何靜 張勤

[摘要]轉(zhuǎn)化生長因子-β（Transforming growth factor-β，TGF-β）超家族是一類能調(diào)節(jié)細(xì)胞功能及參與疾病發(fā)生的蛋白，具有多種生物學(xué)功能，在炎癥及修復(fù)方面也有重要的表現(xiàn)，包括有TGF-β、骨形成蛋白（Bone morphogenetic protein， BMP）、生長分化因子（Growth differentiation factor，GDF）及激活素（Activin，ACT）等，它們具有相似的結(jié)構(gòu)并通過相應(yīng)的受體進(jìn)行信號傳導(dǎo)。正畸源性牙根吸收是一種無菌性炎癥反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制與骨吸收相似。TGF-β對正畸源性根吸收有著調(diào)控和促進(jìn)修復(fù)的作用;BMP對牙周組織的改建及正畸源性牙根吸收的早期修復(fù)有促進(jìn)作用;GDF對骨代謝具有調(diào)節(jié)作用;ACT則參與了牙周組織愈合和骨的形成等。本文就TGF-β超家族成員在正畸源性牙根吸收中發(fā)揮的作用進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞]TGF-β超家族;正畸源性;牙根吸收;轉(zhuǎn)化生長因子-β;骨形成蛋白

[中圖分類號]R783.5? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0186-04

Roles of TGF-β Superfamily Members in Orthodontic Induced Root Resorption

HE Jing1，ZHANG Qin2

（1.The Fourth Clinical Medical College of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， Xinjiang，China;2.Affiliated Chinese Medicine Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，Xinjiang，China）

Abstract： TGF-β superfamily is a kind of proteins that can regulate cell function and participate in disease.It has a variety of biological functions，and also has important manifestations in inflammation and repair，including TGF-β，BMP，GDF，ACT and so on. They have similar structures and carry out signal transduction through corresponding receptors.Orthodontic Induced Root Resorption is a kind of aseptic inflammation， and its mechanism is similar to that of bone resorption. TGF-β can regulate and promote the repair of orthodontic root resorption，BMP can promote the remodeling of periodontal tissue and early repair of orthodontic root resorption，GDF can regulate bone metabolism， and ACT is involved in periodontal tissue healing and bone formation.This article reviews the roles of TGF-β superfamily members in Orthodontic Induced Root Resorption.

Key words：transforming growth factor-β superfamily; orthodontic; root resorption; transforming growth factor-β;bone morphogenetic protein

牙根吸收可發(fā)生在正畸治療過程中的任何時(shí)候，是其無可避免的并發(fā)癥[1]。據(jù)報(bào)道，接受正畸治療的成年患者中約有92.3%會出現(xiàn)一定程度的牙根吸收[2]。進(jìn)行性牙根結(jié)構(gòu)的喪失會導(dǎo)致冠根比不足致使正畸治療的失敗，而控制牙齒移動(dòng)過程中根吸收的炎癥反應(yīng)及促進(jìn)牙周組織的修復(fù)重建是防治正畸源性牙根吸收的關(guān)鍵[3]。TGF-β超家族是一類能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞功能及參與疾病發(fā)生的蛋白，具有豐富而復(fù)雜的生物學(xué)功能[4]，其中包括有TGF-β、BMP和GDF等。超家族與其他因子相互影響共同參與正畸源性牙根吸收，本文就TGF-β超家族成員在正畸源性牙根吸收中發(fā)揮的作用綜述如下。

