李京樺 陳彤華 張燕

(1三亞市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 三亞 572000；2?？谑袐D幼保健院婦產(chǎn)科)

老年陰道炎是因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，陰道pH值升高，局部免疫功能降低，致病菌侵入并進(jìn)行繁殖，引起陰道微生態(tài)失調(diào)所致〔1〕。抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、增加陰道抵抗力是目前臨床對(duì)老年陰道炎患者治療的關(guān)鍵。陰道用乳酸桿菌膠囊為陰道微生態(tài)制劑，能有效改善陰道微生態(tài)，抑制細(xì)菌增長(zhǎng)，在老年陰道炎的治療中被廣泛使用，但單一用藥難以達(dá)到理想的治療效果〔2〕。臭氧是臨床治療老年陰道炎的常用手段，為強(qiáng)氧化劑，進(jìn)入機(jī)體后能快速生成很強(qiáng)活性的氧自由基，進(jìn)而控制患者病情〔3〕。本研究探討臭氧聯(lián)合陰道用乳酸桿菌膠囊對(duì)老年陰道炎患者陰道微生態(tài)及生化指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2017年3月至2019年5月三亞市人民醫(yī)院老年陰道炎80例，根據(jù)治療方式分為兩組。觀察組40例；年齡62～74〔平均(68.27±6.42)〕歲；病程2～10〔平均(4.29±0.73)〕個(gè)月；平均停經(jīng)時(shí)間(9.45±2.20)年。對(duì)照組40例；年齡63～74〔平均(69.05±6.37)〕歲；病程1～11〔平均(4.32±0.74)〕個(gè)月；平均停經(jīng)時(shí)間(9.44±2.23)年。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可對(duì)比。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》〔4〕中關(guān)于陰道炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為陰道黏膜充血，伴有淺潰瘍或散在小出血點(diǎn)，陰道后穹窿和宮頸涂片多見底層細(xì)胞，未見瘤細(xì)胞；陰道分泌物明顯增加，呈膿性或水樣，外陰伴有灼熱感或瘙癢感；②對(duì)本研究知情，且自愿簽署知情同意書；③臨床資料完整者；④認(rèn)知功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)者；②合并心、腎等重要器官不全者；③精神異常者，依從性差者；④血液系統(tǒng)疾病者；⑤僅1個(gè)月內(nèi)接受過益生菌、雌激素及抗生素等治療者；⑥滴蟲、假絲酵母菌、淋球菌等感染者；⑦婦科腫瘤、子宮內(nèi)膜炎、性病等所致的陰癢或白帶異常。

1.3方法 對(duì)照組予以陰道用乳酸桿菌膠囊(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030005)治療，0.25 g/粒，1粒/次，1次/d，于睡前將陰道用乳酸桿菌膠囊放置于陰道內(nèi)，連續(xù)治療7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以臭氧治療，采用購(gòu)自洛陽(yáng)歐立方醫(yī)療器械有限公司型號(hào)為OE-30LG臭氧治療儀進(jìn)行治療，方法如下：通過臭氧治療儀將純凈水制成臭氧水，對(duì)陰道進(jìn)行2 min的沖洗，并予以臭氧治療15 min，1次/d，連續(xù)治療7 d。兩組治療后均隨訪6個(gè)月。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) ①治療6個(gè)月后對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)估：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔5〕中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：臨床癥狀、體征完全消失，陰道壁、宮頸黏膜恢復(fù)正常，清潔度達(dá)到Ⅰ度；有效：臨床癥狀、體征消失60%，陰道壁、宮頸黏膜明顯好轉(zhuǎn)，清潔度達(dá)到Ⅱ度；無(wú)效：臨床癥狀、體征、陰道壁、宮頸黏膜均無(wú)明顯改善，清潔度為Ⅲ～Ⅳ度為無(wú)效。治療總有效率為痊愈率與有效率之和。②陰道微生態(tài)：分別采集兩組陰道沖洗液標(biāo)本，采用稀釋液對(duì)其進(jìn)行對(duì)數(shù)稀釋，形成不同濃度的細(xì)菌樣本液(100、10-1、10-2、10-3、10-4、10-5)，而后進(jìn)行真菌培養(yǎng)。采用100、10-1、10-2倍稀釋液做乳酸桿菌、類桿菌培養(yǎng)；10-3、10-4、10-5倍稀釋液做葡萄球菌、需養(yǎng)菌；以原液做真菌培養(yǎng)。菌落計(jì)數(shù)：計(jì)數(shù)培養(yǎng)皿表面的菌落數(shù)×稀釋倍數(shù)，用每毫升標(biāo)本液中的菌落形成單位(CFO)的對(duì)數(shù)值(log)表示。③陰道pH值：比較兩組治療前后陰道pH值，以pH3.8～5.4精密試紙(購(gòu)自上海三愛思試劑有限公司)測(cè)定對(duì)陰道沖洗液進(jìn)行測(cè)定。④生化指標(biāo)：對(duì)采集兩組陰道沖洗液，進(jìn)行離心，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)陰道炎癥指標(biāo)白細(xì)胞介素(IL)-1β和免疫指標(biāo)分泌型免疫球蛋白(sIg)A，儀器選擇為杭州奧盛儀器有限公司的AMR-100全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀。⑤用藥安全性：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑥復(fù)發(fā)率：對(duì)兩組進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=40〕

