張海云

妊娠期糖尿病是一類妊娠期常見并發(fā)癥，多因妊娠后母體及胎兒對營養(yǎng)物質(zhì)需求量增高、胰島素抵抗及胰島素分泌不足等因素導(dǎo)致糖代謝異常所致，可引起患者妊娠期高血壓、感染，甚至導(dǎo)致流產(chǎn)、巨大兒、死胎等不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重危害母嬰健康[1]。由于多數(shù)妊娠期糖尿病患者在早孕期無明顯癥狀，且空腹血糖水平未見升高，易造成漏診、誤診，導(dǎo)致嚴(yán)重后果[2]。本次研究通過對本院妊娠期糖尿病患者早孕期抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、鐵蛋白水平與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平相關(guān)性進(jìn)行分析，以探析TgAb及鐵蛋白水平在早期對妊娠期糖尿病的檢測價值，旨在為臨床診斷提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月—2020年3月期間我院收治的妊娠期糖尿病患者（研究組，n=59）及同期血糖正常孕婦（對照組，n=137）的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為單胎妊娠；②胎兒發(fā)育正常者；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并伴妊娠期高血壓者；②合并有免疫系統(tǒng)疾病者；③既往有嚴(yán)重心、肺、腎等重要臟器功能不全者；④既往有嚴(yán)重精神疾病史者。研究組年齡22～35歲，平均（25.32±4.16）歲；早孕期檢查孕周10～12周，平均（11.32±0.56）周；其中初產(chǎn)婦42例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。對照組年齡21～37歲，平均（26.52±4.27）歲；早孕期檢查孕周10～13周，平均（11.86±0.63）周；其中初產(chǎn)婦96例，經(jīng)產(chǎn)婦41例。

1.2 檢測方法

于入院后抽取孕婦空腹靜脈血，置入離心機(jī)3400 r/min離心10 min，提取上層清液為血清樣本，置于-80℃環(huán)境低溫保存待檢。采用EA-12血糖尿酸測試儀（三諾生物傳感股份有限公司）測定兩組孕婦空腹血糖（FPG）水平。UniCel DxI800全自動免疫分析系統(tǒng)（美國貝克曼庫爾特有限公司）及配套試劑測定兩組孕婦血清空腹胰島素水平及鐵蛋白水平。采用血清抗TgAb診斷試劑盒（濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司），將甲狀腺球蛋白提取物標(biāo)記為抗原，試劑盒批內(nèi)變異＞30%為TgAb陽性。HOMA-IR=空腹胰島素水平×FPG/22.5。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組孕婦早孕期（11～13周）TgAb、鐵蛋白水平及中孕期（13～27周）FPG、HOMA-IR水平，并分析TgAb、鐵蛋白與FPG、HOMA-IR相關(guān)性。采用ROC曲線評估TgAb及鐵蛋白水平在早孕期對妊娠期糖尿病的診斷價值。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，使用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析模型，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。組別賦值：“對照組”=0、“研究組”=1，采用統(tǒng)計學(xué)軟件Medcalc 18.2將各指標(biāo)及聯(lián)合概率錄入，繪制ROC曲線，讀取曲線下面積（AUC）、置信區(qū)間（95%CI）、靈敏度、特異度、截斷值等參數(shù)信息。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦TgAb、鐵蛋白、FPG及HOMA-IR水平比較

研究組早孕期及TgAb陽性率、鐵蛋白水平及中孕期FPG、HOMA-IR水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 TgAb及鐵蛋白與HOMA-IR相關(guān)性比較

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TgAb及鐵蛋白與HOMA-IR呈正相關(guān)（P＜0.05），TgAb及鐵蛋白與FPG無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。見表2。

表1 孕婦TgAb、鐵蛋白、FPG及HOMA-IR水平比較

表2 TgAb及鐵蛋白與HOMA-IR相關(guān)性比較

2.3 預(yù)測效能分析

血清TgAb及鐵蛋白水平預(yù)測妊娠期糖尿病的ROC曲線下面積（AUC）均明顯高于參考線（P＜0.05），鐵蛋白水平截斷值為149.99μg/L；聯(lián)合預(yù)測ROC曲線AUC明顯高于血清TgAb及鐵蛋白水平（P＜0.05）。見圖1、表3。