1? 正畸源性牙根吸收

牙根吸收是一種多因素現(xiàn)象，是生物效應(yīng)、遺傳易感性和機(jī)械因素共同作用的結(jié)果。在正畸力的刺激下人體自身免疫系統(tǒng)將溶解牙根外表面硬組織，它是由正畸負(fù)荷造成的無菌性炎癥引起的，導(dǎo)致牙根表面牙骨質(zhì)的吸收，嚴(yán)重者可伴隨下層牙本質(zhì)也發(fā)生吸收[5]。該炎癥程度取決于不同細(xì)胞的毒性或侵襲性，以及所涉及組織的脆弱性和敏感性。Oshiro[6]研究發(fā)現(xiàn)牙根吸收的機(jī)制與骨吸收非常相似，是破牙/骨細(xì)胞作用的結(jié)果。雖然根尖外吸收可以由成牙骨質(zhì)細(xì)胞及成骨細(xì)胞進(jìn)行一定程度的修復(fù)，但仍可導(dǎo)致根長的永久性丟失[7]。牙根吸收的前提是牙骨質(zhì)因骨細(xì)胞調(diào)節(jié)OPG/RANKL的比例而發(fā)生吸收，而在此過程中牙骨質(zhì)細(xì)胞積極抵御外界刺激，防止根吸收。當(dāng)牙骨質(zhì)被破壞后，暴露的牙本質(zhì)更容易吸引破骨細(xì)胞的黏附而發(fā)生吸收。同時(shí)，牙本質(zhì)在礦化過程中存留的TGF-β和BMP-2等因子會影響破骨細(xì)胞的活性從而參與調(diào)控牙根吸收的炎癥過程[8]。正畸牙在移動(dòng)時(shí)牙周組織會進(jìn)行一系列的改建反應(yīng)，多核巨噬細(xì)胞在清理變性牙周組織的同時(shí)也會一定程度的吸收鄰近牙根表層組織[9]。此外，不合理的施力會導(dǎo)致牙根表面的直接損傷，進(jìn)而會啟動(dòng)相關(guān)分子的表達(dá)從而激活破牙/骨細(xì)胞的吸收反應(yīng)。

2? TGF-β超家族

2.1 超家族成員：TGF-β超家族可由多種細(xì)胞分泌，是一類能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡和疾病的多效細(xì)胞因子。超家族由33個(gè)成員組成，包括TGF-βs（TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3）、骨形成蛋白（BMP）、生長分化因子（GDF）、激活素/抑制素、結(jié)節(jié)蛋白和抗苗勒氏激素蛋白等[10]。有活性的超家族成員有相同的結(jié)構(gòu)：均為兩個(gè)亞基通過二硫鍵結(jié)合形成的同源或異源二聚體。大多數(shù)細(xì)胞合成的是無活性的TGF前體蛋白，在經(jīng)過蛋白水解或者構(gòu)象變化作用釋放出有活性的TGF-β分子后方可與相應(yīng)的受體（T-βRⅠ受體、T-βRⅡ受體和T-βRⅢ受體）結(jié)合發(fā)揮作用[11]。

2.2 超家族信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：TGF-β超家族在人胚胎發(fā)育和組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，這種功能的多樣性是通過細(xì)胞內(nèi)信號的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的，但也受到細(xì)胞外信號控制的正負(fù)反饋的影響[12]。TGF超家族是通過受體介導(dǎo)的信號通路進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，Smads蛋白介導(dǎo)的通路是經(jīng)典途徑。以TGF-βs為例，無活性的TGF-βs與潛伏期相關(guān)蛋白（LAP）結(jié)合為非活性分子再與潛伏的結(jié)合蛋白（LTBP）形成復(fù)合物并將其引導(dǎo)走向細(xì)胞膜，在那里它通過與細(xì)胞外基質(zhì)中的蛋白酶相互作用而被激活[13]?；罨腡GF-βs首先與Ⅱ型受體（T-βRⅡ）結(jié)合，從而招募Ⅰ型受體（T-βRⅠ）。在Smads經(jīng)典信號通路中，T-βRⅠ利用絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，通過胞質(zhì)蛋白Smad2和Smad3的磷酸化來傳導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號。Smad2、Smad3與Smad4結(jié)合形成一個(gè)能夠轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核的異構(gòu)體復(fù)合物。核Smad復(fù)合體與TGF-β效應(yīng)基因結(jié)合，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄調(diào)控[14]。同樣的跨膜信號也可以通過不依賴于Smad的方式傳導(dǎo)信號，TGF-β非經(jīng)典途徑觸發(fā)了眾所周知的細(xì)胞內(nèi)通路，包括絲裂原激活蛋白激酶、Rho樣GTP酶、磷脂酰肌醇-3-激酶/Akt和JNk/p38。TGF-βs通過這兩種途徑共同調(diào)節(jié)一系列功能，包括有：用于控制TGF-β分泌和激活的各種機(jī)制的蛋白，Smad蛋白的翻譯和修飾，以及調(diào)控與目標(biāo)基因結(jié)合的細(xì)胞特異性輔助因子[15]。