2.2兩組陰道微生態(tài)指標(biāo)水平比較 治療后，兩組陰道乳酸桿菌數(shù)均較治療前明顯升高，類桿菌、葡萄球菌(對(duì)照組無(wú)明顯差異)、需氧菌、真菌等活菌數(shù)均較治療前明顯降低，且觀察組陰道乳酸桿菌數(shù)明顯高于對(duì)照組，類桿菌、葡萄球菌、需氧菌、真菌等活菌數(shù)明顯低于對(duì)照組(均P<0.05，P<0.001)。見表2。

表2 兩組陰道微生態(tài)指標(biāo)水平比較

2.3兩組陰道pH值比較 治療后兩組陰道pH值均明顯低于治療前，且觀察組陰道pH值明顯低于對(duì)照組(均P<0.001)。見表3。

表3 兩組陰道pH值比較

2.4兩組生化指標(biāo)比較 治療后，兩組sIgA水平均明顯高于治療前，IL-1β水平均明顯低于治療前，且觀察組sIgA水平明顯高于對(duì)照組IL-1β水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。見表4。

表4 兩組生化指標(biāo)對(duì)比

2.5兩組用藥安全性比較 治療期間兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.6兩組復(fù)發(fā)率比較 治療后隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率〔7.50%(3/40)〕明顯低于對(duì)照組〔27.50%(11/40)；χ2=5.541，P=0.019〕。

3 討 論

老年陰道炎在臨床中較為常見，其發(fā)生與陰道微環(huán)境平衡失調(diào)密切相關(guān)。糾正陰道微環(huán)境平衡失調(diào)是臨床對(duì)老年陰道炎治療的關(guān)鍵。陰道用乳酸桿菌活菌膠囊為陰道微生態(tài)制劑，能增加陰道內(nèi)乳酸桿菌含量，并促進(jìn)其大量繁殖，抑制致病菌生長(zhǎng)，能使陰道菌群生物屏障得以重建，加強(qiáng)陰道自凈能力〔6，7〕。單一的采用陰道用乳酸桿菌活菌膠囊對(duì)老年陰道炎治療，雖能改善患者病情，但預(yù)后易復(fù)發(fā)，難以達(dá)到理想的治療效果。

臭氧屬氧化劑，能在短時(shí)間內(nèi)使微生物細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)被破壞，消除病原微生物。臭氧治療儀主要采用離子技術(shù)，包括低溫及電解純水等，產(chǎn)生純濃度的氧氣和臭氧〔8，9〕，具有效果強(qiáng)、速度快的優(yōu)點(diǎn)，臭氧能對(duì)病灶直接產(chǎn)生作用，能消滅多種病原體和微生物，能修復(fù)陰道黏膜，維持陰道菌群平衡，能加強(qiáng)陰道防御能力。臭氧有廣譜、高效的殺菌性，具有極強(qiáng)的殺滅致病微生物作用，包括細(xì)菌繁殖體、真菌、細(xì)菌芽孢、病毒等，在致病微生物所致的婦科生殖系統(tǒng)疾病中被臨床廣泛應(yīng)用〔10，11〕。臭氧所含的活性成分能促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和創(chuàng)面愈合。

乳酸桿菌為陰道微生態(tài)中的優(yōu)勢(shì)菌，能分泌乳酸，對(duì)陰道酸性環(huán)境進(jìn)行維持，防止陰道發(fā)生炎癥〔12〕。乳酸桿菌能產(chǎn)生嗜酸乳菌素等抑制物質(zhì)和H2O2，對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用，抑制陰道加德納菌、白假絲酵母菌、不動(dòng)彎桿菌和大腸埃希桿菌的過量生長(zhǎng)，促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡〔13〕。此外，乳酸桿菌能激活并刺激陰道黏膜局部免疫功能，提高陰道的抗感染能力。類桿菌為條件致病菌，但陰道內(nèi)乳酸桿菌含量降低時(shí)，類桿菌和乳酸桿菌共生比例失衡時(shí)，類桿菌會(huì)出現(xiàn)大量繁殖，誘發(fā)陰道炎〔14，15〕。葡萄球菌為病原菌，在正常陰道中的檢出率較高，當(dāng)乳酸桿菌在陰道中含量降低時(shí)，其數(shù)量會(huì)明顯增加。葡萄球菌數(shù)量與老年陰道炎發(fā)生密切相關(guān)。陰道中主要的致病真菌為霉菌，其可在陰道微生態(tài)失衡時(shí)出現(xiàn)大量繁殖而致病〔16〕。需氧菌在陰道內(nèi)的含量與老年陰道炎呈正相關(guān)。本研究結(jié)果表明聯(lián)合臭氧治療能有效降低陰道酸性，避免致病菌的大量繁殖，改善老年陰道炎患者的陰道微生態(tài)。sIgA為陰道黏膜中主要的免疫球蛋白，能使陰道黏膜處于穩(wěn)定狀態(tài)，抵御病原體和致病菌入侵陰道。陰道內(nèi)局部免疫功能與sIgA水平呈正比〔17〕。IL-1β為陰道炎癥指標(biāo)之一，為促炎因子，其水平增高則提示局部炎癥加重〔18〕。本研究結(jié)果表明老年陰道炎患者采用臭氧聯(lián)合陰道用乳桿菌膠囊治療，能有效增強(qiáng)局部免疫力，減輕炎癥反應(yīng)，加快預(yù)后恢復(fù)進(jìn)程。另外本研究結(jié)果表明聯(lián)合臭氧治療，能提高臨床療效，降低預(yù)后復(fù)發(fā)率，且不會(huì)增加毒副作用，安全性較高。