譚莉霞，仝甲釗，王航宇，董勇，華靜，魏書堂，楊文義

（河南大學第一附屬醫(yī)院消化內科，開封475000）

潰瘍性結腸炎屬慢性非特異性炎性疾病，多發(fā)于直腸與乙狀結腸，近年來，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。此類患者臨床表現主要為腹瀉、腹痛及便血等，病程較長，易反復發(fā)作，難以徹底治愈，嚴重影響其生活質量[1]。目前，潰瘍性結腸炎發(fā)病機制尚未完全明了，但有研究表明，免疫炎癥損傷參與該病的發(fā)病過程[2]?？扇苄园准毎樗?2 受體（sIL-2R）是衡量體內細胞免疫功能的一個重要指標，對白細胞介素2 具有調節(jié)作用，有研究顯示，其水平升高表明免疫系統(tǒng)被激活，可引發(fā)結腸黏膜炎性反應[3]。黏蛋白可保護黏膜上皮，其中上皮細胞膜結合黏液素1（MUC1）影響細胞增殖與凋亡，具有維持腸道內環(huán)境穩(wěn)定的作用，有研究報道，MUC1 表達異常，可誘發(fā)直腸炎癥與腫瘤[4]。本研究對潰瘍性結腸炎患者血漿sIL-2R、MUC1 水平進行檢測，并分析其與疾病嚴重程度、活動性、預后的關系，為臨床診治提供有益依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年10月-2019年12月本院收治的89例潰瘍性結腸炎患者（研究組），另選取64例同期體檢健康者（對照組）。其中研究組男47例，女42例；年齡21～74 歲，平均（43.98±10.36）歲；病程1個月～12年，平均（4.28±0.63）年；輕度35例，中度44例，重度10例；活動期58例，緩解期31例。對照組男29 名，女35 名；年齡19～80歲，平均（46.13±11.23）歲。兩組參與者在性別及年齡方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），本研究已獲取醫(yī)院倫理委員會審批。

納入標準：研究組患者均符合潰瘍性結腸炎診斷標準[5]；對照組均為體檢健康者，無內、外科疾??；均知情同意。

排除標準：自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；伴心腦血管疾病、肺、肝、腎嚴重疾病者；感染性疾病者；風濕性疾病者；腸結核、阿米巴痢疾等感染性結腸炎者；放射性結腸炎、克隆性結腸炎以及缺血性結腸炎者。

1.2 方法

1.2.1 血漿sIL-2R、MUC1 水平檢測 研究組于入院第2 天清晨，對照組于體檢時，抽取空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血漿sIL-2R、MUC1 水平，試劑盒均購自上海將來實業(yè)股份有限公司。

1.2.2 治療和預后評估 研究組入院后均根據《潰瘍性結腸炎中西醫(yī)結合診療指南(草案)》[6]實施常規(guī)治療（活動期：柳氮磺胺吡啶或5-氨基水楊酸制劑治療，病情嚴重者加用糖皮質激素；緩解期：柳氮磺胺吡啶或5-氨基水楊酸制劑維持治療）；于治療2個月后，行內鏡復查，觀察黏膜愈合情況，并據此將活動期潰瘍性結腸炎患者劃分為預后良好組（Mayo 內鏡評分=0 分）與預后不良組（Mayo 內鏡評分≥1 分），對比血漿sIL-2R、MUC1 水平，并繪制受試者工作特征（ROC）曲線，評估血漿sIL-2R、MUC1 水平單項及聯合檢測在評估活動期潰瘍性結腸炎患者預后中的價值，確定最佳截斷點（cut-off 值）、靈敏度以及特異度，并計算曲線下面積（AUC）、95%可信區(qū)間（95%CI）。

1.3 觀察指標

1.3.1 研究組與對照組各指標水平比較。

1.3.2 輕度[7]（腹瀉＜4 次/d，無便血或便血輕，內鏡下Mayo 評分1 分，黏膜充血但無出血）、中度（腹瀉4～6 次/d，有便血，內鏡下Mayo 評分2 分，黏膜明顯變紅，糜爛，接觸性出血）、重度（腹瀉＞6 次/d，明顯黏液血便，內鏡下Mayo 評分3 分，潰瘍，非接觸性出血）患者各指標水平比較。

1.3.3 活動期[8]（反復發(fā)作腹痛、腹瀉、黏液血便，內鏡下Mayo 評分1～3 分，病變部位充血、水腫，表面糜爛、潰瘍）與緩解期（無腹痛、腹瀉、血便及發(fā)熱等癥狀，內鏡下Mayo 評分為0 分）患者各指標水平比較。1.3.4 預后良好組與預后不良組各指標水平比較。1.3.5 血漿sIL-2R、MUC1 水平單項及聯合檢測對活動期潰瘍性結腸炎患者預后的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件，符合正態(tài)分布的兩樣本計量資料采用t 檢驗，多樣本計量資料采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗；另采用ROC 曲線評估血漿sIL-2R、MUC1 對活動期潰瘍性結腸炎患者預后的預測價值；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組各指標水平比較 研究組sIL-2R、MUC1 水平均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 研究組與對照組sIL-2R、MUC1 水平比較Tab 1 Comparison of sIL-2R, MUC1 level between study group and control group

2.2 輕、中、重度患者各指標水平比較 sIL-2R、MUC1 水平在輕度、中度及重度患者中依次升高（P＜0.05），見表2。

表2 輕、中、重度潰瘍性結腸炎患者各指標水平比較Tab 2 Comparison of indicators of patients with mild, moderate and severe ulcerative colitis

