吳 洋 康玲伶

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 承德 067000）

藥物過度性頭痛（medcation overuse headache，MOH）是繼發(fā)性頭痛的一種，指由于頻繁過度應(yīng)用急性止痛藥物而導(dǎo)致頭痛加重。流行病學(xué)資料顯示，MOH在全球范圍內(nèi)的總患病率為0.5%～2.6%[1]，在我國MOH的患病率為0.6%[2]。因MOH頻繁發(fā)作，嚴(yán)重影響患者正常生活，給患者帶來痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。關(guān)于MOH預(yù)防性治療時可以采用加巴噴丁藥物，盡管得到了有效的治療，但長期應(yīng)用過程中會增加耐藥性，進(jìn)而影響治療效果。臨床上嚴(yán)重頭痛患者可采用聯(lián)合用藥治療頭痛。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2018年1月至2019年5月就診于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的藥物過度性頭痛患者40例，按照入院編號單雙數(shù)發(fā)分為兩組：都梁軟膠囊聯(lián)合加巴噴丁組（治療組）20例，其中男性5例，女性15例，年齡37～82歲，平均年齡（59.55±13.45）歲；單用加巴噴丁組（對照組）20例，其中男性7例，女性13例，年齡45～84歲，平均年齡（63.15±8.29）歲。治療組治療前頭痛強(qiáng)劃分為輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛，依次為4例、7例和9例，對照組依次為3例、7例和10例。比較兩組性別比例、年齡和頭痛程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)：符合國際頭痛分類診斷標(biāo)準(zhǔn)中藥物過度性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即①原發(fā)性頭痛患者每月頭痛發(fā)作的天數(shù)≥15；②規(guī)律服用過量的急性或癥狀性頭痛治療藥物3個月以上；③不能用ICHD-3中的其他診斷更好地解釋。患者志愿受試并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)及脫落標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：除藥物過度性頭痛以外的其他頭痛的患者；合并其他系統(tǒng)疾病需藥物長期應(yīng)用藥物的患者；正在服用β受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑及抗癲癇類藥物，而無法停藥者；妊娠、計(jì)劃妊娠及正處于哺乳期的女性；曾對任何藥物、食物或?qū)Ρ舅幤分械哪撤N成分出現(xiàn)過敏者；目前正在參加其他臨床試驗(yàn)者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：治療過程中患者無論因?yàn)槿魏卧虺霈F(xiàn)不能耐受情況，經(jīng)醫(yī)師判斷后應(yīng)停止該研究者；患者依從性差，未按照要求服藥者或未經(jīng)醫(yī)師同意自行加用其他止痛藥物者需停止該研究；自愿退出本研究者。

1.4 研究方法：治療組給予都梁軟膠囊（重慶華森制藥股份有限公司生產(chǎn)；劑型：軟膠囊劑；規(guī)格：0.54 g）治療，服用方式為：每次3粒，每日3次；加巴噴丁膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；劑型：膠囊劑；規(guī)格：0.3 g）治療，服用方式為：在首次服用時，第1天可采用每日1次，每次0.3 g；第2天為每日2次，每次0.3 g，第3天每日3次，每次0.3 g，之后維持此劑量服用。對照組服用加巴噴丁膠囊治療，服用方式為：在首次服用時，第1天可采用每日1次，每次0.3 g；第2天為每日2次，每次0.3 g，第3天每日3次，每次0.3 g，之后維持此劑量服用。兩組均連續(xù)治療12周。服用藥物期間要求測試者暫停其他血管擴(kuò)張藥物、止痛藥物及鎮(zhèn)靜劑，并記錄頭痛日記，主要包括頭痛程度、持續(xù)時間、發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作的日期，并且要記錄服用藥物后有無不良反應(yīng)。要求要求測試者在應(yīng)用本藥物期間還要保持生活規(guī)律，足夠睡眠，戒煙、戒酒，保持良好的心情。

1.5 觀察指標(biāo)：①頭痛程度：采用目前國際通用的視覺模擬評分法（VAS），應(yīng)用“疼痛評分卡尺”數(shù)字分級測定，0表示無痛，10表示難以忍受的最劇烈疼痛。1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分重度疼痛。②統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)眩暈、惡心嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.6 安全性治療：血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖；總的不良事件的發(fā)生率和脫落率。安全性觀察于試驗(yàn)開始前及療程結(jié)束1周內(nèi)進(jìn)行檢查。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究MOH患者臨床資料采用SPSS19.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以n、%的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 則表示統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 頭痛程度評分：兩組頭痛程度與治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后與治療前比較頭痛程度減輕53.4%。對照組治療后與治療前比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），治療頭痛程度減輕了22%。都梁軟膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療組頭痛減輕程度明顯大于加巴噴丁對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者頭痛程度VAS評分（）

