蔣麗娜 王 晶 譚 毅 曾 竣

(廣西壯族自治區(qū)疾病預防控制中心急性傳染病防制所,南寧市 530028,電子郵箱：359269402@qq.com)

手足口病是由腸道病毒引起的、以5歲及以下兒童發(fā)病為主的急性傳染病,大部分病例為輕癥,但少數(shù)病例可出現(xiàn)腦炎及心肺功能衰竭等危重癥狀,此時病例病情進展迅速且病死率較高[1]。自2008年我國將手足口病列為丙類法定傳染病以來,手足口病的發(fā)病率上升明顯,且隨著全球氣候變暖,我國未來10年的手足口病發(fā)病率有可能繼續(xù)上升[2]。廣西手足口病歷年報告病例數(shù)及重癥病例數(shù)均居全國前列,已成為重要的公共衛(wèi)生問題。近幾年,廣西梧州市手足口病病例數(shù)及重癥病例數(shù)明顯增多。本研究通過分析梧州市2016～2018年手足口病疫情數(shù)據(jù),探討廣西梧州市手足口病流行病學特征及重癥病例多發(fā)的影響因素。

1 材料和方法

1.1 研究對象和資料來源 從中國疾病預防控制中心信息系統(tǒng)法定報告?zhèn)魅静?shù)據(jù)庫收集2016～2018年梧州市各市(縣、區(qū))報告的所有(共50 868例)手足口病病例信息,包括病例的年齡、發(fā)病日期、報告單位、現(xiàn)住地址、病原學檢測結果等。

1.2 病例診斷標準 2018年以前,該病的診斷和分型按照原國家衛(wèi)計委發(fā)布的《手足口病診療指南(2010年版)》[3]執(zhí)行；2018年按照國家衛(wèi)健委發(fā)布的《手足口病診療指南(2018年版)》[4]執(zhí)行,結合臨床癥狀及實驗室檢查結果做出判定。

1.3 實驗室檢測 各級醫(yī)療機構和疾控中心人員將采集的手足口病病例標本送至梧州市疾控中心進行檢測。均采用實時熒光定量PCR技術進行病毒核酸檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用Excel 2010、SPSS 20.0等軟件對數(shù)據(jù)進行處理,描述疾病的時間、地區(qū)、人群分布。采用Logistic回歸模型分析影響重癥手足口病發(fā)病的因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 梧州市手足口病的流行病學特征 2016年以前,梧州市屬于廣西手足口病相對低發(fā)的地區(qū)；2016年以后,梧州市手足口病病例數(shù)及重癥病例數(shù)占廣西所有病例數(shù)的構成比明顯上升,以重癥病例數(shù)增多尤為突出,見圖1。2016～2018年梧州市3年累計報告手足口病病例50 868例,其中重癥3 903例,輕癥46 965例。從時間分布上看,梧州市手足口病的發(fā)病存在4～7月和9～11月兩個發(fā)病高峰,輕癥病例4～7月和9～11月發(fā)病高峰基本持平,但重癥病例4～7月發(fā)病高峰明顯高于9～11月(見圖2)；從地區(qū)分布上看,大部分輕癥病例和重癥病例都分布在農(nóng)村,構成比分別為73.0%和94.4%；從人群分布上看,梧州市手足口病重癥病例和輕癥病例均以5歲及以下兒童為主,尤以1～3歲最為嚴重。見表1。

圖1 2008～2018年梧州市手足口病占廣西構成比的變化趨勢

圖2 2016～2018年梧州市手足口病發(fā)病時間分布

表1 廣西梧州市手足口病重癥影響因素的單因素分析

2.2 2016～2018年梧州市手足口病病原學檢測結果 2016～2018年梧州市共檢測4 426份手足口病病例標本,其中輕癥病例1 525份,檢測結果以COXA16和其他腸道病毒為主,構成比分別為43.2%和35.9%；重癥病例標本2 901份,病原學以其他腸道病毒為主,占比57.4%,其次為EV71,占34.5%,見表1。輕癥病例的病原在各月份中的構成分布略有波動,但相對均衡；重癥病例在1～7月以EV71為優(yōu)勢病原體,其他月份則以其他腸道病毒為優(yōu)勢病原體,見圖3、圖4。

圖3 2016～2018年梧州市手足口病輕癥病例病原學構成情況

圖4 2016～2018年梧州市手足口病重癥病例病原學構成情況

2.3 影響2016～2018年梧州市手足口病重癥病例發(fā)病的因素分析 以單因素中具有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量,以是否為重癥病例為因變量,納入多因素Logistic回歸模型中進行分析(變量賦值情況見表2)。結果顯示,低年齡、居住在農(nóng)村、EV71感染以及其他腸道病毒感染是梧州市重癥手足口病發(fā)病的危險因素(均P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值情況

