葉丁容 黃娉歡 李月瓊

[摘要] 目的 考察血清尿酸水平與充血性心力衰竭嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法 方便選擇 2013年 9月—2016年 9月該院心內(nèi)科收治的充血性心力衰竭患者236例，根據(jù)紐約健康協(xié)會(huì)（NYHA）對(duì)患者心功能進(jìn)行分級(jí)。另外，選取與充血性心力衰竭患者同一階段住院且心功能正常的患者128例作為對(duì)照組，檢測(cè)充血性心理衰竭患者組和對(duì)照組患者的血清尿酸水平。結(jié)果 NYHA IV級(jí)高尿酸血癥發(fā)生率為62.7%高于NYHA III級(jí)38.5%、NYHA II級(jí)17.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=29.596，P<0.05）;NYHA IV級(jí)血清尿酸濃度為（538.06±59.1）μmol/L高于NYHA III級(jí)（418.99±55.6）μmol/L、（315.26±57.3）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=13.238，P<0.05）;NYHA IV級(jí)LVEF為（31.2±3.5）%低于NYHA III級(jí)（40.1±2.3）%、NYHA II級(jí)（48.8±3.7）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=26.040，P<0.05）;NYHA IV級(jí)LVEDd（65.3±5.7）mm高于NYHA III級(jí)（58.4±6.1）mm、NYHA II級(jí)（47.3±5.2）mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=8.983，P<0.05）。結(jié)論 血清尿酸水平越高，充血性心力衰竭越嚴(yán)重。

[關(guān)鍵詞] 血清尿酸;充血性心力衰竭;高尿酸血癥

[中圖分類號(hào)] R5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）07（a）-0076-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum uric acid level and the severity of congestive heart failure. Methods From September 2013 to September 2016， 236 patients with congestive heart failure were admitted to the department of cardiology， and the heart function was graded according to the New York Health Association （NYHA） score. In addition， 128 patients who were hospitalized at the same stage as patients with congestive heart failure and had normal heart function were conveniently selected as the control group， and the serum uric acid levels in the patients with congestive psychological failure group and the control group were detected. Results The incidence of NYHA IV hyperuricemia was 62.7% higher than NYHA III 38.5% and NYHA II 17.8%， the difference was statistically significant （F=29.596， P<0.05）; NYHA IV serum uric acid concentration was （538.06±59.1） μmol/L higher than NYHA III （418.99±55.6） μmol/L， （315.26±57.3） μmol/L， the difference was statistically significant（F=13.238， P<0.05）; NYHA The level IV LVEF was （31.2±3.5）% lower than NYHA level III （40.1±2.3）%， NYHA level II （48.8±3.7）%， ?， the difference was statistically significant（F=26.040， P<0.05）. LVEDd （65.3±5.7） mm of NYHA grade IV was higher than that of NYHA grade III （58.4±6.1） mm， NYHA grade II （47.3±5.2） mm， the difference was statistically significant（F=8.983， P<0.05）. Conclusion The higher the serum uric acid level， the more severe the congestive heart failure.

[Key words] Serum uric acid; Congestive heart failure; Hyperuricemia

慢性充血性心力衰竭是全球范圍內(nèi)誘發(fā)疾病和病死的主要病因，長(zhǎng)期心衰不僅損傷心血管系統(tǒng)，而且外周組織和器官也逐漸表現(xiàn)出癥狀，加劇疾病的進(jìn)展。在發(fā)達(dá)國(guó)家，有高達(dá)1%～2%成人受到充血性心力衰竭的影響，大大增加了醫(yī)療費(fèi)用[1]。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要經(jīng)腎臟排泄。近年來(lái)，血清尿酸水平與心血管疾病的關(guān)系越來(lái)越受到公眾關(guān)注[2]。流行病學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平的增加可提高心衰患者血管事件的發(fā)生率及病死率。尿酸水平增加在慢性心力衰竭中也非常普遍。因此，該次研究方便選取2013年9月—2016年9月該院心內(nèi)科收治的236例確診為充血性心力衰竭患者，主要目的是找出血清尿酸水平與心力衰竭嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?對(duì)象與方法