表1 兩組患者頭痛程度VAS評分（）

注：兩組VAS評分比較，P＜0.05

表2 兩組治療前后頭痛程度對比

2.2 不良事件發(fā)生情況：治療組應(yīng)用都梁軟膠囊+加巴噴丁后未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。不良事件均為輕度不良反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)惡心，1例患者出現(xiàn)嗜睡，1例患者出現(xiàn)輕度頭暈。在不調(diào)整藥物劑量情況下，1周內(nèi)上述癥狀可自行消失。對照組應(yīng)用加巴噴丁后未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。2例患者出現(xiàn)頭昏、嗜睡，1例患者出現(xiàn)胃腸脹氣。為減少頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生，第1天用藥可在睡前應(yīng)用。

3 討 論

頭痛是神經(jīng)內(nèi)科診所最常見的就診原因之一，MOH是屬于慢性每日頭痛的一種，在門診中因頭痛而就診患者的30%～50%，僅次于緊張性頭痛和偏頭痛[3]。MOH是頭痛每月發(fā)作≥15 d，一種或多種急性期或頭痛對癥藥物規(guī)律過度應(yīng)用＞3個月；麥角胺、曲普坦、阿片類藥物或復(fù)合物鎮(zhèn)痛或任何急性藥物混合使用≥10天/月[4]。與MOH相關(guān)的失能也是十分嚴(yán)重的，使患者生活質(zhì)量受損、人格缺陷（主要為疑兵、抑郁、癔癥、社會內(nèi)向）[5]、認(rèn)知功能障礙（主要為注意力及記憶力下降）[6]等，嚴(yán)重影響患者身心健康，導(dǎo)致學(xué)習(xí)、社交、溝通能力下降，生活質(zhì)量削弱，同時給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。關(guān)于MOH的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但近年來已有大量試驗(yàn)研究證實(shí)了MOH的發(fā)病機(jī)制可能與遺傳因素、個體因素、神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌功能異常、疼痛調(diào)節(jié)通路異常、腦結(jié)構(gòu)和功能異常等相關(guān)[7-8]。加巴噴?。╣abapentin，GBP）是1-氨基丁酸（gamma-aminobutync acid，GABA）衍生物[9]，其是一種抗癲癇藥物，已被發(fā)現(xiàn)對神經(jīng)痛、帶狀皰疹后疼痛、圍手術(shù)期疼痛等多種疼痛性疾病有作用。研究表明加巴噴丁膠囊可以緩解慢性每日頭痛的疼痛程度、減少頭痛發(fā)作頻率，改善患者生活質(zhì)量[10]。都梁軟膠囊主要由白芷和川芎配伍組成。其中川穹活性成分主要為川穹內(nèi)酯、川穹嗪，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，解痙血管平滑肌，抑制血小板聚集等作用，可有效的改善神經(jīng)系統(tǒng)功能；白芷主要成分是香豆素類，具有明顯鎮(zhèn)痛作用，可有效緩解血管平滑肌，從而緩解疼痛，因此都梁軟膠囊具有祛風(fēng)散寒、活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效。臨床研究顯示都梁軟膠囊主要是通過抑制硬腦膜中COX-2的活性，使PGE2的含量降低，腦膜肥大細(xì)胞脫顆粒受到抑制，從而使組胺等炎性介質(zhì)的釋放減少[11-12]；同時血清中神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的含量也減少[12]，而5-羥色胺是參與頭痛調(diào)節(jié)通路的神經(jīng)遞質(zhì)。從而達(dá)到治療頭痛、預(yù)防復(fù)發(fā)的目的。目前都梁軟膠囊已廣泛應(yīng)用于偏頭痛、緊張性頭痛等癥狀的治療。也有多種臨床試驗(yàn)表明都梁軟膠囊與西藥聯(lián)合應(yīng)用后可使頭痛發(fā)作頻率較少，頭痛程度降低，可在短時間內(nèi)改善頭痛癥狀，減少患者痛苦。都梁軟膠囊屬于中成藥，治療效果明顯，不良反應(yīng)少。目前應(yīng)用都梁軟膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療MOH的相關(guān)資料尚未見報(bào)道。本研究提示都梁軟膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療MOH，病例組組頭痛程度及發(fā)作頻率明顯低于對照組。這些結(jié)果都說明都梁軟膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療藥物過度性頭痛是有效的。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合都梁軟膠囊治療MOH效果顯著，有利于減輕患者的痛苦，加快患者病情恢復(fù)，從而提高患者的生活質(zhì)量。因此值得臨床推廣。