均為2周。

1.6 觀察指標記錄并比較3組患者11點數字評分法(Numeric rating scale 11，NRS-11)，西大略湖和麥克馬斯特骨關節(jié)炎指數( Western Ontario and McMaster University，WOMAC)[6]，并觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結果

2.1 膝部疼痛NRS-11評分閔氏秘制金黃膏短時間組與長時間組分別與對照組比較，關節(jié)疼痛NRS評分差異有統(tǒng)計學意義，存在分組效應；閔氏金黃膏長時間組治療前后不同時點間關節(jié)疼痛差異有統(tǒng)計學意義，即存在時間效應。見表2。

表2 3組患者治療前后關節(jié)疼痛NRS評分比較 (例，

2.2 西大略湖和麥克馬斯特骨關節(jié)炎指數閔氏秘制金黃膏短時間組與長時間組分別與對照組比較，治療前后 WOMAC 量表評分及膝骨關節(jié)炎指征差異有統(tǒng)計學意義，存在分組效應。見表3。

2.3 安全性評價90例患者中有16例出現不良反應，其中瘙癢及紅疹共8例、燒灼感3例、蟻行感3例、紅腫2例次。其中短時間組共出現3例，長時間組共出現8例，對照組共出現5例。見表4。

表3 3組患者治療前后 WOMAC 量表評分及膝骨關節(jié)炎指征比較 (例，

表4 3組患者不良反應發(fā)生情況比較 (例，%)

3 討論

骨性關節(jié)炎是一種累及骨與關節(jié)較為常見的疾病，常引起關節(jié)內軟組織的炎癥反應，產生疼痛，加速關節(jié)退變，影響患者功能活動，發(fā)展到后期嚴重影響患者生活質量[7]。對于一些早期的患者，影像學提示關節(jié)間隙尚可，反復以關節(jié)酸脹疼痛為主訴，病情反復，據統(tǒng)計約占65%的患者以非甾體類抗炎藥(NSAIDs)[8]作為主要治療方式，但臨床上選擇較多，且不同的藥物選擇、不同的劑量效果有很大差別，且長期服用又會增加胃腸道及心腦血管事件的風險[9]。

膝骨關節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹證”范疇，《黃帝內經》云：“邪之所湊，其氣必虛”。此為中醫(yī)痹證理論之源，認為關節(jié)勞損，反復發(fā)作，肝腎精血虧虛，筋骨失榮，氣血瘀滯，腠理失和，風寒濕邪入侵，乘虛而入發(fā)為本病[10]。閔氏傷科則以六淫辨證為綱，認為膝痹為正虛邪侵，外淫以風寒濕多見，癥見膝部疼痛腫脹，痛有定處，得熱痛減，遇冷加劇，久坐或晨起及多走后膝部刺痛，然而膝痹多遷延反復，久病后或久用溫陽藥物后寒濕易郁而化熱，故而膝痹后期多見寒濕為主而有寒熱錯雜，患者雖仍見畏寒喜暖，一派寒濕痹病征象，但或見膝關節(jié)時有熱感，或見舌苔黃膩，或見脈細數，無不提示風寒濕痹型膝關節(jié)炎多兼雜熱象。閔氏認為風寒濕痹型骨關節(jié)炎以祛寒濕為主，然清熱祛濕亦不可廢。金黃膏(散)為中醫(yī)傳統(tǒng)外用藥，由姜黃、大黃、黃柏、蒼術、厚樸、生天南星等藥物組成，具有消腫止痛、清熱解毒的作用，閔氏外用膏藥歷經數代加減配伍，以獨活、皂莢、草烏等藥物為主補肝腎，祛風濕，添入金黃散劑成分清利濕熱，加強了消腫止痛作用，故名為閔氏秘制金黃膏，特別是針對骨關節(jié)疼痛疾病，療效大大增強。

本研究設計中以復方南星止痛作為對照組，臨床研究[11,12]顯示復方南星止痛膏對于膝骨關節(jié)炎癥狀的緩解起到了積極的作用，但臨床不良反應較多。本次研究發(fā)現閔氏秘制金黃膏治療風寒濕痹型膝骨關節(jié)炎同樣取得了較好的臨床療效，應用閔氏秘制金黃膏8 h或者24 h，隔日1貼，2周為一個療程，患者的NRS評分、WOMAC 量表評分及膝骨關節(jié)炎指征都與治療前有明顯的下降，說明能有效改善膝骨關節(jié)炎患者的疼痛癥狀。而隨訪1周后，治療組與對照組之間無明顯差異。在安全性評價中，短時間治療組共出現3例，長時間治療組出現8例，對照組共出現5例，長時間使用外敷藥物對患者造成的皮膚不良反應更多。本次每日8 h的貼敷時間，在不降低治療效果的基礎上，同時有助于減少長時間外敷引起的不良反應。此次研究表明，閔氏秘制金黃膏對于風寒濕痹型膝骨關節(jié)炎癥狀緩解療效確切，每日8 h，隔日1貼，2周為一個療程，在不降低治療效果的基礎上，有助于減少長時間外敷引起的不良反應，臨床使用安全。