李世葵，杜賢

（南寧市第二人民醫(yī)院，廣西 南寧 530031）

1 尿酸的形成與分解

對(duì)于尿酸（UA）而言，其生成于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，尿酸是嘌呤代謝所得到的一種最終產(chǎn)物，嘌呤是被細(xì)胞核中核酸進(jìn)行分解與代謝所生成。機(jī)體中每一天均具有相應(yīng)的核酸被分解而得到尿酸，均是內(nèi)源性尿酸，共80%，另外，外源性嘌呤代謝所得到的尿酸共20%。人體血尿酸的水平與嘌呤的吸收、生成、分解和排泄相關(guān)，只要嘌呤被過(guò)多地吸收，血尿酸就會(huì)有所上升，進(jìn)而引發(fā)高尿酸血癥；也有研究認(rèn)為，一些嘌呤代謝酶性缺陷與常染色體顯性遺傳所引發(fā)的家族性青少年高尿酸性腎病間緊密相連，由此證實(shí)了，HUA與遺傳間具有相應(yīng)的關(guān)聯(lián)性[1]。根據(jù)中國(guó)專家共識(shí)[2]，高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為處于正常嘌呤飲食的狀態(tài)下，非同一天中2次空腹血尿酸：男>420 mmol/L（7 mg/dL），女>360 mmol/L（6 mg/dL）。

2 腎病同高尿酸血癥之間的聯(lián)系

人體尿酸有所上升、下降，都會(huì)引發(fā)某些疾病。尿酸有所上升常常會(huì)引發(fā)心血管疾病、腎臟疾病等；尿酸有所下降，大多都會(huì)引發(fā)帕金森病、視神經(jīng)炎等有關(guān)的疾病。有研究認(rèn)為[3]，尿酸在細(xì)胞外部可以全方位地發(fā)揮出抗氧化作用，但是，如果其進(jìn)入至細(xì)胞中，會(huì)引發(fā)部分毒性反應(yīng)，尿酸可以對(duì)一氧化氮生物酶本身的活性進(jìn)行阻礙，進(jìn)而使得內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，且其會(huì)借用黃嘌呤氧化活性酶以提升各類(lèi)氧化反應(yīng)。在高尿酸血癥出現(xiàn)急性發(fā)作時(shí)，尿酸處于遠(yuǎn)端腎單位中的腎小管、集合管中構(gòu)成結(jié)晶并析出沉積，小管液在通過(guò)這類(lèi)腎單位期間，因?yàn)樗殖霈F(xiàn)了重吸收，還因?yàn)榉请婋x型尿酸處于這一酸性環(huán)境中的總?cè)芙舛扔兴陆?，所以，尿酸在腎內(nèi)構(gòu)成了微晶體，引發(fā)了“腎內(nèi)積水”。因此，通過(guò)臨床干預(yù)，降低血液中尿酸含量對(duì)防治腎病有重要作用。

2.1 IgA腎病同高尿酸血癥之間聯(lián)系。血UA與IgA腎病有關(guān)的病理分級(jí)間體現(xiàn)為正向的關(guān)系，對(duì)于I-II級(jí)的患者而言，其血中UA與Ⅲ-V級(jí)相比明顯更低；HovindP等[4]研究指出，血UA是對(duì)IgA腎病帶來(lái)影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在上升1 mg/dl后，出現(xiàn)腎功能衰竭的機(jī)率會(huì)增大1.35倍。鄒臻寰等[5]對(duì)共154例血UA處于正常狀態(tài)下、共74例具有HUA的IgA腎病患者實(shí)施分析與研究，對(duì)于HUA合并有IgA腎病的患者而言，其尿蛋白、腎小球細(xì)胞增殖總程度與血UA正常者相比明顯更高，原因極有可能與高尿酸血癥較易引發(fā)腎小球缺血性硬化間有關(guān)。

2.2 糖尿病腎病與高尿酸血癥間所具有的關(guān)聯(lián)性

2.2.1 HUA、1型糖尿?。河醒芯繉?duì)共263例1型糖尿病患者實(shí)施分析與研究指出了：隨訪18年，共23例患者出現(xiàn)了大量蛋白尿，且其血UA也有所上升，對(duì)于血UA較低的患者而言，其發(fā)生大量蛋白尿的機(jī)率9.5%，而HUA患者發(fā)生大量蛋白尿的機(jī)率22.3%，表明HUA與1型糖尿病間緊密相連[6]。