2.3 活動期與緩解期患者各指標水平比較 活動期sIL-2R、MUC1 水平均高于緩解期（P＜0.05），見表3。

表3 活動期與緩解期患者各指標水平比較Tab 3 Comparison of indicators between active and remission patients

2.4 預后良好組與預后不良組各指標水平比較 活動期潰瘍性結腸炎患者中預后良好者45例，預后良好組sIL-2R、MUC1 水平均低于預后不良組（均P＜0.05），見表4。

表4 預后良好組與預后不良組sIL-2R、MUC1 水平比較Tab 4 Comparison of sIL-2R, MUC1 between good prognosis group and poor prognosis group

2.5 血漿sIL-2R、MUC1 水平在活動期潰瘍性結腸炎患者預后中的預測價值 血漿sIL-2R、MUC1 水平單項及聯合檢測預測活動期潰瘍性結腸炎患者預后的靈敏度分別為76.92%、84.62%、76.92%，特異度分別為80.00%、77.78%、86.67%，AUC 分別為0.805、0.821、0.873，見圖1 和表5。

圖1 血漿sIL-2R、MUC1 對活動期潰瘍性結腸炎患者預后的ROC曲線Fig 1 Roc curve of plasma sIL-2R and MUC1 in patients with active ulcerative colitis

表5 ROC 曲線分析Tab 5 ROC curve analysis

3 討論

潰瘍性結腸炎屬于炎癥性腸病，其病因尚未完全明確，多認為是由遺傳、環(huán)境以及免疫等多因素相互作用而引起[9]。此類患者疾病活動期經免疫制劑及生物制劑治療后，雖病情可獲得緩解，但易反復發(fā)作，給患者造成嚴重痛苦[10]。因此，積極尋求反映疾病嚴重程度并能預測患者預后的相關指標，以指導臨床治療與預防，對患者預后改善具有十分重要的臨床意義。

本研究結果發(fā)現，研究組血漿sIL-2R、MUC1水平較對照組升高，提示潰瘍性結腸炎患者血漿sIL-2R、MUC1 水平異常升高。潰瘍性結腸炎患者腸黏膜免疫系統(tǒng)被激活，B 細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞激活后大量表達sIL-2R，則表現血漿sIL-2R水平升高[11]。有研究表明，潰瘍性結腸炎患者血清sIL-2R 水平較健康體檢者顯著升高，與本研究結果相符合[12]。MUC1 作為膜結合型黏蛋白，在正常腸道上皮細胞中處于低水平表達，當腸黏膜發(fā)生炎癥或癌變時，MUC1 表達量增多，有研究報道，潰瘍性結腸炎患者血清MUC1 表達水平明顯高于健康體檢者，與本研究結果相一致[13]。本研究結果還發(fā)現，sIL-2R、MUC1 水平在輕度、中度、重度患者中逐漸升高，活動期患者sIL-2R、MUC1 水平較緩解期患者明顯升高，提示潰瘍性結腸炎患者sIL-2R、MUC1水平的升高與病情嚴重程度及活動性關系密切。潰瘍性結腸炎患者病情越嚴重，則免疫系統(tǒng)被激活愈加明顯，炎癥反應越重，繼而sIL-2R、MUC1 等表達更多；另外處于疾病活動期，腸黏膜炎癥反應越活躍，進而表達sIL-2R、MUC1 等亦增加。有研究也指出，血清sIL-2R 水平在重度潰瘍性結腸炎患者中最高，中度次之，輕度最低，血清sIL-2R 水平與患者病情嚴重程度緊密相關[14]。

此外，本研究結果發(fā)現，活動期潰瘍性結腸炎患者經治療后，預后不良者sIL-2R、MUC1 水平較預后良好者高，另外血漿sIL-2R、MUC1 水平單獨及聯合檢測預測患者預后不良的靈敏度分別為76.92%、84.62%、76.92%，特異度分別為80.00%、77.78%、86.67%，AUC 分別為0.805、0.821、0.873，提示對活動期潰瘍性結腸炎患者進行血漿sIL-2R、MUC1 水平檢測，可反映患者預后情況，具有較好的預測價值。有研究表明，sIL-2R 可作為炎癥性腸病患者腸黏膜完全愈合的一個生物標志物[15]。sIL-2R作為免疫抑制物，具有與封閉因子類似的作用，可對T 細胞周圍的白細胞介素-2 進行中和，促使機體自分泌效應減少，且其高水平可減低自然殺傷細胞活性，與某些疾病以及機體免疫狀態(tài)關系密切；另外sIL-2R 水平升高可部分地與B 細胞膜相結合，增強B 細胞對白細胞介素2 受體的反應，導致異常抗體產生，引發(fā)抗原-抗體反應，促使補體激活，進而引發(fā)組織炎性損傷[16]。另有研究表明，MUC1 可作為炎癥性腸病治療的靶點[17]。MUC1 在維持腸道內環(huán)境的穩(wěn)定中有重要作用，其不適當表達可促使腸道形成易感的環(huán)境，易引發(fā)炎癥性疾病或炎癥相關性腫瘤[18]。MUC1 表達失控，異常增多，大量MUC1可通過調節(jié)信號通路影響細胞增殖及凋亡，進而促進結直腸炎癥的發(fā)生。sIL-2R、MUC1 水平越高，患者病情越重，炎癥活動性越強，預后越差。對潰瘍性結腸炎患者進行血漿sIL-2R、MUC1 水平檢測，可作為評估患者預后的參考指標。

綜上，潰瘍性結腸炎患者血漿sIL-2R、MUC1 水平異常升高，與疾病嚴重程度、活動性密切相關，對患者預后具有一定的預測價值。