張譯 彭紅

在肺炎大家族中，有一種比較特殊的肺炎，就是間質(zhì)性肺炎。那么，什么是間質(zhì)性肺炎，它是如何發(fā)生的，又該如何治療呢？下面給大家予以簡(jiǎn)單介紹。

什么是肺間質(zhì)

肺由肺實(shí)質(zhì)和肺間質(zhì)構(gòu)成。肺實(shí)質(zhì)即肺內(nèi)支氣管的各級(jí)分支及其終端的肺泡。肺泡是肺部氣體交換的主要部位，也是肺的功能單位。肺間質(zhì)是指支氣管和血管周圍、肺泡間隔及臟層胸膜下由結(jié)締組織所組成的支架和間隙，包括淋巴管、血管、神經(jīng)等。肺間質(zhì)遍布于整個(gè)肺部，其作用在于輔助支撐肺實(shí)質(zhì)的導(dǎo)氣和呼吸功能，同時(shí)在物質(zhì)代謝和轉(zhuǎn)化作用也十分重要，是機(jī)體完成呼吸生理不可或缺的部分。

間質(zhì)性肺炎的癥狀和特點(diǎn)

間質(zhì)性肺炎是指一類主要累及肺間質(zhì)，可導(dǎo)致肺間質(zhì)炎癥及肺纖維化的肺部疾病的統(tǒng)稱。總共有200余種疾病屬于這一類?？煞譃橐阎∫蚝臀粗∫騼纱箢?。其致病原因復(fù)雜多樣，大致包括免疫性、藥物性、理化因素等。風(fēng)濕免疫性疾病包括系統(tǒng)性硬化癥、皮肌炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合型結(jié)締組織病、強(qiáng)直性脊柱炎等，均可以導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎;有部分藥物可引起間質(zhì)性肺炎，包括抗心律失常藥如普萘洛爾、胺碘酮、利多卡因等，抗驚厥藥物苯妥英鈉，化療藥物如博萊霉素、環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，非甾體體類抗炎藥、抗生素、麻醉鎮(zhèn)靜劑等;職業(yè)工種和環(huán)境接觸是職業(yè)相關(guān)性間質(zhì)性肺炎發(fā)生的高危因素，有許多職業(yè)和環(huán)境容易被患者忽視，如暴露于鳥類、霉菌、木料加工、桑拿浴等;理化因素包括吸入無機(jī)粉塵，如石棉肺、滑石粉肺、鐵塵肺、矽肺及吸入有機(jī)物顆粒，如飼鳥者肺、農(nóng)民肺等。未知病因的間質(zhì)性肺炎包括特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、肉芽腫性疾病、特殊類型的間質(zhì)性肺疾病如肺淋巴管肌瘤病等，其中特發(fā)性間質(zhì)性肺炎包括特發(fā)性肺纖維化、急性間質(zhì)性肺炎、脫屑性悶質(zhì)性肺炎、非特異性間質(zhì)性肺炎、淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎等。

間質(zhì)性肺炎患者臨床癥狀差異很大，多數(shù)患者起病隱匿，表現(xiàn)為漸進(jìn)性的活動(dòng)后呼吸困難。大部分患者可有不同程度的干咳或有少量白色黏痰，部分患者若合并肺部感染時(shí)痰量增多，可為膿痰。呼吸道表現(xiàn)還可有咯血、氣胸、乳糜胸等。此外，還有一些全身癥狀，如發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、口干、眼干、肌肉痛、體重下降等。少數(shù)患者表現(xiàn)為急性發(fā)作，短期內(nèi)嚴(yán)重的呼吸困難可見于隱源性機(jī)化性肺炎、急性間質(zhì)性肺炎等。

在診斷間質(zhì)性肺炎時(shí)，幾乎所有患者在初始臨床評(píng)價(jià)中都需要進(jìn)行肺部高分辨CT（ HRCT）。HRCT比常規(guī)胸片更具有敏感性，且能更清楚地觀察肺間質(zhì)細(xì)微結(jié)構(gòu)。HRCT可表現(xiàn)為雙肺的彌漫病變，可呈磨玻璃影、結(jié)節(jié)影、非特異性間質(zhì)性肺炎、尋常型間質(zhì)性肺炎、囊樣改變等;肺功能通常表現(xiàn)為限制性通氣障礙、彌散功能（DLCO）降低。肺功能檢測(cè)雖不能明確間質(zhì)性肺炎的病因，但在排除其他疾病、病情嚴(yán)重程度分級(jí)、觀察治療療效及預(yù)后方面可提供客觀評(píng)價(jià)的指標(biāo)。部分間質(zhì)性肺炎的病因須通過經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗液檢查（ BAI）或纖維支氣管鏡肺活檢（ TBLB）檢查、冷凍肺活檢甚至是外科肺活檢來明確。

由于肺間質(zhì)性肺炎病因多種多

間質(zhì)性肺炎與

肺間質(zhì)纖維化的關(guān)系

某些間質(zhì)性肺炎的晚期會(huì)發(fā)展成為肺纖維化。到了肺纖維化期，治療效果有限，疾病的預(yù)后很差。那么間質(zhì)性肺炎與肺間質(zhì)纖維化又有什么關(guān)系呢？

