孟祥龍

遼寧省盤錦市中心醫(yī)院普外科，遼寧盤錦 124010

胰腺癌作為一種高度惡化的消化系統(tǒng)腫瘤，其起病隱匿，缺乏明顯的臨床癥狀，導致大多數(shù)患者在確診時已經(jīng)處于癌癥晚期，預后較差。因此，探尋胰腺癌的早期診斷指標對于改善疾病預后有較大作用[1]。有研究表明，乳酸脫氫酶(LDH)和堿性磷酸酶(ALP)在胰腺癌的診斷和預后判斷上有重要意義[2]。但對于上述兩種指標與胰腺癌的研究仍處于初級階段，本研究將回顧性分析2017年6月至2018年10月于本院確診并進行手術(shù)治療的89例胰腺癌患者臨床資料，探討上述兩種指標與胰腺癌臨床病理特點和對預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2018年10月在本院經(jīng)原發(fā)灶穿刺、影像學、腹水細胞學及組織病理學檢查確診為胰腺癌，具備手術(shù)指征并自愿接受手術(shù)治療的胰腺癌患者89例。納入標準：(1)年齡18～80歲；(2)處于TNM分期系統(tǒng)的Ⅰ～Ⅲ期；(3)卡氏功能狀態(tài)評分>80分；(4)臨床資料完整并具備隨訪條件。排除標準：(1)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)R2切除(肉眼腫瘤殘留)。89例中男53例，女36例；年齡51～64歲；58例腫瘤位于胰頭者行胰十二指腸切除術(shù)，31例腫瘤位于胰體尾者行胰體尾聯(lián)合脾切除術(shù)；腫瘤直徑1.5～7.0 cm，平均(4.7±1.2)cm；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ～Ⅲ期77例；24例術(shù)后病理顯示為低分化癌，39例伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，63例有周圍神經(jīng)侵犯；手術(shù)R0切除(顯微鏡下完全切除)率為71.9%。

1.2方法 收集患者基本信息(性別、年齡)，術(shù)前實驗室指標(LDH、ALP、清蛋白、癌胚抗原、糖類抗原19-9、總膽紅素)，腫瘤病理指標(腫瘤位置、直徑、分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及神經(jīng)侵犯等)。根據(jù)LDH和ALP水平最佳臨界值(分別為240 U/L和110 U/L)分組，LDH>240 U/L為LDH偏高組(16例)，LDH≤240 U/L為LDH正常組(73例)；ALP>110 U/L為ALP偏高組(41例)，ALP≤110 U/L為ALP正常組(48例)。

1.3隨訪 以電話、微信、門診復診等方式進行隨訪，以死亡為終點事件。截止2019年10月12日完成隨訪，所有患者均獲得隨訪數(shù)據(jù)(隨訪率100.0%)，其中56例(62.9%)患者在1年內(nèi)死亡。

2 結(jié) 果

2.1LDH、ALP水平與臨床指標的關(guān)系 LDH偏高組與正常組比較，ALP偏高組與正常組比較，男性占比、年齡、清蛋白、癌胚抗原、糖類抗原19-9和總膽紅素水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2LDH、ALP水平與病理指標的關(guān)系 LDH偏高組與正常組比較，ALP偏高組與正常組比較，TNM Ⅱ～Ⅲ期占比、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、胰頭癌占比均較高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，腫瘤直徑、低分化、神經(jīng)侵犯占比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 LDH和ALP水平與臨床指標的關(guān)系

2.3胰腺癌預后的單因素Logistic回歸分析 對胰腺癌患者的臨床資料、胰腺癌中位生存期及1年生存率行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，腫瘤位置、R0切除、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、LDH和ALP水平均可以影響胰腺癌的預后(P<0.05)，見表3。

表3 胰腺癌預后的單因素分析

2.4胰腺癌預后的多因素Logistic回歸分析 結(jié)果顯示，腫瘤位置、R0切除、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、LDH和ALP水平均是影響胰腺癌預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 胰腺癌預后的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

大多數(shù)胰腺癌患者在確診時已處于癌癥晚期，增加了該病的治療難度[3]。流行病學研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌的發(fā)病率逐年遞增，5年生存率在5%～7%，接受手術(shù)治療的患者，生存預期時間也只有12～18個月[4-5]。因此，胰腺癌的早期診斷和治療對于疾病預后有積極作用。隨著體外診斷技術(shù)的進步，腫瘤標志物在整個腫瘤診斷中的應用越來越廣泛[6]。腫瘤標志物主要是指在正常細胞向腫瘤細胞轉(zhuǎn)化的過程中，非細胞正常合成的一類物質(zhì)。它能在血液中被檢測出。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物主要包括各種生物酶和蛋白分子[7]。

有研究表明，LDH、ALP水平與腫瘤TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤位置有關(guān)[8-9]。LDH和ALP可能是通過影響新陳代謝和改變體內(nèi)的內(nèi)環(huán)境來促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，在一定程度上可以代表腫瘤的負荷程度。本研究在胰腺癌預后的單因素Logistic回歸分析中發(fā)現(xiàn)，腫瘤位置、R0切除、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、LDH和ALP水平均可以影響胰腺癌的預后，多因素Logistic回歸分析中也證實了上述指標對胰腺癌預后判斷有重要意義。腫瘤組織有較強的侵襲性，在腫瘤細胞的快速增殖和克隆過程中，能導致血清酶類和蛋白質(zhì)等物質(zhì)的變化[8]。研究表明，多種腫瘤患者血清中LDH水平升高，包括生殖細胞瘤、淋巴瘤、惡性黑色素瘤和腎細胞瘤等[9]。LDH作為一種糖酵解酶，主要功能是催化丙酮酸與乳酸之間的互相轉(zhuǎn)化。LDH存在于機體所有組織細胞的胞質(zhì)內(nèi)，由于其分布有明顯的組織特異性，所以可根據(jù)其特異性協(xié)助診斷疾病[10-11]。有研究證實，組織缺氧會促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，即使在富氧的情況下，腫瘤細胞也會傾向于通過無氧酵解的方式來獲取能量，在整個過程中會促使丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗?，這也是胰腺癌患者LDH水平增高的主要原因[12]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)LDH是由2個亞單位(α和β)組成，而LDH-A與原癌基因c-MYC之間有較強的相關(guān)性，c-MYC是促進細胞分裂、增殖的一類基因，這也進一步證實了其與腫瘤發(fā)生有關(guān)[13]。ALP廣泛存在于人體肝臟、骨骼、腎臟和胎盤等組織，是經(jīng)過肝臟合成、分泌的一種消化道酶。有研究表明，胰腺癌患者血液中可以明顯檢測到ALP水平的升高，且ALP水平升高與腫瘤患者的預后相關(guān)[14]。ALP作為腫瘤相關(guān)抗原，其在細胞核內(nèi)的高活性是提示腫瘤預后不良的重要指標。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，在胰腺癌多個細胞系中的信使RNA及蛋白質(zhì)水平層面都會出現(xiàn)ALP水平的升高，敲除ALP后均會導致胰腺癌的增殖和侵襲能力下降[15]。本研究結(jié)果表明，LDH和ALP可能參與了胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展，有效監(jiān)測這兩種指標對于判斷疾病預后有積極作用。

綜上所述，LDH、ALP水平對胰腺癌的預后判斷和輔助診斷有積極作用，在胰腺癌的治療過程中應重視對這兩項指標水平的監(jiān)測。