3? TGF-β超家族成員與正畸源性牙根吸收

3.1 TGF-β及其在牙根吸收中的作用：TGF-β亞家族是具有多項(xiàng)雙功能生物活性的細(xì)胞調(diào)節(jié)因子。在哺乳動(dòng)物中常以TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3三種亞型組成，其結(jié)構(gòu)在不同亞型和物種間高度保守，其中TGF-β1占主要比例，承擔(dān)重要功能[16]。TGF-β可以誘導(dǎo)成骨細(xì)胞表達(dá)OPG，并抑制破骨細(xì)胞的存活[17]。相反地，TGF-β可通過不同的信號通路調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞前體的增殖和融合，并且通過促進(jìn)RANKL介導(dǎo)的破骨細(xì)胞的分化，從而對破骨細(xì)胞發(fā)揮相互矛盾的作用[18]。楊璐等[19]建立兔牙移動(dòng)模型每周采血并在4周后處死，通過免疫組化染色和免疫熒光染色方法檢測 TGF-β1 的表達(dá)以及全血細(xì)胞分析檢測堿性磷酸酶（ALP）的含量，得出TGF-β1通過使細(xì)胞中ALP的含量升高，增強(qiáng)了成骨細(xì)胞的活性，從而對牙周組織的改建有積極作用。此外TGF-β在炎癥反應(yīng)中具有促炎和抗炎雙重特征[20]，牙齒移動(dòng)過程中TGF-β1具有趨化作用，不但能夠招募巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)釋放TNF-α和IL-1、IL-6等炎性介質(zhì)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展[21]，而且可以促進(jìn)Treg細(xì)胞的增殖和分化而增強(qiáng)IL-10的分泌，并且還可以抑制RANKL和MMP來減輕炎癥反應(yīng)發(fā)揮免疫抑制作用。

Emi Shimazaki等通過制備生理性根吸收的牙周組織，刮除牙頸部至根尖的3個(gè)區(qū)域，測定TGF-β和抗酒石酸性磷酸酶（TRAP）活性。發(fā)現(xiàn)乳牙根周組織中TGF-β通過對OPG誘導(dǎo)和RANKL介導(dǎo)的破牙細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)而參與牙根吸收[22]。劉琦認(rèn)為，TGF-β1在牙周膜干細(xì)胞、成牙本質(zhì)細(xì)胞及成牙骨質(zhì)細(xì)胞中均有較高的表達(dá)，對細(xì)胞外基質(zhì)的合成代謝有重要調(diào)控作用，并通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證TGF-β1的劑量與MMP-1分泌量存在時(shí)間上的依賴性，推斷TGF-β1可以促進(jìn)MMP-1的分泌從而參與正畸源性牙根吸收的發(fā)生和發(fā)展[23]。Seifi等[24]通過建立兩組Wistar大鼠正畸牙移動(dòng)模型21d后處死動(dòng)物，分別進(jìn)行組織學(xué)評估和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）。測量兩組正畸牙的移動(dòng)及牙根吸收情況，明確正畸力與正畸誘導(dǎo)的炎性牙根吸收有直接關(guān)系，但TGF-β1在牙根吸收陷窩中缺乏差異表達(dá)。他們得出結(jié)論，TGF-β1是在牙齒移動(dòng)過程中誘導(dǎo)的炎癥因子可能參與調(diào)節(jié)適應(yīng)性牙槽骨建模。此外，TGF-β1對成牙骨質(zhì)細(xì)胞分化形成牙骨質(zhì)[25]和牙本質(zhì)的發(fā)育過程中也起著重要的調(diào)節(jié)作用，牙根吸收可導(dǎo)致TGF-β1的釋放、激活，并促進(jìn)胞外基質(zhì)分泌參與牙本質(zhì)及牙骨質(zhì)的的修復(fù)[26]。

