趙 卉 丁家望 周 飛 張念念

(1.三峽大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院[宜昌市中心人民醫(yī)院] 心血管內(nèi)科 &三峽大學(xué) 心血管病研究所，湖北 宜昌 443003;2.三峽大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院[宜昌市中心人民醫(yī)院] 皮膚科，湖北 宜昌 443003)

奧美沙坦是一類選擇性血管緊張素II 1型受體(angiotensin II type 1 receptor，AT1)拮抗劑，在高血壓治療領(lǐng)域發(fā)揮重要作用[1]。其應(yīng)用廣泛，不良反應(yīng)較少。目前未見(jiàn)奧美沙坦相關(guān)的急性蕁麻疹報(bào)道。本文就1例奧美沙坦治療后出現(xiàn)急性蕁麻疹加重的病例報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，男，49歲，因“全身反復(fù)紅斑，風(fēng)團(tuán)瘙癢半月，復(fù)發(fā)加重3 d”入院。患者半月前軀干，四肢可見(jiàn)紅斑，風(fēng)團(tuán)，伴瘙癢，2次至我院門診就診，口服抗組胺藥物(氯雷他定，依巴斯汀)后可消退。7 d前因血壓控制不佳，來(lái)我院就診，由坎地沙坦更換為奧美沙坦口服20 mg/次，1次/d(第一三共制藥(上海)有限公司，批號(hào)：SW031YA)，3 d前皮疹再次復(fù)發(fā)，累及全身，伴上腹部疼痛，偶有吞咽梗阻感，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院予以復(fù)方甘草酸苷、苯海拉明等治療，皮疹消退后再次出現(xiàn)并逐漸加重，胸腹部，背部，臀部及四肢，雙手足可見(jiàn)多個(gè)環(huán)形紅斑，風(fēng)團(tuán)，瘙癢劇烈，以“急性蕁麻疹”收入院。既往有高血壓病史，最高血壓163/121 mmHg，有慢性胃炎、腎結(jié)石病史。體格檢查：體溫36.4℃，脈搏86次/min，呼吸20次/min，血壓116/82 mmHg，全身淺表淋巴結(jié)無(wú)腫大及壓痛，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，心率86次/min，律齊，各瓣膜聽(tīng)診區(qū)未聞及明顯雜音，腹平軟，無(wú)壓痛及反跳痛，雙腎未觸及，腎區(qū)無(wú)叩擊痛，脊柱正常生理彎曲，生理反射存在，病理反射未引出。胸腹部、背部、臀部及四肢見(jiàn)多個(gè)大小不等環(huán)形紅斑及風(fēng)團(tuán)。輔助檢查：心電圖正常；心臟彩超：左房增大；血常規(guī)：中性粒細(xì)胞百分比79.0%；尿常規(guī)：潛血1(+)，白細(xì)胞1(+)；大便常規(guī)+潛血：正常；肝功能：谷草轉(zhuǎn)氨酶13 U/L，總蛋白61.10 g/L，球蛋白17.67 g/L；血脂、血糖、生化、C反應(yīng)蛋白、血沉、糖化血紅蛋白、降鈣素原、咽拭子及胸片檢查，未見(jiàn)明顯異常；Ig+補(bǔ)體：免疫球蛋白G 5.86 g/L。

入院后給予氫化潑尼松(30 mg q12 h靜滴)，復(fù)方甘草酸苷(80 mg qd靜滴)，10%葡萄糖酸鈣(20 mL qd靜滴)，維生素C(2 g qd靜滴)，苯海拉明(20 mg qn肌注)，止癢、護(hù)胃等對(duì)癥治療。停用奧美沙坦，恢復(fù)坎地沙坦降壓。2 d后全身皮疹大部分消退，瘙癢減輕。當(dāng)天將氫化潑尼松減量(30 mg qd靜滴)。由于血壓控制仍不達(dá)標(biāo)，將坎地沙坦更換為硝苯地平控釋片口服，期間訴左足跟疼痛，考慮跟痛癥，予以對(duì)癥處理。5 d后軀干四肢紅斑風(fēng)團(tuán)消退，雙手掌輕度紅斑，予以出院。半月后隨訪，偶有少許皮疹，可自行消退，不遺留痕跡。

2 討論

該患者服用奧美沙坦前有皮疹病史，但癥狀較輕，口服常規(guī)抗組胺藥物可緩解。本次更換奧美沙坦4 d后出現(xiàn)皮疹復(fù)發(fā)加重，以往藥物難以緩解。期間未加用其他新藥，飲食方面無(wú)特殊，且發(fā)生時(shí)間與奧美沙坦有相關(guān)性，經(jīng)系統(tǒng)抗過(guò)敏治療后，癥狀消退，考慮此次急性蕁麻疹加重有可能與奧美沙坦有關(guān)。

血管緊張素II受體拮抗劑(angiotensin II receptor antagonist，ARB)不影響緩激肽水平，較少發(fā)生干咳及血管性水腫，廣泛應(yīng)用于高血壓，心力衰竭等心血管系統(tǒng)疾病[1-3]。奧美沙坦是降壓效果較強(qiáng)的ARB類藥物。有研究報(bào)道了應(yīng)用不同ARB類藥物(奧美沙坦、替米沙坦、依普沙坦等)后出現(xiàn)血管性水腫的病例[4-7]。血管性水腫好發(fā)部位在眼瞼、嘴唇、臉頰、舌，嚴(yán)重者可引起氣道阻塞和呼吸衰竭[5]。ARB引起血管性水腫的機(jī)制尚不清楚。氯沙坦、依普沙坦主要通過(guò)減少血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和中性內(nèi)肽酶的代謝，引起血清緩激肽水平增高，導(dǎo)致血管性水腫[6]。奧美沙坦有可能通過(guò)同樣的機(jī)制引起血管性水腫[7]。皮疹是奧美沙坦少見(jiàn)的不良反應(yīng)，曾有文獻(xiàn)報(bào)道了關(guān)于奧美沙坦引起斑丘疹[8]和遲發(fā)性皮膚卟啉病[9]的病例，未見(jiàn)奧美沙坦相關(guān)的急性蕁麻疹的報(bào)道。

蕁麻疹，俗稱風(fēng)疹塊，是由于皮膚、粘膜小血管反應(yīng)性擴(kuò)張及滲透性增加而產(chǎn)生的一種血管反應(yīng)性皮膚病，常常伴有嚴(yán)重瘙癢[10]。急性者可能在短時(shí)間內(nèi)因過(guò)敏性休克、喉頭水腫而危及生命。其病因復(fù)雜，藥物、食物、吸入物、感染、物理因素、昆蟲(chóng)叮咬等皆可引起[11]。藥物是引起蕁麻疹最常見(jiàn)的原因。蕁麻疹和血管性水腫都是小血管擴(kuò)張、滲透性增高的局限性水腫，奧美沙坦有可能通過(guò)相似的緩激肽機(jī)制引起急性蕁麻疹加重。

本文報(bào)道了應(yīng)用奧美沙坦后出現(xiàn)急性蕁麻疹加重的病例，旨在提醒廣大臨床醫(yī)生在應(yīng)用奧美沙坦時(shí)，如出現(xiàn)蕁麻疹急性加重，需考慮奧美沙坦誘發(fā)加重的可能，及時(shí)予以停用。