肺纖維化是一個(gè)很復(fù)雜的過程，當(dāng)肺部受損以后，早期致病因子可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞造成彌漫性損傷，引起肺泡炎癥。正常情況下，肺部炎癥的存在是機(jī)體正常免疫的反應(yīng)，可幫助機(jī)體清除致病因子;若機(jī)體對(duì)炎癥的反應(yīng)異常，過度炎癥反應(yīng)時(shí)，持續(xù)存在的肺部炎癥通過一系列免疫相關(guān)因子及各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，可導(dǎo)致肺間質(zhì)中大量成纖維細(xì)胞激活，形成膠原沉積在肺間質(zhì)中。這種過度的炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，不正常的修復(fù)持續(xù)，最終導(dǎo)致間質(zhì)中纖維組織成分過多。長(zhǎng)此以往，即形成肺間質(zhì)纖維化。

誠(chéng)然，目前對(duì)肺纖維化機(jī)理的研究仍在繼續(xù)，機(jī)體究竟是如何通過免疫炎癥反應(yīng)導(dǎo)致肺纖維化，這一具體過程仍不是十分清楚。

間質(zhì)性肺炎的治療原則和方法

由于肺間質(zhì)性肺炎的病因不同，首先要針對(duì)不同的病因給予對(duì)應(yīng)的治療。例如由風(fēng)濕免疫病引起的肺間質(zhì)性肺炎，主要針對(duì)風(fēng)濕免疫疾病給予激素和免疫抑制劑治療;常見的免疫抑制劑包括環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素等。若是由藥物因素引起的間質(zhì)性肺炎，主要是停用相關(guān)的藥物，酌情加用激素治療。若是慢性過敏性肺炎、結(jié)節(jié)病等引起的間質(zhì)性肺炎，也是以激素治療為主。對(duì)于一部分不明原因的間質(zhì)性肺炎，則需要根據(jù)其具體類型來決定治療方案。比如說特發(fā)性肺纖維化，主要以抗纖維化及對(duì)癥支持治療為主;而非特異性間質(zhì)性肺炎、隱源性機(jī)化性肺炎，則以激素治療為主;吸煙相關(guān)間質(zhì)性肺炎則以戒煙為主。

目前抗肺纖維化的藥物主要是比非尼酮和尼達(dá)尼布，主要的適應(yīng)癥是特發(fā)性肺纖維化?？蓽p緩特發(fā)性肺纖維化的進(jìn)程，在我國(guó)均已獲批入市。尼達(dá)尼布針對(duì)硬皮病相關(guān)肺間質(zhì)病變的治療在美國(guó)也已獲批。很多關(guān)于抗纖維化藥物的臨床試驗(yàn)正在如火如荼的進(jìn)行中，相信在不久的將來，對(duì)于肺纖維化，會(huì)有更多的藥物來阻斷這個(gè)過程。大家也不會(huì)像如今這樣，談纖維化色變。

其他的對(duì)癥支持治療包括氧療、止咳、肺康復(fù)等。肺康復(fù)可以提高間質(zhì)病患者的生活質(zhì)量，并延長(zhǎng)生存期。對(duì)于重度的間質(zhì)性肺炎的患者，肺移植是推薦的治療方案。目前肺移植的五年生存率已達(dá)到60%左右，大大提高了晚期間質(zhì)性肺炎患者的生活治療和生存時(shí)間。

總之，間質(zhì)性肺炎是一類可累及肺間質(zhì)的病變，其致病原因復(fù)雜多樣，部分原因不明。已知的原因包括風(fēng)濕免疫性疾病、藥物、理化因素等。咳嗽、進(jìn)行性呼吸困難是間質(zhì)性肺炎最常見的臨床癥狀。間質(zhì)性肺炎有一部分會(huì)發(fā)生肺纖維化。若未經(jīng)及時(shí)治療或發(fā)現(xiàn)時(shí)已有肺纖維化，則預(yù)后不佳。因此，目前強(qiáng)調(diào)盡早的識(shí)別和治療。間質(zhì)性肺炎的治療主要根據(jù)病因不同而不同，抗纖維化的藥物有比非尼酮和尼達(dá)尼布。此外，還有一些吸氧、肺康復(fù)等對(duì)癥支持治療。終末期間質(zhì)性肺炎患者，肺移植是推薦的治療方法。_樣，有些起病十分隱匿，僅表現(xiàn)為活動(dòng)后氣促、干咳，臨床上診斷難度較大，加之有些起初癥狀不重，患者未引起重視。到后期呼吸困難表現(xiàn)突出時(shí)才來就醫(yī)，此時(shí)很有可能肺已經(jīng)有纖維化表現(xiàn)，預(yù)后不佳。間質(zhì)性肺炎如果未進(jìn)行及時(shí)有效的治療，可出現(xiàn)呼吸衰竭、肺動(dòng)脈高壓、右心衰竭等致命的并發(fā)癥。因此，盡可能早期的識(shí)別、診斷、治療對(duì)間質(zhì)性肺炎至關(guān)重要。