彭玉峰

【摘 要】 目的：探討多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療乳腺癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法：選取2017年1月至2018年12月本院72例乳腺癌患者作為本次研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組36例，對照組采用氟尿嘧啶+表柔比星靜脈滴注，觀察組則采用多西他賽+表柔比星方案行新輔助化療，對比兩組近期療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者近期療效中總有效率稍高于對照組，差異對比有意義（P<0.05），兩組患者主要的毒副反應(yīng)分級集中在I-II度，觀察組的粒細胞降低、脫發(fā)發(fā)生率稍高于對照組，對照組惡心嘔吐及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高于觀察組，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：在乳腺癌新輔助化療中，多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療較傳統(tǒng)方案顯示出更好的療效，且不良反應(yīng)無明顯增加。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽;表柔比星;新輔助化療;乳腺癌;毒副反應(yīng)

乳腺癌一直以來都是臨床常見且處理棘手的惡性腫瘤，隨著近年來乳腺癌的發(fā)病率不斷升高，關(guān)于該病的放化療方案也備受重視[1]。新輔助化療又稱為誘導化療或初始化療，是指在術(shù)前針對非轉(zhuǎn)移性的腫瘤進行系統(tǒng)性的輔助性的細胞毒性藥物治療，現(xiàn)已成為局部晚期乳腺癌的首選治療方案[2]。對此，本研究具體分析對于乳腺癌采用多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療方案的近期療效和毒副反應(yīng)，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月于本院進行手術(shù)治療的72例乳腺癌患者作為本次研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組36例。對照組，年齡47～75歲，平均（66.12±5.84）歲;患病部位：右側(cè)13例，左側(cè)23例。觀察組，年齡48～72歲，平均（67.78±5.64）歲;患病部位：右側(cè)15例，左側(cè)21例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準

納入標準：1）所有患者均經(jīng)胸腹腔積液細胞或細針穿刺活檢檢查臨床診斷為乳腺癌[3];2）均為初治乳腺癌;3）不符合手術(shù)治療指征或錯過最佳手術(shù)時間者;4）預(yù)計生存≥3個月，卡氏評分（KPS）≥60分;5）有CA153及CT掃描可測量的病灶直徑;6）自愿接受新輔助化療，取得患者知情同意。

排除標準：1）查血常規(guī)、多功能及心電圖顯示異常者;2）化療后出現(xiàn)嚴重肝腎功能損傷者;3）臨床資料不全者;4）患有炎癥性和其他腫瘤性疾病。

1.3 方法

觀察組5%葡萄糖注射液100mL+表柔比星（輝瑞制藥（無錫）有限公司;規(guī)格：10mg批號：國藥準字H20000496）60mg/m2于治療第1日給藥，30min內(nèi)靜滴;多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;規(guī)格：0.5mL/20mg;批號：國藥準字H20020543）75mg/m2+5%葡萄糖注射液500mL于治療第2日給藥，1h內(nèi)靜滴，21d為1個周期治療.

對照組采用氟尿嘧啶（北京斯利安藥業(yè)有限公司;批號：國藥準字H11020223）500mg/m2+表柔比星（廠家批號同觀察組）60mg/m2，分別加入5%葡萄糖注射液500mL和5%葡萄糖注射液100mL，其中氟尿嘧啶靜脈滴注3～4h第1天，表柔比星靜脈滴注30min第1天，21d為1個周期。

1.4 觀察指標

1）總有效率[4]：完全緩解（CR）指所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）短直徑必須減少至<10mm;部分緩解（PR）指靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%，其他指標標準同CR。疾病進展（PD）：以整個研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%（如果基線測量值最小就以基線值為參照），除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5mm（出現(xiàn)一個或多個新病灶也視為疾病進展）;疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考?？傆行?（CR+PR+SD）/本組樣本量×100%。2）不良反應(yīng)發(fā)生率：參照WHO不良反應(yīng)分級標準[5]，新輔助化療常見不良反應(yīng)包括血液學毒性、消化道毒性、肝功能損害和急性外周神經(jīng)毒性。

1.5 統(tǒng)計學處理

全文數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行計算，將數(shù)據(jù)資料分為兩大類，即計數(shù)資料與計量資料，計數(shù)資料用百分比表示，檢驗方式為卡方（χ2）檢驗;計量資料用（±s）表示，檢驗方式為t檢驗，最終以P值是否小于0.05判定其差異有無統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效對比

觀察組患者近期療效中總有效率稍高于對照組，差異對比有意義（P<0.05）。詳情見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者主要的毒副反應(yīng)主要集中在Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度不良發(fā)生率均較低，觀察組的粒細胞降低、脫發(fā)發(fā)生率稍高于對照組，對照組惡心嘔吐及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高于觀察組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。詳情見表2。

3 討論

乳腺癌是危害我國婦女健康的主要惡性腫瘤，隨著新輔助化療的出現(xiàn)，使越來越多的乳腺癌患者延長了生存周期，提高存活率。近年來大量研究提出，采用蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類藥物的新輔助化療方案在乳腺癌中療效顯著。

本研究嘗試采用多西他賽聯(lián)合表柔比星的新輔助化療與傳統(tǒng)方案進行對比，結(jié)果顯示：觀察組患者近期療效中總有效率稍高于對照組（P<0.05），兩組患者主要的毒副反應(yīng)分級集中在Ⅰ～Ⅱ度，觀察組的粒細胞降低、脫發(fā)發(fā)生率稍高于對照組，對照組惡心嘔吐及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高于觀察組，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示多西他賽對腫瘤抑制作用的影響有顯著差異，與鄭添之[6]等人的研究成果相似。分析其原因：多西他賽是一種新型抗微管聚集藥，具有較高的穩(wěn)定微管作用，其主要通過特異作用于微小管β位點，從而抑制微管解聚，減少游離微管蛋白的含量，避免細胞的分裂與增殖，與表柔比星聯(lián)合應(yīng)用增強對腫瘤細胞的殺傷效果。

總之，相比傳統(tǒng)化療方案，采用多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療乳腺癌有著較好的療效和安全性，患者耐受性良好。

參考文獻

[1] 姜蘭，胡文兵.2種多西他賽聯(lián)合表柔比星方案新輔助化療乳腺癌療效與安全性的比較[J].中國藥房，2015，26（24）：3340-3342.

[2] 呂月濤，宋歌，錢倩，等.多西他賽聯(lián)合表柔比星密集方案與常規(guī)方案新輔助化療三陰性乳腺癌的療效對比[J].中國醫(yī)師進修雜志，2018，41（01）：37-41.

[3] 張立芳，張曉林，孔令新，等.多西他賽聯(lián)合表柔比星序貫化療對三陰性乳腺癌相關(guān)指標的影響[J].中國藥業(yè)，2019，28（02）：48-50.

[4] 曹秀霞.多西他賽聯(lián)合表柔比星治療中晚期乳腺癌45例臨床研究[J].中國藥業(yè)，2017，26（15）：54-56.

[5] 溫堅.紫杉醇酯質(zhì)體或多西他賽聯(lián)合表柔比星在局部晚期乳腺癌新輔助化療中的療效及預(yù)后的比較[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（02）：190-193.

[6] 鄭添之，龐至遠，張強，等.多西他賽聯(lián)合表柔比星新輔助化療治療局部進展期乳腺癌的近期療效及對血清腫瘤標志物的影響[J].癌癥進展，2018，16（15）：1878-1881.