葉英偉

（東莞康華醫(yī)院 新生兒內(nèi)科， 廣東 東莞 523000）

呼吸暫停為呼吸停止時間在20 s 以上， 心率在100 次／min以下， 氧飽和度在85%以下， 臨床表現(xiàn)以面色發(fā)紺、 肌張力下降等為主的現(xiàn)象［1］。 早產(chǎn)兒呼吸暫停 （apnea of prematurity，AOP） 發(fā)病率較高， 特別在極低體重早產(chǎn)兒中的發(fā)病率更高，AOP 的出現(xiàn)是因患兒出生時呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟所致。 呼吸暫停為臨床嚴重癥狀， 干預不及時會導致心動過緩、 低氧血癥等， 危害患兒健康和生命安全［2］。 藥物治療和經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣 （nasal continuous positive airway pressure， NCPAP） 為臨床治療AOP 的常用方法。 枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤類藥物， 治療呼吸暫停的臨床療效得到肯定［3］。 本研究探討枸櫞酸咖啡因聯(lián)合NCPAP 治療AOP 的臨床療效， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 2016 年 1 月至 2019 年 11 月我院收治的AOP 患兒的臨床資料。 納入標準： 診斷符合 《實用新生兒學》中 AOP 的診斷標準［4］； 胎齡在 33 周以下； 出生體質(zhì)量在 1 000 ～1 500 g 之間； 患兒家屬簽署知情同意書。 排除標準： 先天性畸形患兒； 對所選治療方法存在禁忌證的患兒； 合并遺傳代謝性疾病患兒。 共納入180 例患兒， 采用隨機數(shù)字表分為兩組各 90 例。 對照組男 49 例、 女 41 例， 胎齡 （31.15 ± 1.52）周， 出生體質(zhì)量 （1 008.19 ± 541.42） g； 觀察組男 52 例、 女38 例， 胎 齡 （31.27 ± 1.08） 周 ， 出生體質(zhì)量 （1 016.37 ±601.09） g。 兩組患兒的性別、 胎齡、 出生體質(zhì)量等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法患兒置于新生兒暖箱， 給予生命體征指標如呼吸、 心率、 血壓、 血氧飽和度等的監(jiān)測。 對照組采用傳統(tǒng)治療方法， 包括靜脈滴注氨茶堿、 高流量鼻導管給氧、 納洛酮、NCPAP 等。 NCPAP 治療方法： 采用德國斯迪芬 NCPAP 治療儀（東莞永勝醫(yī)療制品有限公司）， 參數(shù)設(shè)置： FiO2初始設(shè)置為21%， 氣流流量 6 ～ 8 L／min， 呼吸末正壓 4 ～ 6 cmH2O， 具體依據(jù)患兒血氣分析和血氧飽和度進行調(diào)整。 觀察組采用NCPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療， 枸櫞酸咖啡因 （意大利凱西制藥有限公司， 進口藥品注冊證 H20130109） 首劑負荷劑量 20 mg／kg，靜脈泵入， 24 h 后給予維持劑量 10 mg／kg， 24 h／次。 連續(xù)監(jiān)測1 周若無呼吸暫停現(xiàn)象， 則停止治療。

1.3 觀察指標①觀察兩組的臨床療效［5］： 治療 24 h 后未再次出現(xiàn)呼吸暫?，F(xiàn)象為顯效； 治療72 h 后未再次出現(xiàn)呼吸暫?，F(xiàn)象為有效； 治療72 h 后呼吸暫停現(xiàn)象未改善甚至加重為無效。總有效率 ＝顯效率 + 有效率。 ②在治療前后采集患兒清晨空腹靜脈血3 mL， 采用放射免疫法檢測一氧化氮、 血內(nèi)皮素、β-內(nèi)啡肽水平。 ③采用肺功能儀檢測患兒治療前后的每分鐘通氣量和潮氣量。

