黃迎春

【摘 ?要】異常子宮出血（AUB）指的是女性調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)因功能障礙所出現(xiàn)的子宮異常出血癥狀，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，子宮異常流血是此病理性病變的一種基礎(chǔ)表現(xiàn)，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控異常導(dǎo)致，或卵巢局部調(diào)控功能、子宮內(nèi)膜調(diào)控或基底層局部異常有關(guān)。臨床治療中發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境與異常子宮出血產(chǎn)生有一定關(guān)系，本文對(duì)此進(jìn)行綜述研究。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜;局部微環(huán)境;異常子宮出血;相關(guān)性

【中圖分類號(hào)】R711 ?????【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）06-0242-01

異常子宮出血（AUB）是婦科常見的癥狀和體征，指與正常的月經(jīng)的周期頻率、規(guī)律性、經(jīng)期長(zhǎng)度、經(jīng)期出血量的任何一項(xiàng)不符，源自子宮腔的異常出血，育齡期女性最常見的婦科內(nèi)分泌疾病之一，就診率占絕經(jīng)期前女性的70%。導(dǎo)致AUB的原因可以是單一因素，也可多因素并存。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，相關(guān)治療研究發(fā)現(xiàn)（1），異常子宮出血是因內(nèi)分泌失調(diào)，是子宮局部微環(huán)境改變等眾多因素共同導(dǎo)致的結(jié)果，最終癥狀表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜異常出血。

1 異常子宮出血的發(fā)病機(jī)制

1.1子宮內(nèi)膜血管結(jié)構(gòu)異常

人體血管的形成是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，主要涉及內(nèi)皮細(xì)胞活化、內(nèi)皮細(xì)胞遷移、基底膜分解、內(nèi)皮細(xì)胞增生和融合等多項(xiàng)過(guò)程，其中血管內(nèi)皮細(xì)胞增生是多數(shù)血管形成的重要步驟[2]。月經(jīng)量過(guò)多的女性患者子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞增生呈現(xiàn)出特異性增強(qiáng)的特點(diǎn)，腺上皮和基質(zhì)細(xì)胞增生活性未發(fā)生任何變化。當(dāng)女性內(nèi)皮細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)，可表現(xiàn)為出血管發(fā)育異常，月經(jīng)血量顯著增加。子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞增生指數(shù)所產(chǎn)生的差異性非子宮局部所決定[3]，而是由個(gè)體激素水平所決定，功能層內(nèi)皮細(xì)胞增生的指數(shù)顯著高于基底層。Fraser等研究文章中，對(duì)子宮內(nèi)膜增生患者實(shí)施宮腔鏡檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜存在明顯的迂曲、血管壁薄、易破的淺表血管?；颊咦訉m內(nèi)膜血管結(jié)構(gòu)異常，螺旋動(dòng)脈發(fā)育異常，靜脈血管數(shù)量明顯提升，部分帶有靜脈竇。

1.2影響子宮內(nèi)膜收縮的相關(guān)因素

1.2.1NO

NO主要由NOS催化L-Arg所產(chǎn)生。免疫組化結(jié)合原位雜交闡述了NOS在子宮內(nèi)膜中的表達(dá)作用，直接參與月經(jīng)的始動(dòng)與經(jīng)量多少的調(diào)節(jié)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，NO能夠協(xié)同于孕激素以旁分泌的方式抑制子宮肌層的收縮，月經(jīng)量過(guò)多患者子宮內(nèi)膜NO的含量顯著提升[4]。因此臨床應(yīng)用NO抑制劑作為子宮切除或子宮內(nèi)膜電切術(shù)的替代治療方式。

1.2.2內(nèi)皮素

內(nèi)皮素是縮血管活性炭，具有活性因子作用效果最強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間最久等特點(diǎn)，內(nèi)皮素含量降低可影響血管收縮，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜再生的修復(fù)障礙，導(dǎo)致月經(jīng)量增加。對(duì)于無(wú)排卵性異常子宮出血患者研究發(fā)現(xiàn)，患者子宮內(nèi)膜ATⅡ的免疫活性顯著下降，受體水平同樣呈下降趨勢(shì)，血管緊張素ATⅡ是有絲分裂原，血管旁低水平表達(dá)是螺旋動(dòng)脈發(fā)育質(zhì)量下降，血管的收縮能力顯著下降，表現(xiàn)為不規(guī)則出血、月經(jīng)量增加、出血時(shí)間延長(zhǎng)等。