表3 廣西梧州市手足口病重癥影響因素多因素分析

2.4 岑溪市與梧州其他地區(qū)重癥手足口病的發(fā)生情況比較 2016～2018年梧州市各縣(市)、區(qū)均有病例報告,但33.0%(16 786/50 868)的病例數(shù)及87.9%(3 430/3 903)的重癥病例數(shù)均集中分布在岑溪市,其余6個縣/區(qū)的重癥病例數(shù)均低于200例。岑溪市重癥病例與梧州市其他地區(qū)重癥病例的年齡分布差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但均以1～3歲兒童為主；岑溪市重癥病例的病原學構成與梧州市其他地區(qū)相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 岑溪市與梧州市其他地區(qū)手足口病重癥病例年齡、病原學對比分析

3 討 論

2016～2018年梧州市手足口病突然高發(fā),尤其是2017年,手足口病病例數(shù)和重癥病例數(shù)占廣西全區(qū)的構成比高達8.8%和70.3%。在流行病學特征上,梧州市手足口病存在4～7月和9～11月兩個發(fā)病高峰,年齡分布以1～3歲兒童及農(nóng)村兒童為主,這與其他地區(qū)的研究結果相似[5-6],也與既往廣西的研究結果相似[7]。在時間分布上,本研究中重癥病例在4～7月的構成比高于輕癥病例,且4～7月發(fā)病高峰高于9～11月,這可能與溫暖潮濕的天氣利于腸道病毒的生長繁殖有關[8]。有研究顯示,EV71感染是手足口病重癥發(fā)病的危險因素[9]。本研究中,重癥病例中4～7月檢出EV71感染的比例亦高于9～11月,而1～3月檢測的重癥病例較少(平均每月檢測數(shù)<10例,結果不納入分析),這是否與重癥病例的發(fā)病高峰相關還需要進一步研究探討。

本研究結果顯示,低年齡、居住在農(nóng)村以及EV71感染是梧州市手足口病重癥病例發(fā)病的危險因素,且年齡越小,發(fā)生重癥危險性越高(均P<0.05),與既往研究結果相似[9]。研究發(fā)現(xiàn),手足口病抗體與兒童的年齡相關,隨著胎傳抗體的消失,嬰幼兒的抗體水平會持續(xù)維持在低水平[10],因此推測重癥病例的年齡差異可能與兒童的免疫力相關。本研究中,梧州市94.4%的重癥病例分布在農(nóng)村,高于其他地區(qū)[20]。這可能是由于梧州市87.9%的重癥病例集中分布在岑溪市的農(nóng)村地區(qū)所致。廣西整體經(jīng)濟水平較低,農(nóng)村地區(qū)存在大量留守兒童,祖父母文化水平低,對手足口病知識的了解也欠缺[12],這可能也是梧州市重癥病例多分布于農(nóng)村的原因。

EV71易侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),其感染病例易出現(xiàn)急性腦干腦炎、脊髓灰質(zhì)炎樣癱瘓、神經(jīng)源性肺水腫等病死率較高的危重癥狀[13],是手足口病重癥病例發(fā)病的危險因素。另外,本研究結果顯示其他腸道病毒感染亦是重癥病例發(fā)病的危險因素(P<0.05),這可能與腸道病毒中的COXA6以及COXA10感染有關。目前手足口病的優(yōu)勢病原體有向其他腸道病毒轉變的傾向[14],且研究發(fā)現(xiàn)COXA6感染的患者會出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[15],COXA10感染亦是手足口病重癥病例的危險因素[16]。本研究中,手足口病重癥病例的病原學檢測結果顯示,岑溪市重癥手足口病病例感染EV71和其他腸道病毒的比例均高于其他地區(qū),這可能也是梧州市重癥病例集中分布在岑溪的原因。

綜上所述,2016～2018年梧州市屬于廣西手足口病相對高發(fā)地區(qū),在今后的工作中要繼續(xù)加強疫情監(jiān)測,關注病原譜的變化,做好疫苗的宣傳接種工作。手足口病尚無特效藥物治療,EV71疫苗是最有效及最經(jīng)濟的預防手段,目前市面上生產(chǎn)的EV71疫苗在Ⅲ期臨床實驗和實際應用中均對嬰幼兒有較高的安全性和保護率[17-20]。因此,今后要在易感人群中大力推廣手足口病EV71疫苗的接種,降低梧州市手足口病EV71相關的重癥病例數(shù)及死亡數(shù)。