張桂華

[摘要] 目的 分析西黃丸聯(lián)合TP方案化療對(duì)晚期宮頸癌治療效果。方法 該次的研究對(duì)象方便選取2018年1月—2019年4月期間，該院收治的78例晚期宮頸癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組，各39例，對(duì)照組僅接受TP方案靜脈化療，觀察組接受西黃丸聯(lián)合TP方案靜脈化療治療。結(jié)果 觀察組患者化療總有效率為97.44%，略高于對(duì)照組的94.87%，但兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.394，P>0.05）;觀察組患者的免疫功能、腫瘤標(biāo)志物、生存質(zhì)量和癌因性疲乏程度以及不良反應(yīng)發(fā)生率等，與對(duì)照組患者對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.992、13.856、2.615、7.395、13.856、9.434、3.950、16.982、5.481、9.841，χ2=4.523，P<0.05）。結(jié)論 西黃丸聯(lián)合TP方案靜脈化療對(duì)晚期宮頸癌的化療效果良好，能夠顯著改善免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平，提升其生存質(zhì)量，值得被推廣、應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 晚期宮頸癌;西黃丸;TP方案化療;化療療效;免疫功能;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R737.33 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）07（a）-0011-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of Xihuangwan combined with TP chemotherapy on advanced cervical cancer. Methods The subjects of this study were selected from 78 patients with advanced cervical cancer admitted in our hospital from January 2018 to April 2019， and were convenient selection randomly divided into a control group and an observation group， each with 39 cases. The control group received only TP intravenous for chemotherapy， the observation group received intravenous chemotherapy with Xihuangwan combined with TP regimen. Results The total effective rate of chemotherapy in the observation group was 97.44%， slightly higher than 94.87% in the control group， but the statistical difference between the two groups was not significant（χ2=0.394， P>0.05）; the immune function and tumor markers， quality of life， cancer-related fatigue， and incidence of adverse reactions， etc. of the observation group， compared with the control group， the difference was statistically significant （t=9.992， 13.856， 2.615， 7.395， 13.856， 9.434， 3.950， 16.982， 5.481， 9.841; χ2=4.523， P<0.05）. Conclusion Intravenous chemotherapy combined with Xihuangwan combined with TP regimen has a good effect on advanced cervical cancer. It can significantly improve immune function， reduce the level of tumor markers， and improve its quality of life. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Advanced cervical cancer; Xihuangwan; TP chemotherapy; Efficacy of chemotherapy; Immune function; Adverse reactions

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，此病會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰道排液、陰道流血等諸多臨床癥狀，嚴(yán)重危及患者生命安全[1]。對(duì)于晚期宮頸癌患者，其病情較為嚴(yán)重，需要給予患者合理的治療，以改善患者的病情。晚期宮頸癌最主要的治療方法為體外放療+腔內(nèi)放療，同時(shí)輔助化療。目前對(duì)于宮頸癌較常用的靜脈化療方案TP方案，即紫杉醇+順鉑。該方案是治療宮頸癌一線化療方案，其化療療效滿意度是公認(rèn)的。但是此化療方案不良反應(yīng)較多，需要配合其他藥物治療以減輕患者不良反應(yīng)[2-3]。該文方便選取2018年1月—2019年4月期間，該院收治的78例晚期宮頸癌患者，分別對(duì)其實(shí)施TP方案化療以及西黃丸聯(lián)合TP方案化療，分析兩種治療方法的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該次的研究對(duì)象方便選取該院收治的78例晚期宮頸癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組，各39例。

對(duì)照組中，年齡37～61歲，平均（49.16±4.72）歲;Ⅲ期患者26例、Ⅳ期患者13例。

觀察組中，年齡38～62歲，平均（50.08±4.79）歲;Ⅲ期患者27例、Ⅳ期患者12例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《2015年NCCN宮頸癌臨床實(shí)踐指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn);均符合國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)（FIGO）分期中的Ⅲ期和Ⅳ期標(biāo)準(zhǔn);均自愿接受該次治療和研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤疾病者;伴有免疫系統(tǒng)疾病者;伴有心、肝、腎、腦等疾病者;預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月者;伴有精神疾病、認(rèn)知功能障礙者。