3.2 BMP及其在牙根吸收中的作用：BMP與GDF一起構(gòu)成TGF家族中最大的亞群，是分泌型生長因子，不但在胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，也參與了成年生物體各種組織器官的維持和修復(fù)過程[27]。BMP許多成員具有良好的骨誘導(dǎo)性，可誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞，并鈣化成骨組織。至今大家已發(fā)現(xiàn)BMP亞家族至少有20種亞型，其中BMP-2是被證實(shí)骨形成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞分化為軟骨/成骨細(xì)胞，加快成骨細(xì)胞的增殖分化，并且調(diào)控破骨細(xì)胞的凋亡，從而誘導(dǎo)牙槽骨和牙骨質(zhì)的形成[28]。

基于BMP-2具有強(qiáng)大的成骨修復(fù)能力，因此，被廣泛的作為正畸牙移動(dòng)中牙周組織改建的檢測指標(biāo)及牙根吸收后修復(fù)的檢測因子。BMP-2在張力側(cè)牙周組織中高表達(dá)，證實(shí)其與正畸牙移動(dòng)的牙槽骨改建有關(guān)[29]。應(yīng)用BMP-2后，牙根缺損中牙骨質(zhì)的形成增加，在增加堿性磷酸酶活性和細(xì)胞礦化活性增加方面發(fā)揮了作用[30-31]。張寅等[32]將建立的SD大鼠牙根吸收模型隨機(jī)分為三組：繼續(xù)加力組、停止加力組和停止加力并在牙周膜內(nèi)注射BMP-2組，在不同時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物并進(jìn)行組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，停止加力并局部使用BMP-2能早期形成修復(fù)性牙骨質(zhì)有效促進(jìn)正畸源性根吸收的早期修復(fù)。Wang等[33]選用永生化小鼠成牙骨質(zhì)細(xì)胞系OCCM-30，通過對比單獨(dú)應(yīng)用TNF-α和聯(lián)合應(yīng)用BMP-4和TNF-α刺激細(xì)胞，用定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測Runx2和OPG的表達(dá)和利用特異性抑制劑研究了絲裂原活化蛋白激酶、PI3K-AKT和NF-κB等信號通路的作用。發(fā)現(xiàn)加入BMP-4可進(jìn)一步激活p38MAPK和ERK1/2通路，能有效上調(diào)TNF-α對Runx2和OPG表達(dá)的抑制作用，從而抑制成牙本質(zhì)細(xì)胞的分化、增殖和礦化。BMP-6在骨折的骨痂愈合中具有重要的成骨作用[34]，Chiu HC建立11只Beagle犬下頜前磨牙牙周缺損模型，實(shí)驗(yàn)部位分別用不同濃度的BMP-6處理8周后安樂死，收集塊活檢并進(jìn)行組織學(xué)/組織計(jì)量學(xué)分析。得出結(jié)論BMP-6可促進(jìn)牙周創(chuàng)面愈合/再生，尤其是牙骨質(zhì)形成，包括功能性牙周膜[35]。BMP-7具有良好的抗纖維化[36]，在牙根吸收的研究中未發(fā)現(xiàn)有潛在的相關(guān)性。