1.1 ?研究對(duì)象

方便選取該院心內(nèi)科收治的236例確診為充血性心力衰竭患者為例，男123例，女113例，平均年齡（65.1±10.8）歲。根據(jù)紐約健康協(xié)會(huì)（NYHA）對(duì)充血性心力衰竭嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，其中 NYHA Ⅱ級(jí)有73例，NYHA Ⅲ級(jí)有96例，NYHA Ⅳ級(jí)有67例。另取同期入院心功能正?；颊?28例為對(duì)照組，男62 例，女66例，平均年齡（63.5±9.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲;腎功能正常;既往無(wú)高尿酸血癥病史;所選病例均經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)該次調(diào)查知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除可導(dǎo)致血清尿酸水平升高的疾病如痛風(fēng)、腫瘤、糖尿病、血液病等及使用降血尿酸藥物的患者。

1.2 ?方法

慢性心力衰竭診斷由經(jīng)驗(yàn)豐富的心臟病醫(yī)生根據(jù)Framingham 充血性心力衰竭診斷。記錄患者的性別、年齡、吸煙史，高血壓，冠心病等資料。收集患者次日凌晨空腹采集的外周靜脈血送檢肌酐、尿酸、甘油三酯、空腹血糖等血液指標(biāo)。將患者正常嘌呤飲食狀態(tài)下，同日2次空腹血尿酸水平，男性>420 mmol/L 或女性>357 mmol/L 即定義為該患者患有高尿酸血癥。采用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)患者的左射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。

1.3 ?統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者一般資料比較

該研究入組患者共 364 例，其中對(duì)照組 128 例，充血性心力衰竭組 236 例。兩組患者年齡，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且患者的男性例數(shù)，有吸煙史及高血壓史，冠心病史的例數(shù)比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。比較兩組患者血液指標(biāo)發(fā)現(xiàn)患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及空腹血糖均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但充血性心力衰竭組的肌酐水平和尿酸水平明顯高于對(duì)照組，兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 1。

此外，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組的高尿酸血癥患者有 2 例，僅占對(duì)照組例數(shù)的 1.6%，而充血性心力衰竭組的高尿酸血癥比例大大增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中有 92 例高尿酸血癥患者，占充血性心力衰竭組例數(shù)的 39.0%。

2.2 ?血清尿酸水平與充血性心力衰竭的嚴(yán)重程度分析

該研究將充血性心力衰竭組按心功能進(jìn)一步分為NYHA II 組，NYHA III 組， NYHA IV 3組，3組患者分別有 73、96、67 例。將各級(jí)心功能組間高尿酸血癥發(fā)生率、血清尿酸水平、LVEF 和 LVEDd 進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)各組患者的這4項(xiàng)指標(biāo)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且研究發(fā)現(xiàn)患者心功能的分級(jí)越高，患者高尿酸血癥發(fā)生率、血清尿酸濃度和 LVEDd 顯著增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而 LVEF 有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 2、表3。

此外，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.888，P<0.05），與 LVEF 值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.679，P<0.05），與 LVEDd 呈正相關(guān)（r=0.982，P<0.05）。說(shuō)明血清尿酸水平越高，充血性心力衰竭越嚴(yán)重。

3 ?討論

充血性心力衰竭主要是因?yàn)樾呐K的舒展和收縮功能發(fā)生障礙而產(chǎn)生肺循環(huán)和體循環(huán)淤血，心臟輸血量少，使組織和器官血流灌注少，進(jìn)而產(chǎn)生的一系列癥狀，如組織血、氧供應(yīng)不足，組織內(nèi)酸性代謝產(chǎn)物升高。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)[3]充血性心力衰竭是心腦血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展中的重要因素，且使患者醫(yī)療費(fèi)用大大增加，同時(shí)患者的心功能及其預(yù)后均受到較大影響。

