庾靜云，曾思良，劉建新，姜碧

（廣東省東莞市婦幼保健院，東莞 523112）

飲酒是多種疾病的危險(xiǎn)因素[1,2]。中國(guó)成年人的總體飲酒率為30.5%,其中女性飲酒率為12.2%，女性酗酒率為1.1%[3]。 過量飲酒(或酗酒)嚴(yán)重危害公眾健康[4]。 目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于飲酒和女性生殖健康的研究， 多集中在討論飲酒和不良妊娠結(jié)局的關(guān)系[5-7]，而關(guān)于飲酒和女性生殖系統(tǒng)疾病的研究很少。為此,本研究采用傾向性評(píng)分匹配分析(propensity score matching, PSM)方法控制混雜因素，建立1:1 配對(duì)研究， 探討飲酒對(duì)女性生殖系統(tǒng)疾病影響， 為進(jìn)一步開展健康教育和促進(jìn)生殖健康提供可靠依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn)：2014 年 1 月 1 日-2019年6 月1 日在東莞市婦幼保健院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的育齡女性，獲得患者知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：資料嚴(yán)重缺失者，不愿意參加調(diào)查者，精神異常者，患有嚴(yán)重臟器功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者。

1.2 研究指標(biāo) 本研究包括基本資料[年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、民族、居住地、妊娠史等 5 種因素]，行為習(xí)慣因素(文化程度、職業(yè)、飲酒情況、吸煙情況、被動(dòng)吸煙情況等5 種因素)，慢性病史情況(包括高血壓、甲狀腺腫、流產(chǎn)史、糖尿病及貧血等5 種慢性病史)，感染性疾病情況(念珠菌感染、梅毒感染、巨細(xì)胞病毒感染、沙眼衣原體感染和乙肝病毒感染等5種感染性疾病)，結(jié)局變量(包括痛經(jīng)、卵巢囊腫、陰道炎、乳腺增生、盆腔炎、宮頸肥大、宮頸納囊、宮頸炎、子宮肌瘤等9 個(gè)結(jié)局變量)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，吸煙指每天煙量≥1 支、累計(jì)時(shí)間≥1年[8]；飲酒指每周至少飲酒1 次，僅節(jié)假日偶爾飲酒判為不飲酒，飲酒類型包括白酒、啤酒、紅酒和黃酒[9]。

1.3 研究設(shè)計(jì) 自行設(shè)計(jì)調(diào)查表，內(nèi)容包括前文所述研究指標(biāo)。 選取 2014 年 1 月 1 日-2019 年 6 月1 日東莞市婦幼保健院產(chǎn)前檢查系統(tǒng)中登記的育齡婦女，提取其飲酒情況和基礎(chǔ)資料，剔除數(shù)據(jù)嚴(yán)重缺失者。 將全部飲酒者設(shè)為飲酒組， 然后采用PSM 方法,以基礎(chǔ)資料為匹配條件,包括年齡、BMI、民族(1=漢族，0=其他）、居住地（1=城區(qū)，0=鄉(xiāng)鎮(zhèn)）、妊娠史（1=有，0=無）。 按 1:1 比例選取不飲酒者作為對(duì)照組。 然后對(duì)最終納入的研究對(duì)象，獲取其他潛在影響因素和結(jié)局變量資料等全部資料， 對(duì)資料缺失者通過翻閱病歷或電話調(diào)查補(bǔ)充， 進(jìn)而探討飲酒對(duì)出生缺陷的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用Excel 進(jìn)行數(shù)據(jù)整理， 統(tǒng)計(jì)軟件選用SPSS 23.0；計(jì)數(shù)資料描述采用百分比(%)，計(jì)量資料描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()；一般資料的比較采用χ2檢驗(yàn)和t 檢驗(yàn)進(jìn)行； 傾向性評(píng)分匹配分析采用PSM 插件，選取1:1 最鄰近匹配法，先確定飲酒組的對(duì)象， 再?gòu)漠a(chǎn)前檢查系統(tǒng)中選擇可比的非飲酒個(gè)體作為對(duì)照組，匹配條件為年齡、BMI、民族、居住地、妊娠史5 種因素，卡鉗值設(shè)定為0.001，飲酒組為基準(zhǔn)組；采用χ2檢驗(yàn)對(duì)兩組其他潛在影響因素進(jìn)行單因素分析； 使用Cox 回歸模型進(jìn)行1:1 配對(duì)logistic 回歸， 對(duì)其他潛在影響因素進(jìn)行調(diào)整后， 探討飲酒對(duì)育齡女性生殖系統(tǒng)疾病的影響。 以P 值＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 資料傾向性評(píng)分匹配情況 本研究共收集480例飲酒者， 與產(chǎn)前檢查數(shù)據(jù)庫(kù)中其他資料齊全的11371 名非飲酒者進(jìn)行匹配，結(jié)果顯示：精確匹配246785 次，匹配成功 8 對(duì)；模糊匹配 335465 次，匹配成功396 對(duì)，共計(jì)匹配成功404 對(duì)。