3.3 生長分化因子：生長分化因子（Growth differentiation factor，GDF）以非活性前體蛋白的形式產(chǎn)生，然后被切割并組裝成活性的分泌型同源二聚體。GDF二聚體是二硫鍵連接的配體，可與多種受體結(jié)合[37]。其中，GDF-15是研究較廣泛的一種應(yīng)激蛋白，具有抗凋亡、抗炎及保護(hù)血管內(nèi)皮等作用，參與組織修復(fù)和調(diào)節(jié)器官生長、分化等各種生物學(xué)進(jìn)程[38]。生理狀態(tài)下表達(dá)水平較低，但當(dāng)細(xì)胞受到刺激后（如：缺氧、炎癥、急性損傷或癌變）其表達(dá)將明顯提高，GDF-15對成血管和骨代謝具有一定的調(diào)節(jié)作用[39]。Yang CZ等[40]采用酶聯(lián)免疫吸附法測定30例健康人、24例口腔白斑和60例口腔鱗癌患者治療前血清GDF15濃度，發(fā)現(xiàn)口腔白斑和口腔鱗癌患者血清GDF15濃度明顯高于健康對照組，可推斷GDF15水平升高可能是口腔白斑的診斷指標(biāo)，也可能是口腔鱗癌患者的預(yù)后指標(biāo)。但在正畸源性牙根吸收發(fā)生發(fā)展中作用的研究較少。

3.4 激活素：激活素（Activin，ACT）是由抑制素的兩個(gè)β亞基通過二硫鍵連接而成的二聚體，目前發(fā)現(xiàn)有五種類型的β亞基（A、B、C、D和E），但只有激活素A、B和AB被研究并已知在哺乳動(dòng)物中具有生物活性[41]。激活素A參與了骨的形成、牙周組織愈合和胚胎發(fā)育等[42]。Sugii H[43]通過將激活素A定位于人牙周膜細(xì)胞（HPDLCs）中和大鼠牙周膜組織（PDL）中，用免疫熒光和免疫化學(xué)分析方法檢測當(dāng)PDL組織受到手術(shù)損傷時(shí)，激活素A和IL-1β的表達(dá)量及表達(dá)位置，發(fā)現(xiàn)這兩種蛋白共同定位在病變周圍，激活素A促進(jìn)了HPDLC的趨化、遷移和增殖，并導(dǎo)致這些細(xì)胞的成纖維細(xì)胞分化增加，而下調(diào)了成骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)HPDLC的增殖分化并有益于牙周組織的愈合再生。同時(shí)，激活素A也可參與骨折愈合及調(diào)節(jié)骨再生過程，可促進(jìn)骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞，并與其他因子協(xié)同誘導(dǎo)成骨細(xì)胞增殖分化[44]，但與正畸源性牙根吸收相關(guān)性的研究甚少。

4? 小結(jié)

TGF-β超家族成員在炎癥反應(yīng)、骨代謝、牙周組織改建、牙骨質(zhì)及牙本質(zhì)形成中發(fā)揮著重要的作用。BMP-2在正畸牙移動(dòng)牙周組織的改建過程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，并且有助于正畸源性牙根吸收的早期修復(fù)。由于TGF-β在炎癥反應(yīng)及骨改建過程中具有雙功能特性，對正畸源性根吸收有著調(diào)控和促進(jìn)修復(fù)的作用。闡明其作用機(jī)制，可為臨床工作中防治及修復(fù)正畸源性根吸收奠定重要的研究基礎(chǔ)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Krishnan V.Root resorption with orthodontic mechanics： pertinent areas revisited[J].Aust Dent J，2017，62（Suppl 1）：71-77.

[2]周丹，李陽飛，梁曉偉，等.CBCT評估成人正畸治療中前牙牙根吸收情況的前瞻性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，36（4）：

529-533.

[3]Seifi M，Hamedi R，Khavandegar Z.The effect of thyroid hormone， prostaglandin E2， and calcium gluconate on orthodontic tooth movement and root resorption in rats[J].Dent （Shiraz），2015，16（Suppl 1）：35-42.

[4]van der Kraan PM.The changing role of TGFbeta in healthy， ageing and osteoarthritic joints[J].Nat Rev Rheumatol，2017，13（3）：155-163.

[5]Sawicka M，Bedini R，Wierzbicki PM，et al.Interrupted orthodontic force results in less root resorption than continuous force in human premolars as measured by microcomputed tomography[J].Folia Histochem Cytobiol，2014，52（4）：289-296.