1.4 統(tǒng)計學方法采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0 處理數(shù)據(jù)， 計數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗， 計量資料的組間比較采用獨立樣本t 檢驗， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率為88.89%， 顯著高于對照組的 53.33%， 差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 臨床指標治療前， 兩組患兒的一氧化氮、 血內(nèi)皮素、 β-內(nèi)啡肽水平以及每分鐘通氣量、 潮氣量比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組患兒的一氧化氮、 血內(nèi)皮素水平以及每分鐘通氣量、 潮氣量均較治療前升高， β-內(nèi)啡肽水平較治療前降低 （P ＜0.05）， 且治療后觀察組的一氧化氮、 血內(nèi)皮素水平以及每分鐘通氣量、 潮氣量顯著高于對照組， β-內(nèi)啡肽水平顯著低于對照組 （P ＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患兒的臨床指標比較 （）

表2 兩組患兒的臨床指標比較 （）

注： 與同組治療前比較， aP ＜0.05； 與對照組治療后比較， bP ＜0.05。

對照組（n＝90）一氧化氮 （μmol/L） 治療前 51.01±5.81 50.05±6.34治療后 86.28±7.69ab 65.27±6.29a血內(nèi)皮素 （ng/L） 治療前 43.24±11.13 42.12±10.02治療后 64.52±10.07ab 49.67±11.07a β-內(nèi)啡肽 （pg/mL） 治療前 600.01±142.39 605.41±153.24治療后 213.27±59.84ab 401.29±124.39a每分鐘通氣量（L·min-1·kg-1）指標 時間 觀察組（n＝90）治療前 0.38±0.01 0.40±0.01治療后 0.59±0.01ab 0.48±0.01a潮氣量 （mL/kg） 治療前 7.20±0.68 7.30±0.71治療后 9.31±0.52ab 8.34±0.67a

3 討論

新生兒呼吸暫停 （AOP） 是導致腦損傷的主要原因之一，針對AOP 如何減少吸氧為治療中的主要問題［6］。 早產(chǎn)兒呼吸中樞組織結(jié)構(gòu)和功能不成熟， 神經(jīng)沖動降低， 細微的干預會導致呼吸調(diào)整障礙的出現(xiàn)。 藥物治療是AOP 的常用方法， 包括枸櫞酸咖啡因、 氨茶堿和茶堿等［7］。 NCPAP 可在呼氣末維持氣道正壓， 增加功能殘氣量和肺容量， 避免肺泡萎縮， 經(jīng)氣流對上氣道內(nèi)存在的局部反射形成刺激， 從而增加肺順應性， 改善呼吸動力。 枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤類藥物［8］， 是治療AOP 的首選藥物， 治療機制為通過有效刺激膈肌， 在多渠道共同作用下， 對機體呼吸抑制產(chǎn)生顯著作用， 臨床療效及安全性較高。 蔡夢思等 ［3］ 使用枸櫞酸咖啡因治療 AOP， 結(jié)果表明患兒的臨床療效得到了提高， 一氧化氮、 血內(nèi)皮素、 β-內(nèi)啡肽水平得到改善。 一氧化氮和血內(nèi)皮素為血管收縮舒張因子， 二者的協(xié)調(diào)作用可對血管張力和血流量進行控制， 但在病理條件下， 二者合作能力受損， 對血流動力學改變明顯， 因此引發(fā)了一系列的癥狀。 呼吸暫停和β-內(nèi)啡肽具有相關(guān)性。 本研究使用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合NCPAP 治療AOP， 結(jié)果顯示， 觀察組的總有效率顯著高于對照組 （P ＜0.05）； 治療后觀察組的一氧化氮、血內(nèi)皮素水平以及每分鐘通氣量、 潮氣量顯著高于對照組， β-內(nèi)啡肽水平顯著低于對照組 （P ＜0.05）； 表明枸櫞酸咖啡因聯(lián)合NCPAP 治療AOP 可減輕β-內(nèi)啡肽對呼吸的抑制作用， 提高腦干神經(jīng)元對二氧化碳的敏感性， 提高通氣功能， 提高一氧化氮、 血內(nèi)皮素水平。

綜上所述， 枸櫞酸咖啡因聯(lián)合NCPAP 治療早產(chǎn)兒呼吸暫停可有效提高臨床療效， 改善患兒肺功能以及臨床癥狀， 值得臨床推廣應用。