2.2 基線資料比較 共計(jì)808 例研究對(duì)象，平均年齡27.883.677 歲。 對(duì)匹配后的基線資料進(jìn)行比較，結(jié)果顯示飲酒組和非飲酒組基礎(chǔ)資料均衡可比(P＞0.05)。 見表 1。

2.2 其他潛在影響因素比較 比較飲酒組和非飲酒組行為習(xí)慣、慢性疾病、生殖系統(tǒng)感染等其他潛在影響因素情況，結(jié)果顯示：飲酒組貧血和沙眼衣原體報(bào)告率高于對(duì)照組(P＜0.05)，其余影響因素未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

表1 飲酒組和非飲酒組的基線資料比較

表2 研究對(duì)象其他潛在影響因素情況n(%)

2.3 飲酒對(duì)生殖系統(tǒng)疾病的影響 采用1:1 配對(duì)logistic 回歸， 對(duì)上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的其他危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)整， 分析飲酒和女性生殖系統(tǒng)疾病的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，飲酒對(duì)陰道炎(OR=2.032,95%CI:1.322-3.124)、 盆腔炎 (OR=4.005,95%CI:1.130-14.194)、宮頸炎(OR=1.796,95%CI:1.266-2.5470)的發(fā)生有影響；對(duì)貧血和沙眼衣原體感染進(jìn)行調(diào)整后，發(fā)現(xiàn)飲酒對(duì)卵巢囊腫 (OR=8.000,95%CI:1.007-32.165)、陰道炎(OR=2.006,95%CI:1.294-3.108)、盆腔炎(OR=3.910,95%CI:1.097-13.943)、宮頸炎(OR=1.831,95%CI:1.290-2.600)的發(fā)生有影響。

表3 飲酒對(duì)女性生殖系統(tǒng)疾病影響的配對(duì)logistic回歸分析[OR(95%CI)]

3 討論

目前國(guó)內(nèi)關(guān)于飲酒和女性生殖系統(tǒng)健康關(guān)系的研究很少見， 本研究采用PSM 方法構(gòu)建1:1 配對(duì)研究，減少混雜因素的干擾，分析飲酒與多種生殖系統(tǒng)疾病的關(guān)系。

3.1 傾向性評(píng)分 PSM 是一種用于處理觀察研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法， 近年來在受到越來越廣泛的運(yùn)用。 觀察研究中，混雜變量往往較多，PSM 可有效減少這些混雜變量的影響， 從而對(duì)觀察組和對(duì)照組進(jìn)行更合理的比較。 本研究采用病例對(duì)照研究，分析飲酒和育齡女性生殖系統(tǒng)疾病的關(guān)系，通過PSM 進(jìn)行1:1 匹配， 控制飲酒組和非飲酒組間主要混雜因素，使結(jié)果更加真實(shí)、可靠。 根據(jù)以往相關(guān)研究[10,11]，本文將年齡、BMI、民族、居住地、妊娠史5 種人口學(xué)因素作為匹配對(duì)象， 以避免其對(duì)研究結(jié)果的影響。 同時(shí)結(jié)合既往文獻(xiàn)，考慮行為習(xí)慣[12]、慢性疾病史[13,14]、生殖系統(tǒng)感染[15]等影響生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)生， 將上述變量作為潛在影響因素進(jìn)行調(diào)整，對(duì)飲酒組和對(duì)照組進(jìn)行比較后，對(duì)有差異的變量進(jìn)行多因素回歸控制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，飲酒組貧血和沙眼衣原體感染率顯著高于對(duì)照組， 其余變量則暫未見顯著性差異。

