謝 勝，楊永超，鄧祥軍(1.溧陽市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 溧陽 100； .寶雞市中醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西 寶雞 71001； .常州市中醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 常州 100)

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是由多種因素導(dǎo)致的腎實質(zhì)發(fā)生的不可逆損傷，臨床多表現(xiàn)為酸堿失衡，水、電解質(zhì)紊亂及代謝物排泄障礙等癥狀，有病勢兇險、致死率高的特點[1]。目前，臨床治療CRF多應(yīng)用血液透析的措施來清除患者體內(nèi)滯留的毒素，然而長期血液透析會引發(fā)一系列并發(fā)癥，還會影響預(yù)后[2-3]。因此，選擇安全有效的藥物在血液透析的基礎(chǔ)上輔助治療CRF具有重要的臨床意義。百令膠囊能夠減少CRF患者的蛋白尿，從而提高患者的必需氨基酸水平，減輕機體的炎癥反應(yīng)，有助于保護腎功能[4]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液具有清除氧自由基、抗炎、抗肝纖維化和保護血管內(nèi)皮細胞等多種功能[5]。本研究探討了丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合百令膠囊治療CRF的療效及對腎功能、腎纖維化指標的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究所納入的105例研究對象均為CRF患者，是溧陽市人民醫(yī)院于2017年10月至2019年10月收治的。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：(1)符合《慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定》中相關(guān)診斷標準[6]；(2)病情穩(wěn)定、處于腎功能代償期；(3)患者及家屬知情同意且簽署知情同意書。排除標準：(1)近3個月內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑或激素類藥物治療者；(2)CRF急性加重期者；(3)伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；(4)心、肝、腎等重要臟器有嚴重疾病者；(5)妊娠或哺乳期婦女；(6)對所研究藥物過敏者。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組52例和治療組53例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括護腎、降低肌酐、糾正酸堿失衡、糾正鈣磷代謝紊亂和低蛋白飲食等，同時給予血液透析，1周3次，1次4～6 h。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予百令膠囊(規(guī)格：0.5 g)治療，口服，1次2.0 g，1日3次。治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(規(guī)格2 ml∶10 mg)50 mg，加入至5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1日1次。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標

(1)血清相關(guān)因子：檢測并比較兩組患者治療前后血清白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血肌酐(SCr)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)及Ⅳ型膠原(Col-Ⅳ)水平的差異。(2)腎相關(guān)因子：檢測并比較兩組患者治療前后尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 hUPQ)水平的差異。(3)臨床療效。(4)治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準

(1)顯效：臨床癥狀徹底消失，SCr、BUN水平降低≥30%；(2)有效：臨床癥狀有所減輕，20%≤SCr、BUN水平降低<30%；(3)無效：臨床癥狀無改善甚至加重，SCr、BUN水平降低<20%[7]?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組患者的總有效率為86.79%(46/53)，明顯高于對照組的69.23%(36/52)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后微炎癥指標水平比較

兩組患者治療前血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均明顯低于治療前，且治療組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后微炎癥指標水平比較Tab 3 Comparison of micro-inflammatory indicators between two groups before and after

2.3 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標水平比較

兩組患者治療前SCr、BUN及24 hUPQ水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者SCr、BUN及24 hUPQ水平均明顯低于治療前，且治療組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標水平比較Tab 4 Comparison of indicators related to renal function between two groups before and after

2.4 兩組患者治療前后腎纖維化指標水平比較

兩組患者治療前血清TGF-β、CTGF及Col-Ⅳ水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清TGF-β、CTGF及Col-Ⅳ水平均明顯低于治療前，且治療組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后腎纖維化指標水平比較Tab 5 Comparison of indicators related to renal fibrosis between two groups before and after

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭暈頭疼1例，惡心嘔吐1例，腹痛腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.6%；治療組患者出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭暈頭疼2例，惡心嘔吐1例，腹痛腹脹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.3%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.081，P=0.775)。

3 討論

CRF的進展緩慢，但病情不可逆轉(zhuǎn)，呈進行性發(fā)展，最終會發(fā)展為尿毒癥，威脅患者的生命安全[8]。目前，CRF的發(fā)病機制尚不明確，研究結(jié)果認為與微炎癥狀態(tài)、高黏滯血癥及微循環(huán)障礙等多種因素有關(guān)[9]。透析是臨床上治療CRF的主要手段，然而隨著透析時間的延長，患者機體的殘余腎功能越來越少，致使患者微炎癥狀態(tài)和營養(yǎng)不良加重，影響治療效果[10]。因此，臨床多選擇聯(lián)合用藥，以提高治療效果。

百令膠囊由冬蟲夏草菌粉發(fā)酵制成，能夠延緩腎臟的慢性病變，減輕腎臟受到的毒性物質(zhì)的侵害，有改善腎功能、延緩腎衰竭的作用，同時其成分中的甾體類物質(zhì)有較強的抗炎作用，有助于炎癥反應(yīng)的減輕[11-12]。另外有研究結(jié)果顯示，百令膠囊還能夠延長紅細胞時長，提高骨髓的造血功能，促進機體對蛋白質(zhì)的合成，減輕患者營養(yǎng)不良和貧血的癥狀[13-14]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的主要活性成分為丹參酮ⅡA，有改善血液流變學(xué)狀態(tài)、改善微循環(huán)、降低血液黏稠度和抑制血小板聚集等多種作用，能夠防治腎小球硬化，改善腎功能[15]。有文獻報道，丹參酮ⅡA能夠抑制細胞中cyclin E基因表達，從而阻滯細胞經(jīng)過G1/S階段，延長細胞的周期，發(fā)揮抑制腎間質(zhì)纖維化來源的成纖維細胞增殖的作用[16]。同時，丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠通過抑制炎癥細胞的增殖和磷脂酶A2活性來抑制炎癥反應(yīng)，拮抗炎癥因子，改善微循環(huán)，增加腎臟局部血流[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的總有效率明顯高于對照組，治療后SCr、BUN及24 hUPQ水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合百令膠囊治療CRF的臨床療效顯著，能夠改善腎功能。

腎臟疾病會導(dǎo)致腎小管上皮細胞的凋亡，引發(fā)成纖維細胞轉(zhuǎn)化生成肌成纖維細胞，致使細胞外基質(zhì)增多，產(chǎn)生腎間質(zhì)纖維化，引發(fā)腎功能降低[18]。TGF-β、CTGF是常見的促纖維化因子，CRF患者血清TGF-β、CTGF水平明顯升高，尤其TGF-β是已知的最強質(zhì)纖維化因子[19]。Col-Ⅳ水平與細胞外基質(zhì)變化趨勢一致，細胞外基質(zhì)生成增多會加速腎纖維化的進程[20]。CRF患者普遍存在微炎癥反應(yīng)，IL-6、hs-CRP和TNF-α等是常見的炎癥因子，能夠刺激炎癥介質(zhì)從內(nèi)皮細胞的分泌，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)被激活，纖溶過程受到抑制，提高炎性滲出，加劇對腎功能的損傷[21]。本研究中，治療組患者治療后的TGF-β、CTGF、Col-Ⅳ、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均明顯低于對照組。提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合百令膠囊治療CRF，能延緩腎纖維化，減低炎癥反應(yīng)。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相似。說明上述2種藥物聯(lián)合治療的不良反應(yīng)輕，安全性較好。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合百令膠囊治療CRF的臨床療效顯著，能夠抑制患者微炎癥反應(yīng)，改善腎功能，延緩腎纖維化，且安全性較好。