1.2.3PG

異常子宮出血患者經(jīng)血PGF2α指標(biāo)顯著降低，PCG/PGF2α的比值上升，可導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈，微血管呈擴(kuò)張狀態(tài)，血栓無(wú)法形成，導(dǎo)致出血時(shí)間明顯延長(zhǎng)。

2 子宮內(nèi)膜局部生長(zhǎng)因子、受體與血管形成的關(guān)系

子宮內(nèi)膜出血停止的主要機(jī)制是上皮和血管再生。當(dāng)月經(jīng)期結(jié)束內(nèi)膜完全脫落后，子宮內(nèi)膜上皮重新再生，毛細(xì)血管床重建、前毛細(xì)血管呈向前生長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，在周圍形成外膜和中膜，進(jìn)而盤曲形成螺旋動(dòng)脈。血管的生成受激素和生長(zhǎng)因子共同作用調(diào)節(jié)。子宮內(nèi)膜局部生長(zhǎng)因子、受體與血管形成關(guān)系密切，包含堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子等。其受體呈明顯的周期變化。卵巢激素通過(guò)局部?jī)?nèi)膜產(chǎn)生的血管生成因子調(diào)節(jié)內(nèi)膜的血管生成，當(dāng)血管生成調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂時(shí)，可導(dǎo)致異常子宮出血。

3 雌孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生的作用

在排卵前，子宮內(nèi)膜受雌激素影響，腺體增生，間質(zhì)增加，形成增殖期子宮內(nèi)膜，排卵后在孕激素和雌激素的共同影響下，腺體細(xì)胞分泌，導(dǎo)致腺體擴(kuò)張向彼此靠攏，形成間質(zhì)水腫，呈現(xiàn)出蛻膜前的改變，最終形成分泌期內(nèi)膜。若卵子未受精，則黃體退化，孕激素和雌激素的水平明顯下降，子宮內(nèi)膜失去支持，螺旋動(dòng)脈受擠壓變形，內(nèi)膜缺血狀態(tài)下壞死，功能層脫落，形成月經(jīng)。在女性止血功能正常的情況下，下一個(gè)周期的雌激素會(huì)促進(jìn)內(nèi)膜生長(zhǎng)，覆蓋創(chuàng)面，使創(chuàng)面愈合止血。由此可見，正常的月經(jīng)周期是孕激素與雌激素共同作用。當(dāng)無(wú)卵泡發(fā)育時(shí)，體內(nèi)缺少雌激素，子宮內(nèi)膜無(wú)法增值，出現(xiàn)閉經(jīng)增值。雖有卵泡發(fā)育，若無(wú)排卵，則無(wú)黃體形成，則孕激素缺乏，子宮內(nèi)膜無(wú)法轉(zhuǎn)為分泌型，無(wú)法形成周期性內(nèi)膜脫落，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)或異常子宮出血等。無(wú)排卵異常子宮出血的病理基礎(chǔ)是缺少孕激素，臨床病癥特點(diǎn)是無(wú)規(guī)律、無(wú)周期的子宮出血[5]。

異常子宮出血的病因復(fù)雜，研究子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境的病變對(duì)生理、生殖研究均有重要意義。相信隨著研究的深入，子宮內(nèi)膜局部異常所至的異常子宮出血的發(fā)病機(jī)制及治療方法將會(huì)更加完善。

參考文獻(xiàn)

[1] 李紹林，張?jiān)凭?基于不同辨證體系的功能失調(diào)性子宮出血病中醫(yī)病機(jī)探析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9（12）：1469-1472.

[2] 邱嘉菡，曾誠(chéng)，李坤寅.無(wú)排卵型功血的發(fā)病機(jī)制及治療再認(rèn)識(shí)[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2011，10（22）：2830-2833.

[3] Kuoy J，Taylor HN，Healy DL，et al.Endothelial cell proliferation in the endometrium of women with menorrhagia and in women following endometrial ablation.Hum Reprod，2014，11（05）： 105-109.

[4] 唐麗娟.醋酸甲羥孕酮對(duì)產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎患者子宮內(nèi)膜厚度及癥狀緩解情況的影響分析[J].中國(guó)合理用藥探索，2019，16（11）：136-138+141.

[5] 孫燕，徐金霞等.無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體及基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)變化的研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（06）：301.