潘滇豫 董 林 仝海燕

（河南省三門峽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南三門峽 472000）

稽留流產(chǎn)（MA）又稱過期流產(chǎn)或死胎不下，指胚胎死亡后滯留宮內(nèi)2個(gè)月未自然排出[1]，若未及時(shí)處理，使滯留物排出不全，易發(fā)生宮內(nèi)殘留物鈣化感染而造成不孕，甚至陰道大出血而危及孕婦生命[2]。甲功五項(xiàng)是評判甲狀腺功能的重要依據(jù)，包括游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、總甲狀腺素（TT4）以及總?cè)饧紫僭彼幔═T3）5項(xiàng)指標(biāo)；甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）的異常陽性提示存在自身免疫性甲狀腺病[3]。而甲狀腺功能減退可影響孕婦的妊娠結(jié)局，甚至發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)或死產(chǎn)等[4]。本研究旨在評估甲功五項(xiàng)和外周血TPOAb、TGAb水平對早孕期MA的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2017年10月至2019年9月檢出甲功五項(xiàng)或外周血TPOAb、TGAb水平異常的早孕期孕婦80例為研究組，同時(shí)選取甲功五項(xiàng)和外周血TPOAb、TGAb水平均正常的早孕期孕婦80例為對照組。研究組年齡21～42歲，平均年齡（27.18±3.24）歲，孕周 4～11周，平均孕周（7.75±3.36）周，經(jīng)產(chǎn)婦31例，未產(chǎn)婦49例；對照組年齡21～40 歲，平均年齡（26.79±3.15）歲，孕周 4～12 周，平均孕周（7.91±3.43）周，經(jīng)產(chǎn)婦28例，未產(chǎn)婦52例。對比兩組孕婦的年齡、孕周和產(chǎn)次均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與人員均為自愿入組。

1.2 納選標(biāo)準(zhǔn)：①研究組：經(jīng)檢查確診甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）：TSH＜0.3mIU/L、FT4＞21pmol/L；或亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥（亞甲亢）：TSH＜0.3mIU/L、FT4正常；或甲狀腺功能減退癥（甲減）：TSH＞4.51mIU/L、FT4＜11.8pmol/L；或亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞甲減）：TSH＞4.51mIU/L、FT4正常；或低 FT4血癥（低 FT4）：TSH 正常、FT4＜11.8pmol/L；或自身免疫性甲狀腺炎（橋本病）：有甲減癥狀，TSH升高、FT4降低，TPOAb、TGAb 呈陽性（即 TPOAb＞34U/mL、TGAb＞115U/mL）[4-6]；②對照組：經(jīng)檢查確認(rèn)甲功五項(xiàng)和TPOAb、TGAb水平均正常；單胎，孕周≤12周；年齡為18～42歲；無精神或認(rèn)知障礙。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有家族遺傳病史、放射性或有害物質(zhì)接觸史；②合并其他內(nèi)分泌、免疫功能異?；蛏诚到y(tǒng)疾病、全身性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全；③有不良生活習(xí)慣或丈夫精液異常；④依從性差，無法配合本研究。

1.4 方法及觀察指標(biāo)：分別記錄兩組孕婦甲功五項(xiàng)、外周血TPOAb和TGAb水平，以及隨訪兩個(gè)月后MA的發(fā)生情況，比較兩組孕婦的MA發(fā)生率以及發(fā)生MA婦女與未發(fā)生MA孕婦的甲功五項(xiàng)和外周血TPOAb、TGAb水平異常情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 22.0軟件分析處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生率的比較：對照組發(fā)生MA0例，發(fā)生率為0；研究組發(fā)生MA65例，發(fā)生率為81.25%。研究組的 MA 發(fā)生率顯著高于對照組（χ2＝109.474，P＜0.05）。

2.2 甲功五項(xiàng)及外周血TPOAb、TGAb水平異常情況的比較：發(fā)生MA婦女的甲亢發(fā)生率明顯高于未發(fā)生 MA 孕婦（P＜0.05），且甲減、亞甲減、低 FT4以及橋本病發(fā)生率均顯著高于未發(fā)生MA孕婦（P＜0.01），但亞甲亢發(fā)生率與未發(fā)生MA孕婦差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表 1。

表1 發(fā)生MA婦女與未發(fā)生MA孕婦指標(biāo)異常情況比較 [n（%）]

3 討論

近年來國內(nèi)MA的發(fā)病率逐漸上升[7]，導(dǎo)致MA的原因有胚胎因素（如染色體異常）、母體因素（如內(nèi)分泌異常、TORCH感染、高齡妊娠、免疫功能異常、甲狀腺功能異常）、環(huán)境因素、男性精液異常等[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的MA發(fā)生率顯著高于對照組；發(fā)生MA婦女的甲亢發(fā)生率明顯高于未發(fā)生MA孕婦，且甲減、亞甲減、低FT4以及橋本病發(fā)生率均顯著高于未發(fā)生MA孕婦，但亞甲亢發(fā)生率與未發(fā)生MA孕婦差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明甲功五項(xiàng)以及外周血TPOAb、TGAb水平異常（甲亢、甲減、亞甲減、低FT4和橋本病）提示有MA風(fēng)險(xiǎn)。早孕期孕婦若出現(xiàn)甲亢即FT4水平過高，其垂體功能將受到影響，使其促性腺激素水平異常，從而影響胎盤等器官組織的代謝，導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、子癇前期、胚胎生長受限、胎兒低出生體質(zhì)量或甲狀腺功能障礙等不良妊娠結(jié)局；早孕期孕婦若出現(xiàn)甲減或亞甲減即TSH水平過高但FT4水平過低或正常，會(huì)使其甲狀腺儲(chǔ)備功能減退，引起下丘腦-垂體-卵巢功能障礙，促性腺激素水平降低，也會(huì)影響胎盤等器官組織的代謝，使胚胎停止發(fā)育，造成MA或胎兒因缺乏甲狀腺激素而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，最終導(dǎo)致新生兒發(fā)生呆小癥、先天畸形、發(fā)育遲緩或智力受損等不良妊娠結(jié)局；早孕期孕婦若出現(xiàn)FT4水平過低，同樣可導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育而發(fā)生MA或其他不良妊娠結(jié)局；橋本病是臨床常見的器官特異性自身免疫性疾病，甲狀腺自身抗體是自身免疫亢進(jìn)的繼發(fā)標(biāo)志，與自然流產(chǎn)有著密切關(guān)聯(lián)，早孕期孕婦若出現(xiàn)橋本病即TSH水平較高、FT4水平較低、外周血TPOAb和TGAb水平過高，則很有可能進(jìn)展為亞甲減甚至是甲減，同樣可導(dǎo)致MA等不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，甲亢、甲減、亞甲減以及低FT4和橋本病均可升高早孕期MA的發(fā)生率，甲功五項(xiàng)和外周血TPOAb、TGAb水平檢查具有早孕期MA預(yù)測價(jià)值，值得臨床推薦。