2.2.2 HUA、2型糖尿?。河醒芯繉?duì)沒(méi)有出現(xiàn)顯著性蛋白尿的共1449例2型糖尿病患者實(shí)施分析與研究指出了，HUA患者發(fā)生慢性腎臟病的機(jī)率與正常血UA的2型糖尿病患者相比明顯更高，HUA2型糖尿病患者發(fā)生慢性腎臟病的機(jī)率高出了低尿酸血癥2型糖尿病患者的2.55倍[7]。高尿酸血癥與2型糖尿病有關(guān)的心血管事件間相關(guān)，高胰島素血癥、胰島素間相互抵抗，在糖脂發(fā)生代謝期間，胰島素抵抗會(huì)增多血尿酸，同時(shí)，讓腎小管對(duì)尿酸出現(xiàn)更多的重吸收，高胰島素血癥也會(huì)增多肝臟中所具有的脂肪酸，使得嘌呤代謝、血尿酸均有所增多。

2.3 慢性腎臟病與高尿酸血癥之間關(guān)聯(lián)。有研究指出了，慢性腎臟?。–KD）、HUA與急性缺血性卒中間緊密相連，缺血性卒中有關(guān)的高危因素主要包括了血小板功能性障礙、內(nèi)皮功能性障礙等，HUA在這一發(fā)病機(jī)制中所具有的作用仍需實(shí)施分析與研究。另有研究表明，HUA、急性缺血性卒中間獨(dú)立相關(guān)，而這一關(guān)系對(duì)于CKD患者十分顯著[8]。盡管HUA是否可以被當(dāng)作CKD的獨(dú)立危險(xiǎn)因子依舊具有相應(yīng)的爭(zhēng)議，但是，多數(shù)研究認(rèn)為降低血尿酸水平能夠延緩CKD所出現(xiàn)的進(jìn)展。

2.4 高尿酸血癥、腎結(jié)石。尿酸超出7 mg/dL，則發(fā)生腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)增加。共10%-40%的痛風(fēng)患者在第一次出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎以前，出現(xiàn)了一次或是許多次腎絞痛。共20%的無(wú)癥狀HUA會(huì)出現(xiàn)純尿酸結(jié)石[9]。對(duì)于純尿酸結(jié)石而言，其在X線片中不會(huì)顯影，但是，腎盂造影、CT等都可見(jiàn)。如果與鈣間構(gòu)成了復(fù)合結(jié)石，X線片就可見(jiàn)。在男性尿酸總濃度逐步升高后，其發(fā)生新結(jié)石的機(jī)率也有所增大，但是，女性間不具有關(guān)聯(lián)性[10]。

2.5 其余種類(lèi)腎病與高尿酸血癥間所具有的關(guān)聯(lián)性。王明睿等[11]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于共859例腎移植患者而言，HUA患者在進(jìn)行移植腎后，其總的存活率與UA水平正常者相比明顯更低，且Cox回歸模型指出了，UA在增大10 umol/L后，腎移植患者失去腎功能的機(jī)率也會(huì)有所增大。饒偉萍等[12]研究發(fā)現(xiàn)，有53.5%的肝移植患者在移植手術(shù)結(jié)束后出現(xiàn)了HUA。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在腎移植后，腎功能狀態(tài)、血尿酸間緊密相關(guān)，不夠理想的腎功能會(huì)合并有較高的血尿酸血癥，但是，在腎移植結(jié)束的一個(gè)月后，血尿酸與移植結(jié)束三年后的腎功能降低間沒(méi)有相應(yīng)的關(guān)聯(lián)性，所以，血尿酸不可以被當(dāng)作移植結(jié)束后腎失功的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。

3 高尿酸血癥合并有腎病的各項(xiàng)臨床干預(yù)

可以通過(guò)降低外源性嘌呤的總含量，應(yīng)用黃嘌呤類(lèi)抑制劑以對(duì)機(jī)體中所具有的內(nèi)源性嘌呤進(jìn)行抑制；應(yīng)用促尿酸排泄類(lèi)藥物讓尿酸盡早被排出體外，降低機(jī)體中嘌呤的總含量。對(duì)外源性嘌呤提升的患者而言，可以降低攝取具有較多嘌呤類(lèi)食物，降低肉類(lèi)、動(dòng)物內(nèi)臟等攝入，禁酒戒煙，多飲水，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。藥物治療需要定時(shí)實(shí)施檢測(cè)、觀察，以盡可能地降低藥物各類(lèi)副作用傷及腎臟。

4 結(jié)論

綜上所述，HUA與許多腎臟類(lèi)疾病的發(fā)生、進(jìn)展間緊密相連，但是，HUA引發(fā)腎臟類(lèi)疾病有關(guān)的發(fā)病機(jī)理依舊不完全確定，所以，對(duì)高尿酸血癥與腎病間所具有的關(guān)系還需要實(shí)施分析與研究。與此同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血尿酸水平的監(jiān)測(cè)、合理及時(shí)降尿酸治療、控制其他潛在性危險(xiǎn)因素等依然值得關(guān)注。