兩組晚期宮頸癌患者的一般資料作比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。

1.2 ?方法

對(duì)照組接受TP方案靜脈化療，方法為：在對(duì)患者化療前12 h和6 h分別給予患者口服醋酸地塞米松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H34021845，包裝規(guī)格：0.75 mg×100片/瓶），劑量為10 mg;在化療前30 min，給予患者口服麻黃堿苯海拉明片（國(guó)藥準(zhǔn)字H37023573，包裝規(guī)格：0.25 mg×100片/瓶），劑量為50 mg;在第1天化療時(shí)靜滴紫杉醇注射液（135～175 mg/m2）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059378）。先將30 mg紫杉醇注射液加入100 mL氯化鈉溶液中靜滴，靜滴時(shí)間不少于30 min，靜滴紫杉醇時(shí)對(duì)患者實(shí)施心電監(jiān)護(hù)，若患者無(wú)異常狀態(tài)，則將其余劑量紫杉醇注射液加入500 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中緩慢靜滴，靜滴時(shí)間不少于3 h。在第2天化療時(shí)，將25 mg/m2的順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H53021741）加入500 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，給予患者靜脈滴注，1次/d，連續(xù)靜脈滴注3 d。在對(duì)患者實(shí)施化療期間，要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的生命體征，并給予患者利尿、水化、預(yù)防嘔吐等治療。以3周為1個(gè)化療周期，連續(xù)化療4個(gè)周期。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受西黃丸治療，方法為：給予患者口服3 g的西黃丸[國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020073，包裝規(guī)格：3 g×10瓶（1 g/20丸）]，2次/d，連續(xù)口服12周。

1.3 ?觀察指標(biāo)、評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 ?觀察指標(biāo) ?觀察兩組患者的化療療效、免疫功能、腫瘤標(biāo)志物、生存質(zhì)量評(píng)分和癌因性疲乏程度以及不良反應(yīng)發(fā)生率，并作對(duì)比。

1.3.2 ?評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ?化療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：經(jīng)過(guò)治療后，病灶全部消失，且無(wú)新的病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物降至正常范圍內(nèi)并且維持時(shí)間在4周及其以上;非完全緩解非進(jìn)展：經(jīng)過(guò)治療后，病灶基本消失，腫瘤標(biāo)志物超過(guò)正常的4周以上;疾病進(jìn)展：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[4]?；熆傆行?完全緩解率+非完全緩解非進(jìn)展率。

免疫功能測(cè)定方法：抽取患者的空腹靜脈血液4 mL，取其中2 mL的血液標(biāo)本，使用德國(guó)PARTEC公司生產(chǎn)的免疫熒光流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+的水平，并計(jì)算CD4+/CD8+的數(shù)值;將另外2 mL的血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心處理10 min，然后使用上海基恩科技有限公司生產(chǎn)的HITACH7600-120 E全自動(dòng)生化分析儀，以免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白IgA和IgM的水平[5]。

腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法：抽取患者的空腹靜脈血4 mL，將血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心處理10 min，獲取上清液，然后使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者的血清癌坯抗原（CE）、糖類抗原199（CA199）和鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA），檢測(cè)使用的試劑盒為美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)[6]。

生存質(zhì)量評(píng)分和癌因性疲乏程度評(píng)分的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：生活質(zhì)量評(píng)分，使用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)章（WHOQOL-BREF）對(duì)患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，滿分為100分，患者得分越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好[7]。癌因性疲乏程度評(píng)分使用癌癥疲乏量表（CFS）對(duì)患者癌因性疲乏程度進(jìn)行評(píng)分，主要包括軀體、認(rèn)知、情感3個(gè)維度，共15個(gè)條目，總分為0～60分，患者得分越高，說(shuō)明疲乏程度越嚴(yán)重。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者化療療效對(duì)比

觀察組患者化療總有效率為97.44%，略高于對(duì)照組的94.87%，但兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?兩組患者化療后免疫功能對(duì)比

觀察組患者治療后的CD4+為（0.55±0.04）、CD8+為（0.41±0.03）、CD4+/CD8+為（1.34±0.13）、IgA為（2.84±0.27）g/L、IgM為（1.36±0.12）g/L，與對(duì)照組患者的免疫功能對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ?兩組患者化療后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

觀察組患者治療后的CEA為（9.23±0.87）ng/mL、CA199為（37.75±3.56）U/mL、SCCA為（6.87±0.61）ng/mL，與對(duì)照組患者的腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 ?兩組患者化療前后生存質(zhì)量評(píng)分和癌因性疲乏程度評(píng)分對(duì)比

兩組患者化療前的生存質(zhì)量評(píng)分和癌因性疲乏程度評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的生存質(zhì)量評(píng)分為（79.58±7.71）分、癌因性疲乏程度評(píng)分為（24.77±2.33）分，與對(duì)照組患者的生存質(zhì)量評(píng)分和癌因性疲乏程度評(píng)分對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 ?兩組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.64%，組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 ?討論

女性群體的身體機(jī)能相對(duì)于男性較差，現(xiàn)在的社會(huì)生活中女性需要面對(duì)較大的生活壓力與工作壓力，致使女性群體容易出現(xiàn)多種婦科疾病。宮頸癌是我國(guó)女性群體中發(fā)病率較高的惡性腫瘤，占女性惡性腫瘤的第2位。此病多發(fā)生于中年女性中，但是近年來(lái)其發(fā)病呈不斷年輕化的趨勢(shì)[8]。宮頸癌發(fā)病與病毒感染、性行為過(guò)早、分娩次數(shù)等多種因素有關(guān)。當(dāng)患者發(fā)生宮頸癌后，患者的生殖系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)而會(huì)出現(xiàn)陰道排液、陰道流血等癥狀，隨著病情發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)尿急、尿頻、尿痛、下肢腫痛、貧血等多種臨床癥狀，對(duì)女性的身體健康和生命安全均有嚴(yán)重的影響[9]。