[6]Oshiro T，Shibasaki Y，Martin TJ，et al.Immunolocalization of vacuolar-type H+-ATPase， cathepsin K， matrix metalloproteinase-9，and receptor activator of NFkappaB ligand in odontoclasts during physiological root resorption of human deciduous teeth[J].Anat Rec，2001，264（3）：305-311.

[7]Castro I，Valladares-Neto J，Estrela C.Contribution of cone beam computed tomography to the detection of apical root resorption after orthodontic treatment in root-filled and vital teeth[J].Angle Orthod，2015，85（5）：771-776.

[8]吳佳益，李鑫，汪成林，等.炎癥性牙根外吸收致病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（6）：656-659.

[9]盧嘉靜，葛振林.正畸致牙根吸收的分子生物學(xué)研究進(jìn)展[J].國際口腔醫(yī)學(xué)雜志，2008，35（5）：599-601.

[10]Hanna A，F(xiàn)rangogiannis NG.The Role of the TGF-beta superfamily in myocardial infarction[J].Front Cardiovasc Med，2019，6：140.

[11]Dong X，Hudson NE，Lu C，et al.Structural determinants of integrin beta-subunit specificity for latent TGF-β[J].Nat Struct Mol Biol，2014，21（12）：1091-1096.

[12]Roane BM，Arend RC，Birrer MJ.Review： targeting the transforming growth factor-beta pathway in ovarian cancer[J].Cancers

（Basel），2019，11（5）：668.

[13]Haque S，Morris JC.Transforming growth factor-β： A therapeutic target for cancer[J].Hum Vaccin Immunother，2017，13（8）：1741-1750.

[14]Schmierer B，Hill CS.Kinetic analysis of Smad nucleocytoplasmic shuttling reveals a mechanism for transforming growth factor beta-dependent nuclear accumulation of Smads[J].Mol Cell Biol，2005，25（22）：9845-9858.

[15]Ayyaz A，Attisano L，Wrana JL.Recent advances in understanding contextual TGFβsignaling[J].F1000Res，2017，6：749.

[16]Huang T，Schor SL，Hinck AP.Biological activity differences between TGF-β1and TGF-β3 correlate with differences in the rigidity and arrangement of their component monomers[J].Biochemistry，

2014，53（36）：5737-5749.

[17]Murakami T，Yamamoto M，Ono K，et al.Transforming growth factor-beta1 increases mRNA levels of osteoclastogenesis inhibitory factor in osteoblastic/stromal cells and inhibits the survival of murine osteoclast-like cells[J].Biochem Biophys Res Commun，1998，252（3）：747-752.

[18]Ota K，Quint P，Ruan M，et al.TGF-βinduces Wnt10b in osteoclasts from female mice to enhance coupling to osteoblasts[J].

Endocrinology，2013，154（10）：3745-3752.

[19]楊璐，王冠，黎婷，等.三七總皂苷在兔牙齒移動(dòng)過程中對牙周組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)的影響[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，52（4）：452-456.

[20]Alhadlaq AM.Biomarkers of orthodontic tooth movement in gingival crevicular fluid： a systematic review[J].J Contemp Dent Pract，2015，16（7）：578-587.

[21]Wu M，Chen G，Li YP.TGF-βand BMP signaling in osteoblast， skeletal development，and bone formation， homeostasis and disease[J].Bone Res，2016，4：16009.

[22]Shimazaki E，Karakida T，Yamamoto R，et al.TGF-βand physiological root resorption of deciduous teeth[J].Int J Mol Sci，2016，18（1）：49.

[23]劉琦，曹軍，黎志東，等.TGF-β1影響人牙周膜成纖維細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶-1的初步研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010，19（2）：245-249.

[24]Seifi M，Kazemi B，Kabiri S，et al.Transforming growth factor- β1 analysis of? expression in resorptive lacunae following orthodontic tooth movement in an animal model[J].Cell journal，2017，19（2）：278-282.

[25]Choi H，Ahn YH，Kim TH，et al.TGF-βSignaling Regulates Cementum Formation through Osterix Expression[J].Sci Rep，2016，6：26046.