圖1 血清TgAb及鐵蛋白水平預(yù)測妊娠期糖尿病的ROC曲線

表3 ROC曲線參數(shù)

3 討論

妊娠期糖尿病多數(shù)患者在早孕期無明顯癥狀，且空腹血糖水平未見升高。為避免漏診誤診導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局，臨床應(yīng)及早檢測有效指標(biāo)，盡早診斷，及時治療以維護(hù)母嬰健康[3]。

血清鐵蛋白是機(jī)體儲存鐵元素的重要蛋白，可參與機(jī)體造血及免疫系統(tǒng)功能活動，其水平直接反映了機(jī)體鐵元素儲備水平及營養(yǎng)狀態(tài)[4]。本次研究結(jié)果顯示，研究組孕婦鐵蛋白水平明顯高于對照組，說明妊娠期糖尿病患者鐵元素水平明顯高于正常孕婦。張玲等[5]研究結(jié)果顯示，早孕期鐵蛋白水平較高可加重妊娠期糖尿病發(fā)病風(fēng)險?？紤]鐵蛋白為急性蛋白，在機(jī)體處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)時其水平也可升高。本次研究對兩組孕婦鐵蛋白進(jìn)行ROC曲線分析后發(fā)現(xiàn)，血清鐵蛋白水平預(yù)測妊娠期糖尿病的AUC為0.762，靈敏度為69.49%，特異度為77.37%，截斷值為149.99μg/L，證實鐵蛋白仍為影響HOMA-IR水平因素，可作為早期診斷妊娠期糖尿病的重要指標(biāo)。分析原因認(rèn)為，鐵蛋白水平升高可導(dǎo)致機(jī)體鐵元素含量上升，引起機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而加重機(jī)體胰島素抵抗，導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生[6]。

TgAb是一類在免疫性甲狀腺患者體內(nèi)常見自身抗體，可結(jié)合甲狀腺球蛋白，激活NK細(xì)胞，破壞甲狀腺細(xì)胞，引起甲狀腺疾病[7]。本次研究結(jié)果顯示，研究組孕婦TgAb陽性率明顯高于對照組，ROC曲線分析后發(fā)現(xiàn)，血清TgAb水平預(yù)測妊娠期糖尿病的AUC為0.697，靈敏度為37.29%，特異度為98.54%。這說明，TgAb檢測在妊娠早孕期對妊娠期糖尿病具有診斷價值。分析原因認(rèn)為，TgAb作為甲狀腺自身抗體，可直接反應(yīng)甲狀腺功能水平[8]。妊娠期糖尿病患者因胰島素抵抗或胰島素分泌不足，導(dǎo)致機(jī)體糖代謝紊亂，從而對甲狀腺代謝功能產(chǎn)生影響，引起TgAb水平升高[9]。此外，本次研究對血清鐵蛋白及TgAb水平進(jìn)行聯(lián)合預(yù)測，ROC曲線分析后結(jié)果顯示AUC為0.834，靈敏度為67.80%，特異度為94.89%。這說明早孕期進(jìn)行血清鐵蛋白及TgAb聯(lián)合檢測，對妊娠期糖尿病具有較高預(yù)測價值。

本次研究通過Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，TgAb及鐵蛋白與HOMA-IR呈正相關(guān)，TgAb及鐵蛋白與FPG無明顯相關(guān)性。這說明TgAb及鐵蛋白水平越高，代表妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)越高，而TgAb及鐵蛋白水平高低對FPG無明顯影響。分析原因認(rèn)為，鐵蛋白通過引起機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重機(jī)體胰島素抵抗從而導(dǎo)致HOMA-IR水平增高。而機(jī)體HOMA-IR水平越高，可導(dǎo)致患者甲狀腺代謝功能紊亂，導(dǎo)致TgAb水平升高。早期有針對性地對妊娠期糖尿病的患者定期舉辦專題講座，早期妊娠期糖尿病的健康教育對以后促進(jìn)患者健康有明顯改善；早期發(fā)現(xiàn)及有效控制血糖在正常范圍內(nèi)可明顯降低妊娠期糖尿病孕婦母嬰并發(fā)癥的發(fā)生率。故早期診斷和治療妊娠期糖尿病有重要的臨床意義。

綜上所述，TgAb、鐵蛋白水平對早孕期妊娠期糖尿病具有較高檢測價值，值得臨床推廣。