3.2 飲酒和生殖系統(tǒng)疾病關(guān)系 飲酒對(duì)女性生殖系統(tǒng)有負(fù)向作用[16]。 有報(bào)道認(rèn)為[17]，由于女性體內(nèi)雌激素具有抑制乙醛脫氫酶活性的作用， 而乙醛脫氫酶具有分解酒精代謝產(chǎn)物乙醛的作用， 因此女性飲酒后，乙醛更容易蓄積，因此酒精對(duì)于女性的損害比男性更加明顯。 本文分析結(jié)果顯示，飲酒和宮頸炎、盆腔炎、陰道炎相關(guān)，對(duì)貧血和沙眼衣原體感染進(jìn)行調(diào)整后，三種疾病仍有顯著性差異。機(jī)體正常情況下， 陰道內(nèi)的優(yōu)勢(shì)細(xì)菌可以產(chǎn)生乳酸，使陰道呈酸性環(huán)境，抑制有害微生物生長(zhǎng)，防止陰道炎發(fā)生[18]。 酒精可能改變了陰道內(nèi)PH 值，破壞了陰道微生態(tài)平衡，從而導(dǎo)致有害細(xì)菌增生，促進(jìn)炎癥發(fā)展。 陰道炎的上行感染，又進(jìn)而引發(fā)了盆腔炎和宮頸炎。 同時(shí)，下丘腦垂體性腺軸具有重要的調(diào)節(jié)生殖功能作用，而乙醇具有性腺毒性，并可以抑制下丘腦垂體性腺軸的作用， 引起卵泡刺激素、黃體生成素、催乳素等分泌紊亂，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生[19]。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，慢性酒精中毒可誘導(dǎo)大鼠卵巢細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)， 使卵巢體積縮小、黃體消失、卵細(xì)胞減少、雌激素缺乏等[20]。 還有研究[21]發(fā)現(xiàn)飲酒會(huì)引起經(jīng)期綜合征，可能是由于女性大量攝入酒精，造成肝臟損傷、性激素分泌異常及維生素缺乏，從而出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，但本文暫未發(fā)現(xiàn)飲酒和痛經(jīng)之間的關(guān)聯(lián)。 由于有關(guān)于飲酒和生殖系統(tǒng)疾病關(guān)系的報(bào)道較少， 因此本文結(jié)論有待更多的文獻(xiàn)支持。

3.3 健康教育建議 本研究發(fā)現(xiàn)飲酒是卵巢囊腫、陰道炎、盆腔炎、宮頸炎等疾病的危險(xiǎn)因素。 由于飲酒為可控的行為因素， 通過改變育齡婦女飲酒行為，有效預(yù)防生殖系統(tǒng)疾病發(fā)生，從而提高出生人口素質(zhì)， 具有重要的社會(huì)意義。 首先是加強(qiáng)宣教。 通過宣傳教育，提高育齡女性自身防范意識(shí)，要充分利用各項(xiàng)體檢機(jī)會(huì)，包括婚前檢查、孕前檢查以及產(chǎn)前檢查等， 特別是在今后的孕前檢查項(xiàng)目中，詳細(xì)了解其飲酒行為，向育齡女性普及健康生殖知識(shí)， 讓其充分認(rèn)識(shí)飲酒對(duì)女性生殖系統(tǒng)的危害。其次是家庭支持。家庭是社會(huì)支持系統(tǒng)的中心，加強(qiáng)對(duì)丈夫及其他家人的教育，根據(jù)女性飲酒的具體原因，采取家庭支持特別是婚姻支持，鼓勵(lì)幫助和監(jiān)督育齡女性戒除不良生活習(xí)慣， 倡導(dǎo)健康生活方式。最后是定期檢查。對(duì)于長(zhǎng)期飲酒的女性，要建議其定期進(jìn)行體檢，特別是已發(fā)現(xiàn)生殖系統(tǒng)病變的女性或計(jì)劃懷孕女性，一定要提高警惕，以防止病變的發(fā)生發(fā)展，促進(jìn)自身及后代健康。