當(dāng)患者發(fā)生宮頸癌后，需要及時(shí)的接受治療，以遏制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，提高患者的生存質(zhì)量。對(duì)于晚期宮頸癌患者，臨床上在對(duì)患者治療時(shí)，先對(duì)患者實(shí)施放療，然后對(duì)患者實(shí)施化療治療，以遏制病情的發(fā)展[10]。

放療為體外盆腔放療+腔內(nèi)放療?；熥畛Ｓ玫姆桨笧門P方案，即紫杉醇+順鉑。紫杉醇屬于天然植物類抗腫瘤藥物，能夠特異性地作用于腫瘤細(xì)胞中，以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖;順鉑是治療宮頸癌最有效的化療藥物，此種藥物可以促使宮頸癌細(xì)胞凋亡，有效殺傷腫瘤。但是在對(duì)患者實(shí)施TP方案化療時(shí)，具有一定的缺點(diǎn)，其中紫杉醇的水溶性減低，部分患者在接受紫杉醇治療時(shí)容易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)及神經(jīng)毒性，順鉑腎毒性及胃腸道不良反應(yīng)較重。化療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)對(duì)化療后的恢復(fù)造成負(fù)面影響，因此需要給予患者合理的藥物治療，以降低不良反應(yīng)的出現(xiàn)[11]。

目前臨床上在對(duì)晚期宮頸癌患者化療治療時(shí)，會(huì)給予患者合理的中藥治療，以提升化療效果。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤的出現(xiàn)，是由于陰陽(yáng)之氣不順接，有余之物不能氣化，進(jìn)而形成“癌毒”。機(jī)體產(chǎn)生癌毒，會(huì)耗傷正氣，使正氣邪化，氣滯、血瘀、痰凝等為腫瘤的發(fā)生創(chuàng)造條件，并最終形成腫瘤。當(dāng)對(duì)患者實(shí)施化療時(shí)，化療藥物屬于熱毒之邪，會(huì)損及患者臟腑，致使脾腎虧虛、氣血不足、髓不生血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、免疫抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。當(dāng)晚期宮頸癌患者在化療時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，中醫(yī)主張給予患者清熱解毒治療，所使用的藥物為西黃丸。西黃丸是由牛黃、麝香、乳香、沒(méi)藥等四味中藥組成，并輔以黃米飯制作而成，其中牛黃為君藥，可以起到消腫散結(jié)、清心通竅的作用;麝香為臣藥，此藥氣味芬芳，具有通經(jīng)活血、清熱解毒、辟邪散瘀的作用;并且麝香可以增加牛黃化痰散結(jié)的作用;乳香和沒(méi)藥為佐藥，能夠起到活血化瘀、消腫止痛的作用;4種中藥草合用能夠明顯起到軟堅(jiān)化結(jié)、清熱解毒、消腫止痛之功效。

研究得出，觀察組患者化療總有效率為97.44%，略高于對(duì)照組的94.87%，但兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的CD4+為（0.55±0.04）、CD8+為（0.41±0.03）、CD4+/CD8+為（1.34±0.13）、IgA為（2.84±0.27）g/L、IgM為（1.36±0.12）g/L，與對(duì)照組患者的免疫功能對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的CEA為（9.23±0.87）ng/mL、CA199為（37.75±3.56）U/mL、SCCA為（6.87±0.61）ng/mL，與對(duì)照組患者的腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的生存質(zhì)量評(píng)分為（79.58±7.71）分、癌因性疲乏程度評(píng)分為（24.77±2.33）分，與對(duì)照組患者的生存質(zhì)量評(píng)分和癌因性疲乏程度評(píng)分對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.64%，組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。王虛實(shí)等[12]在西黃丸聯(lián)合TP新輔助化療對(duì)晚期宮頸癌患者化療療效、免疫功能及腫瘤標(biāo)志物的影響的研究中得出，治療組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物CEA為（9.24±1.02）ng/mL、CA199為（38.21±3.94）U/mL，與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的26.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與該文的研究結(jié)果相似。通過(guò)該文的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)西黃丸聯(lián)合TP方案化療，可以促使腫瘤細(xì)胞凋亡，避免腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，進(jìn)而提升患者機(jī)體免疫力，治療效果較佳。

綜上所述，晚期宮頸癌患者接受西黃丸聯(lián)合TP方案化療治療，能夠顯著改善免疫功能，提升生存質(zhì)量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得被推廣、應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-04-09）