尿酸主要是由黃嘌呤和次黃嘌呤代謝產(chǎn)生，在氧化應(yīng)激反應(yīng)中占重要作用，主要是由于在這一過(guò)程有大量的氧自由基產(chǎn)生。而氧化應(yīng)激反應(yīng)包括一氧化氮失衡，可強(qiáng)化炎癥通路，從而增加細(xì)胞因子的產(chǎn)生[4]。正常情況下，男性血尿酸水平為 150～420 μmol/L;女性為 90～357 μmol/L。最近有研究表明[5]，尿酸升高可增加急慢性充血性心力衰竭的病死率。此外，充血性心力衰竭患者尿酸水平升高可導(dǎo)致后續(xù)一系列不良結(jié)果，增加發(fā)病率和病死率[6]。同時(shí)心衰患者常常因?yàn)樾墓δ苁軗p嚴(yán)重，使得腎臟缺氧，缺血使患者出現(xiàn)合并低血癥，使得糖酵解等無(wú)氧代謝增加，使三磷酸腺苷合成降低，促進(jìn)嘌呤代謝，從而產(chǎn)生尿酸。

為了闡明血清尿酸與充血性心力衰竭的相關(guān)性，開展了該項(xiàng)研究。研究發(fā)現(xiàn)，心功能分級(jí)越高，患者血清尿酸水平越高，且患高尿酸血癥的患者比率也顯著增加。該結(jié)果與王傳合等人[7]報(bào)道的結(jié)果相符。此外，研究結(jié)果表明血清尿酸水平與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)，與 LVEDd 呈正相關(guān)，說(shuō)明尿酸水平越高，充血性心力衰竭越嚴(yán)重。

血清尿酸可能是通過(guò)炎癥通路參與充血性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展。前人研究[8]表明高尿酸血癥是一種炎性表現(xiàn)，可使炎癥相關(guān)指標(biāo)如 C 反應(yīng)蛋白，白介素 6，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等升高。此外，血清尿酸水平與心功能的高低和最大氧氣攝入量呈負(fù)相關(guān)。充血性心力衰竭的患者中，血清尿酸水平可使氧自由基水平增高， 使超氧化物歧化酶活性增強(qiáng)，內(nèi)皮細(xì)胞舒張，并使心肌細(xì)胞肥大，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，使心力衰竭加重[9]。當(dāng)發(fā)生心力衰竭時(shí)，氧攝入量大大減少，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，從而促進(jìn)炎癥因子產(chǎn)生，增加氧自由基的釋放，從而升高嘌呤代謝酶的活性，進(jìn)一步增加了尿酸的生成，減少了尿酸經(jīng)腎臟排泄，從而進(jìn)一步使血清尿酸水平升高，上述兩個(gè)過(guò)程周而復(fù)始，形成惡性循環(huán)。李軍民[10]通過(guò)實(shí)踐總結(jié)得出心功能IV級(jí)、III級(jí)、II級(jí)心衰組患者的血尿酸水平分別為（493.72±88.35）μmol/L、（419.56±105.78）μmol/L、（375.42±75.71）μmol/L均比對(duì)照組（286.31±78.52）μmol/L高（P<0.05）。其指出心衰患者的血尿酸水平和心功能分級(jí)、LVEDD水平呈正相關(guān)的關(guān)系;IV級(jí)、III級(jí)、II級(jí)患者的LVEF呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)的關(guān)系，分別為（34.51±3.34）%、（43.22±3.23）%、（48.05±3.56）%均比對(duì)照組（56.72±4.03）%低（P<0.05）。與該次研究結(jié)果一致，該次研究總結(jié)得出，NYHA IV級(jí)高尿酸血癥發(fā)生率為62.7%高于NYHA III級(jí)38.5%、NYHA II級(jí)17.8%（P<0.05）;NYHA IV級(jí)血清尿酸濃度為（538.06 ±59.1）μmol/L高于NYHA III級(jí)（418.99 ±55. 6）μmol/L、（315.26± 57.3）μmol/L（P<0.05）;NYHA IV級(jí)LVEF為（31.2±3.5）%低于NYHA III級(jí)（40.1±2.3）%、NYHA II級(jí)（48.8±3.7）%;NYHA IV級(jí)LVEDd（65.3±5.7）mm高于NYHA III級(jí)（58.4±6.1）mm、NYHA II級(jí)（47.3±5.2）mm（P<0.05）;由此可以看出，患者心功能的分級(jí)越高，患者高尿酸血癥發(fā)生率、血清尿酸濃度和 LVEDd 顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）;血清尿酸水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)（P<0.05），與 LVEF 值呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與 LVEDd 呈正相關(guān)（P<0.05）。