[26]張新，楊軍樂，余擎，等.牙髓血運(yùn)重建術(shù)對延遲再植的根部組織TGF-β1及VEGF表達(dá)的影響[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2015，31（11）：1890-1892，1921.

[27]Nickel J，Mueller TD.Specification of BMP signaling[J].Cells，2019，8（12）：1579.

[28]Hakki SS，Bozkurt B，Hakki EE，et al.Bone morphogenetic protein-2， -6， and -7 differently regulate osteogenic differentiation of human periodontal ligament stem cells[J].J Biomed Mater Res B Appl

Biomater，2014，102（1）：119-130.

[29]常悅，王明潔，王月，等.不同正畸力對大鼠牙周組織張力側(cè) BM P-2蛋白表達(dá)的影響[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，59（5）：675-678.

[30]胡通，苑迎嬌，李文靜，等.BMP-2對大鼠延遲再植牙牙周膜愈合影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（12）：1411-1414.

[31]Crossman J，Hassan AH，Saleem A，et al，Effect of gingival fibroblasts and ultrasound on dogs' root resorption during orthodontic treatment[J].J Orthod Sci，2017，6（1）：28-35.

[32]張寅，李新桂，劉月華.骨形成蛋白-2對大鼠正畸牙移動(dòng)后根吸收早期修復(fù)的影響[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2010，26（4）：467-470.

[33]Wang Y，He H，Cao Z，et al.Regulatory effects of bone morphogenetic protein-4 on tumour necrosis factor-alpha-suppressed Runx2 and osteoprotegerin expression in cementoblasts[J].Cell Prolif，2017，50（4）：e12344.

[34]Li CJ，Madhu V，Balian G，et al.Cross-talk between VEGF and BMP-6 pathways accelerates osteogenic differentiation of human adipose-derived stem cells[J].J Cell Physiol，2015，230（11）：2671-2682.

[35]Chiu HC，Chiang CY，Tu HP，et al.Effects of bone morphogenetic protein-6 on periodontal wound healing/regeneration in supraalveolar periodontal defects in dogs[J].J Clin Periodontol，2013，40（6）：624-630.

[36]鄭敏敏，宋立群，劉科益，等.地龍組分對UUO大鼠BMP-7、Smad6、TGF-β1表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2017，18（6）：486-489.

[37]Biesemann N，Mendler L，Wietelmann A，et al.Myostatin regulates energy homeostasis in the heart and prevents heart failure[J].Circ Res，2014，115（2）：296-310.

[38]郭懷珠，鄭瑞茂.腦干GDF15-GFRAL信號調(diào)控應(yīng)激代謝反應(yīng)[J].生理科學(xué)進(jìn)展，2017，48（6）：477.

[39]戈旌，鄭家偉，楊馳，等.GDF15對成血管和成骨/破骨作用的影響及機(jī)制的研究進(jìn)展[J].口腔醫(yī)學(xué)，2016，36（5）：453-457.

[40]Yang CZ，Ma J，Luo QQ，et al.Elevated level of serum growth differentiation factor 15 is associated with oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma[J].J Oral Pathol Med，2014，43（1）：28-34.

[41]Bloise E，Ciarmela P，Dela Cruz C，et al.Activin A in Mammalian physiology[J].Physiol Rev，2019，99（1）：739-780.

[42]鄭妍，劉娜娜，林莉.激活素A研究進(jìn)展及其在口腔領(lǐng)域的應(yīng)用前景[J].中國實(shí)用口腔科雜志，2018，11（3）：140-144.

[43]Sugii H，Maeda H，Tomokiyo A，et al.Effects of Activin A on the phenotypic properties of human periodontal ligament cells[J].Bone，2014，66：62-71.

[44]Fuller K，Bayley KE，Chambers TJ.Activin A is an essential cofactor for osteoclast induction[J].Biochem Biophys Res Commun，2000，268（1）：2-7.

[收稿日期]2020-02-17

本文引用格式：何靜，張勤.TGF-β超家族成員在正畸源性牙根吸收中的作用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（10）：186-189.